【文章內容簡介】 器或密封件，若符合已成文的均一性、效價或含量 、質量、純度等的規(guī)格標準和本部分（ d）的有關試驗，可批準使用。任何批號的上述材料，不符合這些規(guī)格，應拒收。 211?86 獲準作用的成份、藥品容器和密封件，先入庫者先用。若產生的偏差是暫時的和適當，這種偏差是容許的。 211?87 獲準的成份、藥品容器和密封件的復檢 經質量控制部門批準或拒收的成份、藥品容器密封件，若長期貯存或曝露在空氣、熱或其他可能對其產生不良影響的環(huán)境后，應依照 211?84，對均一性、效價或含量、質量、純度等復檢。 211?89 拒收的成份、藥品容器和封口物品 拒收的成份、藥品容器和封口物品應 經鑒定和在隔離系統(tǒng)下加以控制，防止在生產和加工使用。 211?94 藥品密封容器和密封件 （ a） 藥品包裝容器和密封件應不起反應、不吸著、不吸附、不致改變藥品的安全性、均一性、含量或效價、質量和純度而超出制定的或其它頒布的規(guī)定要求。 （ b） 容器封口系統(tǒng)應對貯藏和使用過程中可預見的能引起藥品變質或污染的外部因素提供足夠的防護。 （ c） 藥品容器和密封件應清潔、滅菌和除熱原，保證其適用于預期目的。 （ d） 藥品容器和密封件的標準或規(guī)格、檢驗方法（指清潔和消毒方法、除熱原過程）應成文并遵循。 10 F .生產和加工控制 211?100 成文的規(guī)程、 偏差 （ a） 編寫為保證藥品的均一性、含量或效價、質量及純度而設計的生產和加工控制程序，這些程序包括本部內全部要求。這些成文程序（包括變化）須經有關部門起草、復查和批準，然后再經質量控制部門復查與批準。 （ b） 在實施各種生產和加工控制功能中，遵循已制定的生產和加工控制程序，并在招待時以文件加以證明。程序中出現(xiàn)的任何偏差，應作記錄，并提出證據(jù)。 211?101 成分的進料 成文的生產和控制程序包括下面的內容，其設計應保證所生產的藥品具有核武器原有的均一性、含量和效價、質量和純度。 （ a） 按處方配制的藥品，保證其活性成份含量不低于 100%標示量或規(guī)定量。 （ b） 生產藥品用的成份應稱量、測量或適當粉碎。若一種成份從原來容器轉移到另一容器內，用下列資料以鑒別： (1) 成份名稱或項目代碼。 (2) 接收或控制號。 (3) 在新容器中的重量或份量。 (4) 使用此成分 2 配制的一批藥品，包含其產品名稱、含量和批號。 （ c） 成份的稱重、測量或粉碎操作，應受到嚴密的監(jiān)督。所盛成份已用于生產的每一容器，須經第二人檢查，保證： （ 1） 此成份是由質量控制人員發(fā)放的。 （ 2） 重量或份量正確，批生產記錄一致。 （ 3） 容器經嚴格鑒別。 （ d）每一成份投料時，一人操作，另一人核對。 211?103 產量計算 在藥 品生產、加工或貯存的每一適當階段結束時，測算實際產量與理論產量的百分比。 211?105 設備鑒別 （ a） 在整個生產周期內，同批藥品生產使用的全部混合和貯存容器、生產線和主要設備應嚴格識別，標示出藥品的成份，需要時，不須標出所處的加工階段。 （ b） 一種藥品每批生產使用的主要設備，以一鑒別性識別號或代號加以識別。此鑒別號或代號記錄在該批號產品的記錄本。若生產中只使用一種特殊型號的設備，可用該設備名字代替鑒別性識別或代號。 211?110 中間體和藥品的取樣與檢驗 （ a） 制訂和遵循說明每批的加工過程控制及對加工過程中材料的適當樣品實 行檢驗或檢查的成文程序，保證藥品的一致性和完整性。