【文章內容簡介】 要求注冊申請人應根據(jù)申報產品的實際情況，以流程圖的形式對生產工藝過程進行詳細描述，并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過程控制點。工藝流程圖中的關鍵工序和特殊工藝應以特殊圖型表示。血糖儀產品工藝舉例說明：血糖儀產品工藝一般包括線路板焊接、組裝及程序燒錄、顯示屏和控制按鍵安裝和整機調試工序。除上述工序外，光學法血糖儀還包含光學探頭安裝工序。其中，線路板焊接、程序燒錄、光學探頭安裝（光學法產品適用，應明確光學組件生產及安裝時的環(huán)境要求）和整機調試屬于關鍵控制工序。注：本說明僅為資料性說明，注冊申請人可根據(jù)產品情況調整產品生產工藝和關鍵工序?！?94—、生產場地情況概述注冊申請人應當對與申報產品有關的研制場地和生產場地情況進行概述，主要包括以下內容：研制場地：地址、位置、面積、研制環(huán)境條件、研制設備、驗證設備、人員等。生產場地：地址、位置、面積、生產環(huán)境條件、生產設備、工藝裝備、監(jiān)視和測量裝置、人員等。如申報產品具有多個研制、生產場地，則對每一研制、生產場地的情況均應進行概述。（十一）產品的臨床評價細化要求按照《關于發(fā)布免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號）的規(guī)定，自測用血糖分析儀（序號246）為免于開展臨床試驗的產品。本指導原則中用于檢測人體毛細血管全血和/或靜脈全血中葡萄糖濃度的血糖儀產品屬于《免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》中規(guī)定的免于開展臨床試驗的醫(yī)療器械產品。注冊申請人在申報時，可以按照相關規(guī)定提交臨床對比資料。本指導原則中用于檢測動脈全血及毛細血管/靜脈/動脈血清或血漿的血糖儀產品不符合《關于發(fā)布免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號）的規(guī)定，應按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）、《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》及相關法規(guī)中的規(guī)定，開展臨床評價，臨床評價可與配套使用試條合并開展。對于通過臨床試驗方式進行臨床評價時，可按照下述評價—195——方法進行，下述評價方法僅對臨床評價中的基本問題進行了闡述，具體臨床試驗按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》及參照《體外診斷試劑臨床研究技術指導原則》要求進行。臨床試驗機構應為國家食品藥品監(jiān)督管理總局認定公布的臨床試驗基地。臨床試驗方案應合理、科學，能夠驗證產品的預期用途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應充分、科學；選擇對象范圍應明確，涵蓋產品的預期用途；臨床評價標準應清晰明確，且得到臨床公認。臨床試驗報告應符合方案的要求。臨床試驗結果應明確，計量或計數(shù)結果可靠，并進行統(tǒng)計學分析；試驗效果分析應明確統(tǒng)計結果的臨床意義；臨床試驗結論應明確該產品的預期用途，符合臨床試驗目的。下面對該產品臨床試驗中的審查關注點進行闡述： 建議采用臨床實驗室參考測量程序或使用臨床實驗室與參考測量程序進行過很好的比對且驗證了精密度和準確性的臨床實驗室測量程序進行比對，該對照產品應是已批準上市的產品。 對照產品也可選擇已批準上市的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀），但應詳細比對申報產品與對照產品的各方面性能，建議應盡量選擇溯源性相同，靈敏度、檢測范圍、檢測原理、參考范圍等相近的產品進行對照研究。兩家臨床試驗機構的對照產品應一致。——196—申報產品的配套試紙條必須是已經(jīng)取得醫(yī)療器械注冊證的產品，或者是和此次申報的血糖儀一起進行注冊申報的產品。對照產品的配套試紙條必須是已經(jīng)取得醫(yī)療器械注冊證的產品，并且是經(jīng)過審批的允許和對照產品配套使用的試紙條。病例的選擇建議參照GB/T19634—2005《體外診斷檢驗系統(tǒng)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術條件》及ISO15197:2013《體外診斷檢測系統(tǒng)用于糖尿病管理的自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術要求》中關于準確性的相關要求進行，病例數(shù)至少200例，血糖濃度的分布應盡可能滿足ISO15197:2013《體外診斷檢測系統(tǒng)用于糖尿病管理的自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術要求》中對準確性進行評價的要求，如極高或極低濃度的新鮮毛細血管全血/靜脈全血/動脈全血（也可以為血漿/血清）樣品數(shù)量不足，可使用其他方法對血糖濃度進行調整，但應詳細描述血糖的調整方法及定值過程，血糖濃度的調整過程不應影響樣本的基質，不能帶來新的干擾物質。實驗方案中應根據(jù)生產商的要求，明確病例的入選和排除標準（如紅細胞壓積等）。病例人群的選擇應盡可能覆蓋各個年齡（并明確年齡段）、各種類型的糖尿病患者，病例的選擇應具有代表性。病例選擇過程中還應注意選擇一部分可能存在干擾因素的病例，以進一步評價產品的性能。如選擇已上市的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）作為對照，作為對照的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）和申報的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）均應采用新鮮毛細血管全血/靜脈全血/動脈全血（也可以—197——為血漿/血清）作為檢測樣本。