【文章內(nèi)容簡介】 要求注冊申請人應(yīng)根據(jù)申報產(chǎn)品的實際情況，以流程圖的形式對生產(chǎn)工藝過程進(jìn)行詳細(xì)描述，并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過程控制點。工藝流程圖中的關(guān)鍵工序和特殊工藝應(yīng)以特殊圖型表示。血糖儀產(chǎn)品工藝舉例說明：血糖儀產(chǎn)品工藝一般包括線路板焊接、組裝及程序燒錄、顯示屏和控制按鍵安裝和整機(jī)調(diào)試工序。除上述工序外，光學(xué)法血糖儀還包含光學(xué)探頭安裝工序。其中，線路板焊接、程序燒錄、光學(xué)探頭安裝（光學(xué)法產(chǎn)品適用，應(yīng)明確光學(xué)組件生產(chǎn)及安裝時的環(huán)境要求）和整機(jī)調(diào)試屬于關(guān)鍵控制工序。注：本說明僅為資料性說明，注冊申請人可根據(jù)產(chǎn)品情況調(diào)整產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和關(guān)鍵工序?！?94—、生產(chǎn)場地情況概述注冊申請人應(yīng)當(dāng)對與申報產(chǎn)品有關(guān)的研制場地和生產(chǎn)場地情況進(jìn)行概述，主要包括以下內(nèi)容：研制場地：地址、位置、面積、研制環(huán)境條件、研制設(shè)備、驗證設(shè)備、人員等。生產(chǎn)場地：地址、位置、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件、生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備、監(jiān)視和測量裝置、人員等。如申報產(chǎn)品具有多個研制、生產(chǎn)場地，則對每一研制、生產(chǎn)場地的情況均應(yīng)進(jìn)行概述。（十一）產(chǎn)品的臨床評價細(xì)化要求按照《關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號）的規(guī)定，自測用血糖分析儀（序號246）為免于開展臨床試驗的產(chǎn)品。本指導(dǎo)原則中用于檢測人體毛細(xì)血管全血和/或靜脈全血中葡萄糖濃度的血糖儀產(chǎn)品屬于《免于進(jìn)行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》中規(guī)定的免于開展臨床試驗的醫(yī)療器械產(chǎn)品。注冊申請人在申報時，可以按照相關(guān)規(guī)定提交臨床對比資料。本指導(dǎo)原則中用于檢測動脈全血及毛細(xì)血管/靜脈/動脈血清或血漿的血糖儀產(chǎn)品不符合《關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號）的規(guī)定，應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）、《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》及相關(guān)法規(guī)中的規(guī)定，開展臨床評價，臨床評價可與配套使用試條合并開展。對于通過臨床試驗方式進(jìn)行臨床評價時，可按照下述評價—195——方法進(jìn)行，下述評價方法僅對臨床評價中的基本問題進(jìn)行了闡述，具體臨床試驗按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》及參照《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行。臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)為國家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)定公布的臨床試驗基地。臨床試驗方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗證產(chǎn)品的預(yù)期用途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評價標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確，且得到臨床公認(rèn)。臨床試驗報告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗結(jié)果應(yīng)明確，計量或計數(shù)結(jié)果可靠，并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；試驗效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計結(jié)果的臨床意義；臨床試驗結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合臨床試驗?zāi)康?。下面對該產(chǎn)品臨床試驗中的審查關(guān)注點進(jìn)行闡述： 建議采用臨床實驗室參考測量程序或使用臨床實驗室與參考測量程序進(jìn)行過很好的比對且驗證了精密度和準(zhǔn)確性的臨床實驗室測量程序進(jìn)行比對，該對照產(chǎn)品應(yīng)是已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品。 