【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 要求注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況，以流程圖的形式對(duì)生產(chǎn)工藝過程進(jìn)行詳細(xì)描述，并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過程控制點(diǎn)。工藝流程圖中的關(guān)鍵工序和特殊工藝應(yīng)以特殊圖型表示。血糖儀產(chǎn)品工藝舉例說明：血糖儀產(chǎn)品工藝一般包括線路板焊接、組裝及程序燒錄、顯示屏和控制按鍵安裝和整機(jī)調(diào)試工序。除上述工序外，光學(xué)法血糖儀還包含光學(xué)探頭安裝工序。其中，線路板焊接、程序燒錄、光學(xué)探頭安裝（光學(xué)法產(chǎn)品適用，應(yīng)明確光學(xué)組件生產(chǎn)及安裝時(shí)的環(huán)境要求）和整機(jī)調(diào)試屬于關(guān)鍵控制工序。注：本說明僅為資料性說明，注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品情況調(diào)整產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和關(guān)鍵工序。——194—、生產(chǎn)場(chǎng)地情況概述注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)與申報(bào)產(chǎn)品有關(guān)的研制場(chǎng)地和生產(chǎn)場(chǎng)地情況進(jìn)行概述，主要包括以下內(nèi)容：研制場(chǎng)地：地址、位置、面積、研制環(huán)境條件、研制設(shè)備、驗(yàn)證設(shè)備、人員等。生產(chǎn)場(chǎng)地：地址、位置、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件、生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備、監(jiān)視和測(cè)量裝置、人員等。如申報(bào)產(chǎn)品具有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，則對(duì)每一研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的情況均應(yīng)進(jìn)行概述。（十一）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求按照《關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號(hào)）的規(guī)定，自測(cè)用血糖分析儀（序號(hào)246）為免于開展臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品。本指導(dǎo)原則中用于檢測(cè)人體毛細(xì)血管全血和/或靜脈全血中葡萄糖濃度的血糖儀產(chǎn)品屬于《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄》中規(guī)定的免于開展臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械產(chǎn)品。注冊(cè)申請(qǐng)人在申報(bào)時(shí)，可以按照相關(guān)規(guī)定提交臨床對(duì)比資料。本指導(dǎo)原則中用于檢測(cè)動(dòng)脈全血及毛細(xì)血管/靜脈/動(dòng)脈血清或血漿的血糖儀產(chǎn)品不符合《關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號(hào)）的規(guī)定，應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）、《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》及相關(guān)法規(guī)中的規(guī)定，開展臨床評(píng)價(jià)，臨床評(píng)價(jià)可與配套使用試條合并開展。對(duì)于通過臨床試驗(yàn)方式進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)時(shí)，可按照下述評(píng)價(jià)—195——方法進(jìn)行，下述評(píng)價(jià)方法僅對(duì)臨床評(píng)價(jià)中的基本問題進(jìn)行了闡述，具體臨床試驗(yàn)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》及參照《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)定公布的臨床試驗(yàn)基地。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗(yàn)證產(chǎn)品的預(yù)期用途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對(duì)象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確，且得到臨床公認(rèn)。臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)明確，計(jì)量或計(jì)數(shù)結(jié)果可靠，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；試驗(yàn)效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)結(jié)果的臨床意義；臨床試驗(yàn)結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合臨床試驗(yàn)?zāi)康?。下面?duì)該產(chǎn)品臨床試驗(yàn)中的審查關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行闡述： 建議采用臨床實(shí)驗(yàn)室參考測(cè)量程序或使用臨床實(shí)驗(yàn)室與參考測(cè)量程序進(jìn)行過很好的比對(duì)且驗(yàn)證了精密度和準(zhǔn)確性的臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量程序進(jìn)行比對(duì)，該對(duì)照產(chǎn)品應(yīng)是已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品。 