如對照產品選擇臨床實驗室測量程序，可根據(jù)測量程序的檢測樣本類型選擇新鮮毛細血管全血/靜脈全血/動脈全血作為檢測樣本（也可以為血漿/血清）；申報血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）的檢測樣本類型應當根據(jù)具體情況選擇不同樣本類型的檢測。建議在實驗開始前先進行小樣本量的研究，在評價結果符合既定的要求后再進行大樣本量的臨床實驗。實驗前對參與評價的血糖監(jiān)測系統(tǒng)均應進行質控品的檢測，并記錄檢測結果，如對照產品為臨床實驗室測量程序，應將質控圖、校準圖一并提交，如有質控結果未在靶值范圍內的情況出現(xiàn)，應先解決問題，待問題解決后再進行實驗。實驗結果建議按照GB/T19634—2005《體外診斷檢驗系統(tǒng)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術條件》及ISO15197:2013《體外診斷檢測系統(tǒng)用于糖尿病管理的自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術要求》中關于準確性的相關要求進行系統(tǒng)準確度評價，并將評價結果進行詳細的表述。以臨床實驗室測量程序的檢測結果作為標準值，將申報產品的檢測值與臨床實驗室測量程序的檢測值進行比較研究。如對照產品為其他血糖監(jiān)測系統(tǒng)，則以血糖監(jiān)測系統(tǒng)的檢測結果作為標準值，將申報產品的檢測值與血糖監(jiān)測系統(tǒng)的檢測值進行比較研究。對實驗中出現(xiàn)的嚴重不符的結果應進行進一步的驗證及說明，并找出不符的原因?！?98—（十二）產品的不良事件歷史記錄參考國家藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫最新的檢索結果。美國FDA在2009年8月13日對了采用吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶（PGDH）法檢測血糖時存在風險發(fā)出警示。警示中報告了1997年—2009年間醫(yī)療機構中發(fā)生的13例與PGDH血糖測試相關的致死病例，主要原因是患者按照錯誤的診斷結果使用胰島素。13例死亡患者中，10例正在使用艾考糊精腹膜透析液（Extraneal(icodextrin)peritonealdialysissolution）治療腎衰竭，3例正在使用含有麥芽糖的藥物。警示中給出了使用吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶（PGDH）法檢測血糖時的建議（詳見附錄C）。（十三）產品說明書和標簽要求產品說明書和標簽的編寫要求應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）及相關標準的要求等國家相關的要求，一般應包括以下要求。說明書應該清晰、簡潔，應使用中文且易于被非專業(yè)人員理解的簡單詞語，結構嚴整，易于閱讀，盡量使用符號或圖示，明確指出當驗證顯示結果無效時應采取的措施。每臺設備都應附帶說明書，說明書應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）及相關標準要求，一般應包括以下內容：產品名稱：參照（一）審查；明確產品型號、規(guī)格及其代表的意義。給出注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務單位。—199——給出生產企業(yè)的名稱、住所、生產地址、聯(lián)系方式及生產許可證書編號，委托生產的還應當標注受托企業(yè)的名稱、住所、生產地址、生產許可證編號。給出醫(yī)療器械注冊證書編號及產品技術要求編號。產品性能：參照（九）審查。主要結構組成：注冊申請人應規(guī)定出產品的結構組成，可參照（二）中的內容。產品適用范圍及禁忌癥：參照（六）審查。注意事項、警示及提示：應按照《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》中第十一條的要求進行審查；同時至少應明確指出當驗證顯示結果無效時應采取的措施；對諸如靜電放電、磁場和其他電力學環(huán)境以及溫度、濕度和其他環(huán)境因素的預防措施（如適用）；對系統(tǒng)及其組件進行安全處理的信息（如適用）；注明葡萄糖脫氫酶（GDH）方法在何種情況下可能導致血糖檢測值過高，有可能因胰島素注射過量發(fā)生危險（如適用）；注明葡萄糖氧化酶（GOD）方法應注明氧分壓對測試結果的影響，并說明適用的海拔高度；可用于靜脈血、動脈血和新生兒檢測的產品，應說明臨床診斷方法、參考范圍及意義；超出參考范圍時應建議患者及時就診的提示等。使用方法：注冊申請人應明確配套的試劑系統(tǒng)；用于校準的樣品類型，如全血或血漿；使用的樣品類型、任何特殊的采集及預處理條件；使用儀器之前應采取的預防感染的措施；系統(tǒng)使用所需的環(huán)境條件(例如溫度、濕度范圍和海拔高度)，海拔高度僅葡萄糖氧化酶（GOD）方法產品適用；詳細的質控——200—程序，包括確認使用正確的質控物質以保證血糖監(jiān)測系統(tǒng)運行正常，以及在質控程序失敗后應如何處理的建議；用戶應遵循的詳細的校準程序（如適用）；使用器械時應遵循的測量程序和用戶根據(jù)測量結果采取措施的建議等。使用器械時應遵循的測量程序，包括:——校準程序(如，使用一個編號、編碼試條、編碼片等)測量、核對數(shù)據(jù)的順序及規(guī)定的時間間隔?！獪y量前儀器準備步驟的順序、測量(包括樣品量和建議使用樣品的外觀)、測量后保養(yǎng)的詳細步驟?！獌x器報告的測量單位，如mmol/L或mg/dL?！獔蟾娼Y果為全血/血漿/血清結果。——儀器出現(xiàn)錯誤信息時建議采取的應對措施。用戶根據(jù)測量結果采取措施的建議，包括:——參考治療醫(yī)生和/或糖尿病專家的指導?！嬗脩?，未經(jīng)咨詢醫(yī)生或糖尿病專家的意見，不能僅根據(jù)檢測結果而違背他們的指導?！脩粽J為測量結果有問題時的對策。——測量結果落在分析范圍外時系統(tǒng)警示用戶的方法(如錯