對照產(chǎn)品也可選擇已批準(zhǔn)上市的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀），但應(yīng)詳細(xì)比對申報產(chǎn)品與對照產(chǎn)品的各方面性能，建議應(yīng)盡量選擇溯源性相同，靈敏度、檢測范圍、檢測原理、參考范圍等相近的產(chǎn)品進(jìn)行對照研究。兩家臨床試驗機(jī)構(gòu)的對照產(chǎn)品應(yīng)一致?！?96—申報產(chǎn)品的配套試紙條必須是已經(jīng)取得醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品，或者是和此次申報的血糖儀一起進(jìn)行注冊申報的產(chǎn)品。對照產(chǎn)品的配套試紙條必須是已經(jīng)取得醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品，并且是經(jīng)過審批的允許和對照產(chǎn)品配套使用的試紙條。病例的選擇建議參照GB/T19634—2005《體外診斷檢驗系統(tǒng)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件》及ISO15197:2013《體外診斷檢測系統(tǒng)用于糖尿病管理的自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)要求》中關(guān)于準(zhǔn)確性的相關(guān)要求進(jìn)行，病例數(shù)至少200例，血糖濃度的分布應(yīng)盡可能滿足ISO15197:2013《體外診斷檢測系統(tǒng)用于糖尿病管理的自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)要求》中對準(zhǔn)確性進(jìn)行評價的要求，如極高或極低濃度的新鮮毛細(xì)血管全血/靜脈全血/動脈全血（也可以為血漿/血清）樣品數(shù)量不足，可使用其他方法對血糖濃度進(jìn)行調(diào)整，但應(yīng)詳細(xì)描述血糖的調(diào)整方法及定值過程，血糖濃度的調(diào)整過程不應(yīng)影響樣本的基質(zhì)，不能帶來新的干擾物質(zhì)。實驗方案中應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)商的要求，明確病例的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)（如紅細(xì)胞壓積等）。病例人群的選擇應(yīng)盡可能覆蓋各個年齡（并明確年齡段）、各種類型的糖尿病患者，病例的選擇應(yīng)具有代表性。病例選擇過程中還應(yīng)注意選擇一部分可能存在干擾因素的病例，以進(jìn)一步評價產(chǎn)品的性能。如選擇已上市的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）作為對照，作為對照的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）和申報的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）均應(yīng)采用新鮮毛細(xì)血管全血/靜脈全血/動脈全血（也可以—197——為血漿/血清）作為檢測樣本。如對照產(chǎn)品選擇臨床實驗室測量程序，可根據(jù)測量程序的檢測樣本類型選擇新鮮毛細(xì)血管全血/靜脈全血/動脈全血作為檢測樣本（也可以為血漿/血清）；申報血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）的檢測樣本類型應(yīng)當(dāng)根據(jù)具體情況選擇不同樣本類型的檢測。建議在實驗開始前先進(jìn)行小樣本量的研究，在評價結(jié)果符合既定的要求后再進(jìn)行大樣本量的臨床實驗。實驗前對參與評價的血糖監(jiān)測系統(tǒng)均應(yīng)進(jìn)行質(zhì)控品的檢測，并記錄檢測結(jié)果，如對照產(chǎn)品為臨床實驗室測量程序，應(yīng)將質(zhì)控圖、校準(zhǔn)圖一并提交，如有質(zhì)控結(jié)果未在靶值范圍內(nèi)的情況出現(xiàn)，應(yīng)先解決問題，待問題解決后再進(jìn)行實驗。實驗結(jié)果建議按照GB/T19634—2005《體外診斷檢驗系統(tǒng)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件》及ISO15197:2013《體外診斷檢測系統(tǒng)用于糖尿病管理的自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)要求》中關(guān)于準(zhǔn)確性的相關(guān)要求進(jìn)行系統(tǒng)準(zhǔn)確度評價，并將評價結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)的表述。以臨床實驗室測量程序的檢測結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn)值，將申報產(chǎn)品的檢測值與臨床實驗室測量程序的檢測值進(jìn)行比較研究。如對照產(chǎn)品為其他血糖監(jiān)測系統(tǒng)，則以血糖監(jiān)測系統(tǒng)的檢測結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn)值，將申報產(chǎn)品的檢測值與血糖監(jiān)測系統(tǒng)的檢測值進(jìn)行比較研究。