【文章內(nèi)容簡介】 器或密封件，若符合已成文的均一性、效價或含量 、質(zhì)量、純度等的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和本部分（ d）的有關(guān)試驗，可批準(zhǔn)使用。任何批號的上述材料，不符合這些規(guī)格，應(yīng)拒收。 211?86 獲準(zhǔn)作用的成份、藥品容器和密封件，先入庫者先用。若產(chǎn)生的偏差是暫時的和適當(dāng)，這種偏差是容許的。 211?87 獲準(zhǔn)的成份、藥品容器和密封件的復(fù)檢 經(jīng)質(zhì)量控制部門批準(zhǔn)或拒收的成份、藥品容器密封件，若長期貯存或曝露在空氣、熱或其他可能對其產(chǎn)生不良影響的環(huán)境后，應(yīng)依照 211?84，對均一性、效價或含量、質(zhì)量、純度等復(fù)檢。 211?89 拒收的成份、藥品容器和封口物品 拒收的成份、藥品容器和封口物品應(yīng) 經(jīng)鑒定和在隔離系統(tǒng)下加以控制，防止在生產(chǎn)和加工使用。 211?94 藥品密封容器和密封件 （ a） 藥品包裝容器和密封件應(yīng)不起反應(yīng)、不吸著、不吸附、不致改變藥品的安全性、均一性、含量或效價、質(zhì)量和純度而超出制定的或其它頒布的規(guī)定要求。 （ b） 容器封口系統(tǒng)應(yīng)對貯藏和使用過程中可預(yù)見的能引起藥品變質(zhì)或污染的外部因素提供足夠的防護(hù)。 （ c） 藥品容器和密封件應(yīng)清潔、滅菌和除熱原，保證其適用于預(yù)期目的。 （ d） 藥品容器和密封件的標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格、檢驗方法（指清潔和消毒方法、除熱原過程）應(yīng)成文并遵循。 10 F .生產(chǎn)和加工控制 211?100 成文的規(guī)程、 偏差 （ a） 編寫為保證藥品的均一性、含量或效價、質(zhì)量及純度而設(shè)計的生產(chǎn)和加工控制程序，這些程序包括本部內(nèi)全部要求。這些成文程序（包括變化）須經(jīng)有關(guān)部門起草、復(fù)查和批準(zhǔn)，然后再經(jīng)質(zhì)量控制部門復(fù)查與批準(zhǔn)。 （ b） 在實施各種生產(chǎn)和加工控制功能中，遵循已制定的生產(chǎn)和加工控制程序，并在招待時以文件加以證明。程序中出現(xiàn)的任何偏差，應(yīng)作記錄，并提出證據(jù)。 211?101 成分的進(jìn)料 成文的生產(chǎn)和控制程序包括下面的內(nèi)容，其設(shè)計應(yīng)保證所生產(chǎn)的藥品具有核武器原有的均一性、含量和效價、質(zhì)量和純度。 （ a） 按處方配制的藥品，保證其活性成份含量不低于 100%標(biāo)示量或規(guī)定量。 （ b） 生產(chǎn)藥品用的成份應(yīng)稱量、測量或適當(dāng)粉碎。若一種成份從原來容器轉(zhuǎn)移到另一容器內(nèi)，用下列資料以鑒別： (1) 成份名稱或項目代碼。 (2) 接收或控制號。 (3) 在新容器中的重量或份量。 (4) 使用此成分 2 配制的一批藥品，包含其產(chǎn)品名稱、含量和批號。 （ c） 成份的稱重、測量或粉碎操作，應(yīng)受到嚴(yán)密的監(jiān)督。所盛成份已用于生產(chǎn)的每一容器，須經(jīng)第二人檢查，保證： （ 1） 此成份是由質(zhì)量控制人員發(fā)放的。 （ 2） 重量或份量正確，批生產(chǎn)記錄一致。 （ 3） 容器經(jīng)嚴(yán)格鑒別。 （ d）每一成份投料時，一人操作，另一人核對。 211?103 產(chǎn)量計算 在藥 品生產(chǎn)、加工或貯存的每一適當(dāng)階段結(jié)束時，測算實際產(chǎn)量與理論產(chǎn)量的百分比。 211?105 設(shè)備鑒別 （ a） 在整個生產(chǎn)周期內(nèi)，同批藥品生產(chǎn)使用的全部混合和貯存容器、生產(chǎn)線和主要設(shè)備應(yīng)嚴(yán)格識別，標(biāo)示出藥品的成份，需要時，不須標(biāo)出所處的加工階段。 （ b） 一種藥品每批生產(chǎn)使用的主要設(shè)備，以一鑒別性識別號或代號加以識別。此鑒別號或代號記錄在該批號產(chǎn)品的記錄本。若生產(chǎn)中只使用一種特殊型號的設(shè)備，可用該設(shè)備名字代替鑒別性識別或代號。 