上述控制程序包括，但不限于如下內容： （ 1） 片劑或膠囊的重量變化。 （ 2） 崩解時間。 11 （ 3） 充分混和，保證均勻。 （ 4） 溶解時間和溶解速率。 （ 5） 溶液的澄明度、溶解完全性及 PH 值。 （ b） 考慮上述特性而制定的有效中間加工規(guī)格與藥品最終規(guī)格一致。此中間加工規(guī)格應在以前可靠的加工方法穩(wěn)定性評估和經應用統(tǒng)計學程序斷定認為合適的基礎上制定的。樣品測試，保證藥品和中間體符合規(guī)格標準。 （ c） 在生產加工期間，如在重要階段的開始、由質量控制部門審定，決定聯(lián)取舍。 （ d） 不合格的中間體，在隔離系統(tǒng)下鑒別及控制，防止其在 征稅或加工操作中使用。 211?111 生產時間限制 在適當時候，制定完成每一生產階段的時間限制，保證藥品質量。制定的時間限制產生偏差，如這些偏差不損害藥品質量，是可以接受的。這些偏差應有文字文件證明是正當?shù)摹? 211?113 微生物污染的控制 （ a） 制訂和遵循預防不需消毒藥品有害微生物的適當程序。 （ b） 制訂和遵循預防已消毒藥品微生物污染的適當程序。這些程序包括所有消毒過程的驗證。 211?115 返工 （ a） 制訂和遵循指導人合格批號返工及保證返工批號達標的程序。 （ b） 沒有質量控制部門復檢與批準，不許進行返工。 211?122 材料的檢查和使用標準 （ a） 制訂詳細標簽和包裝材料的接收、鑒別、貯存、半年取樣檢驗的程序，并遵循這些成文程序。在接收、用于藥品包裝和貼標簽前，有代表性地對其取樣與檢驗。 （ b） 符合成文規(guī)格標準的標簽和包裝材料，可批準發(fā)放使用。不符合規(guī)格者，不得用于生產。 （ c） 接收每批不同標簽和包裝材料，無須簽收、測試。無論是接收或拒收，須保留其記錄。 （ d） 用于不同藥品、含量、劑型及成份數(shù)量的標簽和標示材料分別貯存，并持上適當牌證，只限經核準人員接近貯存地區(qū)。 （ e） 作廢和陳舊的標簽、標示材料及其他包裝材料應銷毀。 （ f） 排字印刷在不同藥 品或同一藥品不同規(guī)格的品種上 `使用排字印刷，考慮在印刷期間和印刷后，印刷品的設臵、切裁和管理等，應制訂包裝和標簽工作專門控制程序。 （ g） 在藥品印標簽的生產線，其上的或與其有關的印刷設備應受到臨近，保證所有印痕與本批產品記錄中說明的印痕一致。 211?125 標簽的發(fā)放 （ a） 嚴格控制已發(fā)放的，用于藥品的標簽。 12 （ b） 已發(fā)放的一批標簽材料，須認真檢查其無一性，應與一批或單批生產記錄中說明的標簽一致。 （ c） 核對發(fā)放的，已使用的及回收的標簽，若發(fā)現(xiàn)成品數(shù)量與發(fā)出的標簽數(shù)量不符，差額超出根據(jù)歷史水平先前定下的數(shù)量范圍，則需對這些偏差作出 評估，按照 211?192要求調查原因。 （ d） 超出有關批號或控制號標簽，全部應銷毀。 （ e） 回收的標簽，如保留應加上證明標志貯存，防止混淆。 （ f） 制訂發(fā)放標簽的詳細控制程序，并遵循。 211?130 包裝和標簽操作 設計保證標簽、標示及包裝材料正確用于藥品的程序，并遵循。這些程序結合下列 （ a） 預防混合和由物理的或其他操作空間物質引起的交叉 （ b） 帶批號或控制呈藥品的鑒別，檢查該藥品的制造和控制歷史。 （ c） 包裝工作開展前，檢查包裝和標簽材料的適用性和正確性，且這些檢驗所提供的證明文件應符合批生產記錄。 （ d） 使用前，立即檢查包裝和貼標簽設備，保證 所有藥品離開先前的操作，同時移開不適用于隨后操作的包裝材料。檢查結果以批生產記錄形式提供證明文件。 211?132 人用百處方藥（ OTC）保險包裝的要求 （ a） 一般來說，在聯(lián)邦食品、藥物和化妝品法規(guī)下， FDA 有權制定非處方藥保險包裝的統(tǒng)一國家要求。提高非處方藥包裝的可靠性和有助保證非自主藥的安全與效果。一種零售 OTC 藥品（皮膚科藥、牙粉、胰島素、喉片除外）沒有包裝在保險包裝內或或沒有適當?shù)臉撕?，根?jù)聯(lián)邦法規(guī) 501 部分，屬摻假藥；根據(jù) 502 部分或兩者，飛行屬錯貼標簽。 （ b） 保險包裝每個生產者和包裝者，應將零售 OTC 藥品 裝入保險包裝內，若此藥易受公眾影響，該藥應在內保持至售出。 保險包裝是內有一個或多個批示物或障礙物的藥品包裝。若缺損或失落，能適當?shù)亟o顧客提供已發(fā)生破損的明顯證據(jù)如果因缺損而使產品受損，則要求此包裝在設計上應有特色（例如噴霧產品容器）或使用一個或多個有鑒別性性批示物或障礙物加進包裝內（例如圖案、名稱、注冊商標、標識或圖畫等）。上述“在設計上有特色”之意，即此包裝不能用一般的通用材料和加工工藝來復制。術語“噴霧產品”即用液化氣體或壓縮氣體交容器中成份噴出。一具保險包裝可以是能提供目視其中包裝完整性的密閉容器、 第二容器 、封閉系統(tǒng)或任何聯(lián)合系統(tǒng)。這些保險裝臵被設計成在生產、分裝和銷售陳列期間，以適當方法搬運，保持不致受損壞。 （ 1） 兩段式明膠硬膠囊產品，除非包裝工藝密封的外，最少需二個保險裝臵。 （ 2） 所有其他產品，包括經保險工藝密封的二段式明膠硬膠囊，最少需要一個保險裝臵。 （ c） 標簽。除在易拆安瓿中氨吸入物、本部分的（ b）節(jié)規(guī)定的噴霧產品或壓縮醫(yī)用氧容器外，本部分涉及的非處方藥的每個零售包裝，要求帶有一“聲明”放臵在一明顯的地方，使顧客對包裝的特殊保險裝臵有所警覺。此標簽“聲明”不要求放臵于適當?shù)牡胤?，當包裝的保險裝臵破損或失 落時，不受影響。如果選擇符合本部分（ b） 13 節(jié)要求的保險裝臵是使用鑒別我的話，那要參考標簽“聲明”。例如，在帶有一皺縮套的瓶上的標簽“聲明”應寫“為了此瓶周圍印有標志”。 （ d） 申請免除對包裝和標簽的要求。生產者和饈者可申請免除本部分對包裝和標簽的要求。一個免除申請，要求按本章 10?30，以公民申請形式提交，且根據(jù)“免除保險包裝申請條例”加以鑒別。申請所需之內容如下： （ 1） 藥品名稱。若申請的是某一類藥，需列出類名，并列出該類藥中的產品表。 （ 2） 藥品沒必要實施或不能達到本部門的保險包裝或標簽的要求的理由。 （ 3） 選擇的措施的可行性報 告；申請者已采取的措施的可行性報告；減少產品或藥品種類摻假的可能性的報告。 （ 4） 證明免除是合理的其他資料。 （ e） 非處方藥受已被批準的新藥申請管轄。要求非處方藥原被批準的新藥申請持有人，根據(jù)本章 314?70（ c）提供的那樣，可在 FDA 批準前實施。根據(jù)本章 314?70（ b），膠囊密封的生產改進需 FDA 先批準。 （ f） 1970 年毒物預防包裝條例。本部分不影響本章 310?3（ L）規(guī)定的特殊包裝的任何要求和 1970 年毒物保護包裝條例的要求（經管理和預算處批準，控制號 091 0149） [54聯(lián)邦注冊 5228，