對實驗中出現(xiàn)的嚴(yán)重不符的結(jié)果應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的驗證及說明，并找出不符的原因?！?98—（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄參考國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫最新的檢索結(jié)果。美國FDA在2009年8月13日對了采用吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶（PGDH）法檢測血糖時存在風(fēng)險發(fā)出警示。警示中報告了1997年—2009年間醫(yī)療機(jī)構(gòu)中發(fā)生的13例與PGDH血糖測試相關(guān)的致死病例，主要原因是患者按照錯誤的診斷結(jié)果使用胰島素。13例死亡患者中，10例正在使用艾考糊精腹膜透析液（Extraneal(icodextrin)peritonealdialysissolution）治療腎衰竭，3例正在使用含有麥芽糖的藥物。警示中給出了使用吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶（PGDH）法檢測血糖時的建議（詳見附錄C）。（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求等國家相關(guān)的要求，一般應(yīng)包括以下要求。說明書應(yīng)該清晰、簡潔，應(yīng)使用中文且易于被非專業(yè)人員理解的簡單詞語，結(jié)構(gòu)嚴(yán)整，易于閱讀，盡量使用符號或圖示，明確指出當(dāng)驗證顯示結(jié)果無效時應(yīng)采取的措施。每臺設(shè)備都應(yīng)附帶說明書，說明書應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品名稱：參照（一）審查；明確產(chǎn)品型號、規(guī)格及其代表的意義。給出注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位?！?99——給出生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證書編號，委托生產(chǎn)的還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號。給出醫(yī)療器械注冊證書編號及產(chǎn)品技術(shù)要求編號。產(chǎn)品性能：參照（九）審查。主要結(jié)構(gòu)組成：注冊申請人應(yīng)規(guī)定出產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成，可參照（二）中的內(nèi)容。產(chǎn)品適用范圍及禁忌癥：參照（六）審查。注意事項、警示及提示：應(yīng)按照《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》中第十一條的要求進(jìn)行審查；同時至少應(yīng)明確指出當(dāng)驗證顯示結(jié)果無效時應(yīng)采取的措施；對諸如靜電放電、磁場和其他電力學(xué)環(huán)境以及溫度、濕度和其他環(huán)境因素的預(yù)防措施（如適用）；對系統(tǒng)及其組件進(jìn)行安全處理的信息（如適用）；注明葡萄糖脫氫酶（GDH）方法在何種情況下可能導(dǎo)致血糖檢測值過高，有可能因胰島素注射過量發(fā)生危險（如適用）；注明葡萄糖氧化酶（GOD）方法應(yīng)注明氧分壓對測試結(jié)果的影響，并說明適用的海拔高度；可用于靜脈血、動脈血和新生兒檢測的產(chǎn)品，應(yīng)說明臨床診斷方法、參考范圍及意義；超出參考范圍時應(yīng)建議患者及時就診的提示等。使用方法：注冊申請人應(yīng)明確配套的試劑系統(tǒng)；用于校準(zhǔn)的樣品類型，如全血或血漿；使用的樣品類型、任何特殊的采集及預(yù)處理條件；使用儀器之前應(yīng)采取的預(yù)防感染的措施；系統(tǒng)使用所需的環(huán)境條件(例如溫度、濕度范圍和海拔高度)，海拔高度僅葡萄糖氧化酶（GOD）方法產(chǎn)品適用；詳細(xì)的質(zhì)控——200—程序，包括確認(rèn)使用正確的質(zhì)控物質(zhì)以保證血糖監(jiān)測系統(tǒng)運(yùn)行正常，以及在質(zhì)控程序失敗后應(yīng)如何處理的建議；用戶應(yīng)遵循的詳細(xì)的校準(zhǔn)程序（如適用）；使用器械時應(yīng)遵循的測量程序和用戶根據(jù)測量結(jié)果采取措施的建議等。使用器械時應(yīng)遵循的測量程序，包括:——校準(zhǔn)程序(如，使用一個編號、編碼試條、編碼片等)測量、核對數(shù)據(jù)的順序及規(guī)定的時間間隔?！獪y量前儀器準(zhǔn)備步驟的順序、測量(包括樣品量和建議使用樣品的外觀)、測量后保養(yǎng)的詳細(xì)步驟?！獌x器報告的測量單位，如mmol/L或mg/dL?！獔蟾娼Y(jié)果為全血/血漿/血清結(jié)果?！獌x器出現(xiàn)錯誤信息時建議采取的應(yīng)對措施。用戶根據(jù)測量結(jié)果采取措施的建議，包括:——參考治療醫(yī)生和/或糖尿病專家的指導(dǎo)?！嬗脩?，未經(jīng)咨詢醫(yī)生或糖尿病專家的意見，不能僅根據(jù)檢測結(jié)果而違背他們的指導(dǎo)?！脩粽J(rèn)為測量結(jié)果有問題時的對策?！獪y量結(jié)果落在分析范圍外時系統(tǒng)警示用戶的方法(如錯