211?110 中間體和藥品的取樣與檢驗 （ a） 制訂和遵循說明每批的加工過程控制及對加工過程中材料的適當(dāng)樣品實 行檢驗或檢查的成文程序，保證藥品的一致性和完整性。上述控制程序包括，但不限于如下內(nèi)容： （ 1） 片劑或膠囊的重量變化。 （ 2） 崩解時間。 11 （ 3） 充分混和，保證均勻。 （ 4） 溶解時間和溶解速率。 （ 5） 溶液的澄明度、溶解完全性及 PH 值。 （ b） 考慮上述特性而制定的有效中間加工規(guī)格與藥品最終規(guī)格一致。此中間加工規(guī)格應(yīng)在以前可靠的加工方法穩(wěn)定性評估和經(jīng)應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)程序斷定認(rèn)為合適的基礎(chǔ)上制定的。樣品測試，保證藥品和中間體符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。 （ c） 在生產(chǎn)加工期間，如在重要階段的開始、由質(zhì)量控制部門審定，決定聯(lián)取舍。 （ d） 不合格的中間體，在隔離系統(tǒng)下鑒別及控制，防止其在 征稅或加工操作中使用。 211?111 生產(chǎn)時間限制 在適當(dāng)時候，制定完成每一生產(chǎn)階段的時間限制，保證藥品質(zhì)量。制定的時間限制產(chǎn)生偏差，如這些偏差不損害藥品質(zhì)量，是可以接受的。這些偏差應(yīng)有文字文件證明是正當(dāng)?shù)摹? 211?113 微生物污染的控制 （ a） 制訂和遵循預(yù)防不需消毒藥品有害微生物的適當(dāng)程序。 （ b） 制訂和遵循預(yù)防已消毒藥品微生物污染的適當(dāng)程序。這些程序包括所有消毒過程的驗證。 211?115 返工 （ a） 制訂和遵循指導(dǎo)人合格批號返工及保證返工批號達(dá)標(biāo)的程序。 （ b） 沒有質(zhì)量控制部門復(fù)檢與批準(zhǔn)，不許進(jìn)行返工。 211?122 材料的檢查和使用標(biāo)準(zhǔn) （ a） 制訂詳細(xì)標(biāo)簽和包裝材料的接收、鑒別、貯存、半年取樣檢驗的程序，并遵循這些成文程序。在接收、用于藥品包裝和貼標(biāo)簽前，有代表性地對其取樣與檢驗。 （ b） 符合成文規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)簽和包裝材料，可批準(zhǔn)發(fā)放使用。不符合規(guī)格者，不得用于生產(chǎn)。 （ c） 接收每批不同標(biāo)簽和包裝材料，無須簽收、測試。無論是接收或拒收，須保留其記錄。 （ d） 用于不同藥品、含量、劑型及成份數(shù)量的標(biāo)簽和標(biāo)示材料分別貯存，并持上適當(dāng)牌證，只限經(jīng)核準(zhǔn)人員接近貯存地區(qū)。 （ e） 作廢和陳舊的標(biāo)簽、標(biāo)示材料及其他包裝材料應(yīng)銷毀。 （ f） 排字印刷在不同藥 品或同一藥品不同規(guī)格的品種上 `使用排字印刷，考慮在印刷期間和印刷后，印刷品的設(shè)臵、切裁和管理等，應(yīng)制訂包裝和標(biāo)簽工作專門控制程序。 （ g） 在藥品印標(biāo)簽的生產(chǎn)線，其上的或與其有關(guān)的印刷設(shè)備應(yīng)受到臨近，保證所有印痕與本批產(chǎn)品記錄中說明的印痕一致。 211?125 標(biāo)簽的發(fā)放 （ a） 嚴(yán)格控制已發(fā)放的，用于藥品的標(biāo)簽。 12 （ b） 已發(fā)放的一批標(biāo)簽材料，須認(rèn)真檢查其無一性，應(yīng)與一批或單批生產(chǎn)記錄中說明的標(biāo)簽一致。 （ c） 核對發(fā)放的，已使用的及回收的標(biāo)簽，若發(fā)現(xiàn)成品數(shù)量與發(fā)出的標(biāo)簽數(shù)量不符，差額超出根據(jù)歷史水平先前定下的數(shù)量范圍，則需對這些偏差作出 評估，按照 211?192要求調(diào)查原因。 （ d） 超出有關(guān)批號或控制號標(biāo)簽，全部應(yīng)銷毀。 （ e） 回收的標(biāo)簽，如保留應(yīng)加上證明標(biāo)志貯存，防止混淆。 （ f） 制訂發(fā)放標(biāo)簽的詳細(xì)控制程序，并遵循。 211?130 包裝和標(biāo)簽操作 設(shè)計保證標(biāo)簽、標(biāo)示及包裝材料正確用于藥品的程序，并遵循。