對(duì)照產(chǎn)品也可選擇已批準(zhǔn)上市的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（血糖儀），但應(yīng)詳細(xì)比對(duì)申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)照產(chǎn)品的各方面性能，建議應(yīng)盡量選擇溯源性相同，靈敏度、檢測(cè)范圍、檢測(cè)原理、參考范圍等相近的產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)照研究。兩家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的對(duì)照產(chǎn)品應(yīng)一致?！?96—申報(bào)產(chǎn)品的配套試紙條必須是已經(jīng)取得醫(yī)療器械注冊(cè)證的產(chǎn)品，或者是和此次申報(bào)的血糖儀一起進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)的產(chǎn)品。對(duì)照產(chǎn)品的配套試紙條必須是已經(jīng)取得醫(yī)療器械注冊(cè)證的產(chǎn)品，并且是經(jīng)過審批的允許和對(duì)照產(chǎn)品配套使用的試紙條。病例的選擇建議參照GB/T19634—2005《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng)自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)條件》及ISO15197:2013《體外診斷檢測(cè)系統(tǒng)用于糖尿病管理的自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)要求》中關(guān)于準(zhǔn)確性的相關(guān)要求進(jìn)行，病例數(shù)至少200例，血糖濃度的分布應(yīng)盡可能滿足ISO15197:2013《體外診斷檢測(cè)系統(tǒng)用于糖尿病管理的自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)要求》中對(duì)準(zhǔn)確性進(jìn)行評(píng)價(jià)的要求，如極高或極低濃度的新鮮毛細(xì)血管全血/靜脈全血/動(dòng)脈全血（也可以為血漿/血清）樣品數(shù)量不足，可使用其他方法對(duì)血糖濃度進(jìn)行調(diào)整，但應(yīng)詳細(xì)描述血糖的調(diào)整方法及定值過程，血糖濃度的調(diào)整過程不應(yīng)影響樣本的基質(zhì)，不能帶來新的干擾物質(zhì)。實(shí)驗(yàn)方案中應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)商的要求，明確病例的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)（如紅細(xì)胞壓積等）。病例人群的選擇應(yīng)盡可能覆蓋各個(gè)年齡（并明確年齡段）、各種類型的糖尿病患者，病例的選擇應(yīng)具有代表性。病例選擇過程中還應(yīng)注意選擇一部分可能存在干擾因素的病例，以進(jìn)一步評(píng)價(jià)產(chǎn)品的性能。如選擇已上市的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（血糖儀）作為對(duì)照，作為對(duì)照的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（血糖儀）和申報(bào)的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（血糖儀）均應(yīng)采用新鮮毛細(xì)血管全血/靜脈全血/動(dòng)脈全血（也可以—197——為血漿/血清）作為檢測(cè)樣本。如對(duì)照產(chǎn)品選擇臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量程序，可根據(jù)測(cè)量程序的檢測(cè)樣本類型選擇新鮮毛細(xì)血管全血/靜脈全血/動(dòng)脈全血作為檢測(cè)樣本（也可以為血漿/血清）；申報(bào)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（血糖儀）的檢測(cè)樣本類型應(yīng)當(dāng)根據(jù)具體情況選擇不同樣本類型的檢測(cè)。建議在實(shí)驗(yàn)開始前先進(jìn)行小樣本量的研究，在評(píng)價(jià)結(jié)果符合既定的要求后再進(jìn)行大樣本量的臨床實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)前對(duì)參與評(píng)價(jià)的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)均應(yīng)進(jìn)行質(zhì)控品的檢測(cè)，并記錄檢測(cè)結(jié)果，如對(duì)照產(chǎn)品為臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量程序，應(yīng)將質(zhì)控圖、校準(zhǔn)圖一并提交，如有質(zhì)控結(jié)果未在靶值范圍內(nèi)的情況出現(xiàn)，應(yīng)先解決問題，待問題解決后再進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果建議按照GB/T19634—2005《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng)自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)條件》及ISO15197:2013《體外診斷檢測(cè)系統(tǒng)用于糖尿病管理的自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)要求》中關(guān)于準(zhǔn)確性的相關(guān)要求進(jìn)行系統(tǒng)準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)，并將評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)的表述。以臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量程序的檢測(cè)結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn)值，將申報(bào)產(chǎn)品的檢測(cè)值與臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量程序的檢測(cè)值進(jìn)行比較研究。如對(duì)照產(chǎn)品為其他血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，則以血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的檢測(cè)結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn)值，將申報(bào)產(chǎn)品的檢測(cè)值與血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的檢測(cè)值進(jìn)行比較研究。