這些程序結(jié)合下列 （ a） 預(yù)防混合和由物理的或其他操作空間物質(zhì)引起的交叉 （ b） 帶批號或控制呈藥品的鑒別，檢查該藥品的制造和控制歷史。 （ c） 包裝工作開展前，檢查包裝和標(biāo)簽材料的適用性和正確性，且這些檢驗所提供的證明文件應(yīng)符合批生產(chǎn)記錄。 （ d） 使用前，立即檢查包裝和貼標(biāo)簽設(shè)備，保證 所有藥品離開先前的操作，同時移開不適用于隨后操作的包裝材料。檢查結(jié)果以批生產(chǎn)記錄形式提供證明文件。 211?132 人用百處方藥（ OTC）保險包裝的要求 （ a） 一般來說，在聯(lián)邦食品、藥物和化妝品法規(guī)下， FDA 有權(quán)制定非處方藥保險包裝的統(tǒng)一國家要求。提高非處方藥包裝的可靠性和有助保證非自主藥的安全與效果。一種零售 OTC 藥品（皮膚科藥、牙粉、胰島素、喉片除外）沒有包裝在保險包裝內(nèi)或或沒有適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽，根據(jù)聯(lián)邦法規(guī) 501 部分，屬摻假藥；根據(jù) 502 部分或兩者，飛行屬錯貼標(biāo)簽。 （ b） 保險包裝每個生產(chǎn)者和包裝者，應(yīng)將零售 OTC 藥品 裝入保險包裝內(nèi)，若此藥易受公眾影響，該藥應(yīng)在內(nèi)保持至售出。 保險包裝是內(nèi)有一個或多個批示物或障礙物的藥品包裝。若缺損或失落，能適當(dāng)?shù)亟o顧客提供已發(fā)生破損的明顯證據(jù)如果因缺損而使產(chǎn)品受損，則要求此包裝在設(shè)計上應(yīng)有特色（例如噴霧產(chǎn)品容器）或使用一個或多個有鑒別性性批示物或障礙物加進(jìn)包裝內(nèi)（例如圖案、名稱、注冊商標(biāo)、標(biāo)識或圖畫等）。上述“在設(shè)計上有特色”之意，即此包裝不能用一般的通用材料和加工工藝來復(fù)制。術(shù)語“噴霧產(chǎn)品”即用液化氣體或壓縮氣體交容器中成份噴出。一具保險包裝可以是能提供目視其中包裝完整性的密閉容器、 第二容器 、封閉系統(tǒng)或任何聯(lián)合系統(tǒng)。這些保險裝臵被設(shè)計成在生產(chǎn)、分裝和銷售陳列期間，以適當(dāng)方法搬運，保持不致受損壞。 （ 1） 兩段式明膠硬膠囊產(chǎn)品，除非包裝工藝密封的外，最少需二個保險裝臵。 （ 2） 所有其他產(chǎn)品，包括經(jīng)保險工藝密封的二段式明膠硬膠囊，最少需要一個保險裝臵。 （ c） 標(biāo)簽。除在易拆安瓿中氨吸入物、本部分的（ b）節(jié)規(guī)定的噴霧產(chǎn)品或壓縮醫(yī)用氧容器外，本部分涉及的非處方藥的每個零售包裝，要求帶有一“聲明”放臵在一明顯的地方，使顧客對包裝的特殊保險裝臵有所警覺。此標(biāo)簽“聲明”不要求放臵于適當(dāng)?shù)牡胤?，?dāng)包裝的保險裝臵破損或失 落時，不受影響。如果選擇符合本部分（ b） 13 節(jié)要求的保險裝臵是使用鑒別我的話，那要參考標(biāo)簽“聲明”。例如，在帶有一皺縮套的瓶上的標(biāo)簽“聲明”應(yīng)寫“為了此瓶周圍印有標(biāo)志”。 （ d） 申請免除對包裝和標(biāo)簽的要求。生產(chǎn)者和饈者可申請免除本部分對包裝和標(biāo)簽的要求。一個免除申請，要求按本章 10?30，以公民申請形式提交，且根據(jù)“免除保險包裝申請條例”加以鑒別。申請所需之內(nèi)容如下： （ 1） 藥品名稱。若申請的是某一類藥，需列出類名，并列出該類藥中的產(chǎn)品表。 （ 2） 藥品沒必要實施或不能達(dá)到本部門的保險包裝或標(biāo)簽的要求的理由。 （ 3） 選擇的措施的可行性報 告；申請者已采取的措施的可行性報告；減少產(chǎn)品或藥品種類摻假的可能性的報告。 （ 4） 證明免除是合理的其他資料。 （ e） 非處方藥受已被批準(zhǔn)的新藥申請管轄。要求非處方藥原被批準(zhǔn)的新藥申請持有人，根據(jù)本章 314?70（ c）提供的那樣，可在 FDA 批準(zhǔn)前實施。根據(jù)本章 314?70（ b），膠囊密封的生產(chǎn)改進(jìn)需 FDA 先批準(zhǔn)。 （ f） 1970 年毒物預(yù)防包裝條例。本部分不影響本章 310?3（ L）規(guī)定的特殊包裝的任何要求和 1970 年毒物保護(hù)包裝條例的要求（經(jīng)管理和預(yù)算處批準(zhǔn)，控制號 091 0149） [54聯(lián)邦注冊 5228，