對(duì)實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的嚴(yán)重不符的結(jié)果應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證及說明，并找出不符的原因?！?98—（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄參考國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)最新的檢索結(jié)果。美國(guó)FDA在2009年8月13日對(duì)了采用吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶（PGDH）法檢測(cè)血糖時(shí)存在風(fēng)險(xiǎn)發(fā)出警示。警示中報(bào)告了1997年—2009年間醫(yī)療機(jī)構(gòu)中發(fā)生的13例與PGDH血糖測(cè)試相關(guān)的致死病例，主要原因是患者按照錯(cuò)誤的診斷結(jié)果使用胰島素。13例死亡患者中，10例正在使用艾考糊精腹膜透析液（Extraneal(icodextrin)peritonealdialysissolution）治療腎衰竭，3例正在使用含有麥芽糖的藥物。警示中給出了使用吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶（PGDH）法檢測(cè)血糖時(shí)的建議（詳見附錄C）。（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求等國(guó)家相關(guān)的要求，一般應(yīng)包括以下要求。說明書應(yīng)該清晰、簡(jiǎn)潔，應(yīng)使用中文且易于被非專業(yè)人員理解的簡(jiǎn)單詞語，結(jié)構(gòu)嚴(yán)整，易于閱讀，盡量使用符號(hào)或圖示，明確指出當(dāng)驗(yàn)證顯示結(jié)果無效時(shí)應(yīng)采取的措施。每臺(tái)設(shè)備都應(yīng)附帶說明書，說明書應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品名稱：參照（一）審查；明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格及其代表的意義。給出注冊(cè)人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位。—199——給出生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證書編號(hào)，委托生產(chǎn)的還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號(hào)。給出醫(yī)療器械注冊(cè)證書編號(hào)及產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。產(chǎn)品性能：參照（九）審查。主要結(jié)構(gòu)組成：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)規(guī)定出產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成，可參照（二）中的內(nèi)容。產(chǎn)品適用范圍及禁忌癥：參照（六）審查。注意事項(xiàng)、警示及提示：應(yīng)按照《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》中第十一條的要求進(jìn)行審查；同時(shí)至少應(yīng)明確指出當(dāng)驗(yàn)證顯示結(jié)果無效時(shí)應(yīng)采取的措施；對(duì)諸如靜電放電、磁場(chǎng)和其他電力學(xué)環(huán)境以及溫度、濕度和其他環(huán)境因素的預(yù)防措施（如適用）；對(duì)系統(tǒng)及其組件進(jìn)行安全處理的信息（如適用）；注明葡萄糖脫氫酶（GDH）方法在何種情況下可能導(dǎo)致血糖檢測(cè)值過高，有可能因胰島素注射過量發(fā)生危險(xiǎn)（如適用）；注明葡萄糖氧化酶（GOD）方法應(yīng)注明氧分壓對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響，并說明適用的海拔高度；可用于靜脈血、動(dòng)脈血和新生兒檢測(cè)的產(chǎn)品，應(yīng)說明臨床診斷方法、參考范圍及意義；超出參考范圍時(shí)應(yīng)建議患者及時(shí)就診的提示等。使用方法：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確配套的試劑系統(tǒng)；用于校準(zhǔn)的樣品類型，如全血或血漿；使用的樣品類型、任何特殊的采集及預(yù)處理?xiàng)l件；使用儀器之前應(yīng)采取的預(yù)防感染的措施；系統(tǒng)使用所需的環(huán)境條件(例如溫度、濕度范圍和海拔高度)，海拔高度僅葡萄糖氧化酶（GOD）方法產(chǎn)品適用；詳細(xì)的質(zhì)控——200—程序，包括確認(rèn)使用正確的質(zhì)控物質(zhì)以保證血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)運(yùn)行正常，以及在質(zhì)控程序失敗后應(yīng)如何處理的建議；用戶應(yīng)遵循的詳細(xì)的校準(zhǔn)程序（如適用）；使用器械時(shí)應(yīng)遵循的測(cè)量程序和用戶根據(jù)測(cè)量結(jié)果采取措施的建議等。使用器械時(shí)應(yīng)遵循的測(cè)量程序，包括:——校準(zhǔn)程序(如，使用一個(gè)編號(hào)、編碼試條、編碼片等)測(cè)量、核對(duì)數(shù)據(jù)的順序及規(guī)定的時(shí)間間隔?！獪y(cè)量前儀器準(zhǔn)備步驟的順序、測(cè)量(包括樣品量和建議使用樣品的外觀)、測(cè)量后保養(yǎng)的詳細(xì)步驟?！獌x器報(bào)告的測(cè)量單位，如mmol/L或mg/dL?！獔?bào)告結(jié)果為全血/血漿/血清結(jié)果?！獌x器出現(xiàn)錯(cuò)誤信息時(shí)建議采取的應(yīng)對(duì)措施。用戶根據(jù)測(cè)量結(jié)果采取措施的建議，包括:——參考治療醫(yī)生和/或糖尿病專家的指導(dǎo)。——警告用戶，未經(jīng)咨詢醫(yī)生或糖尿病專家的意見，不能僅根據(jù)檢測(cè)結(jié)果而違背他們的指導(dǎo)?！脩粽J(rèn)為測(cè)量結(jié)果有問題時(shí)的對(duì)策?！獪y(cè)量結(jié)果落在分析范圍外時(shí)系統(tǒng)警示用戶的方法(如錯(cuò)