【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 量控制部門(mén)審定，決定取舍。(d) 不合格的中間體，在隔離系統(tǒng)下鑒別及控制，防止其在生產(chǎn)或加工操作中使用。211111生產(chǎn)時(shí)間限制 在適當(dāng)時(shí)候，制定完成每一生產(chǎn)階段的時(shí)間限制，保證藥品質(zhì)量。制定的時(shí)間限制產(chǎn)生偏差，如這些偏差不損害藥品質(zhì)量，是可以接受的。這些偏差應(yīng)有文字文件證明正當(dāng)?shù)摹?11113微生物污染的控制 (a) 制訂和遵循預(yù)防不需消毒藥品帶有害微生物的適當(dāng)程序。 (b) 制訂和遵循預(yù)防已消毒藥品微生物污染的適當(dāng)程序。這些程序包括所有消毒過(guò)程的驗(yàn)證。211115返工 (a) 制訂和遵循指導(dǎo)不合格批號(hào)返工及保證返工批號(hào)達(dá)標(biāo)的程序。(b) 沒(méi)有質(zhì)量控制部門(mén)復(fù)檢與批準(zhǔn)，不許進(jìn)行返工。G．包裝和標(biāo)簽控制211122材料的檢查和使用標(biāo)準(zhǔn) (a) 制訂詳述標(biāo)簽和包裝材料的接收、鑒別、貯存、裝卸、取樣檢驗(yàn)的程序，并遵循這些成文程序。在接收、用于藥品包裝和貼標(biāo)簽前，有代表性地對(duì)其取樣與檢驗(yàn)。 (b) 符合成文規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)簽和包裝材料，可批準(zhǔn)發(fā)放使用。不符合規(guī)格者,不得用于生產(chǎn)。 (c) 接收每批不同的標(biāo)簽和包裝材料，均須簽收、測(cè)試。無(wú)論是接收或拒收, 須保留其記錄。 (d) 用于不同藥品、含量、劑型及成份數(shù)量的標(biāo)簽和標(biāo)示材料分別貯存，并掛上適當(dāng)牌證，只限經(jīng)核準(zhǔn)人員接近貯存地區(qū)。 (e) 作廢和陳舊的標(biāo)簽、標(biāo)示材料及其他包裝材料應(yīng)銷(xiāo)毀。 (f) 排字印刷在不同藥品或同—藥品不同規(guī)格的品種上使用的標(biāo)簽(或大小相同和同一或相似版式和／或彩色設(shè)計(jì)圖標(biāo)簽)應(yīng)使其縮到最小。若使用排字印刷，考慮在印刷期間和印刷后，印刷品的設(shè)置、堆放、切裁和管理等，應(yīng)制訂包裝和標(biāo)簽工作專(zhuān)門(mén)控制程序。 (g) 在藥品上印標(biāo)簽的生產(chǎn)線(xiàn)。其上的或與其有關(guān)的印刷設(shè)備應(yīng)受到監(jiān)控、保證所有印痕與本批產(chǎn)品記錄中說(shuō)明的印痕一致。211125標(biāo)簽的發(fā)放 (a) 嚴(yán)格控制已發(fā)放的，用于藥品的標(biāo)簽。 (b) 已發(fā)放的一批標(biāo)簽材料。須認(rèn)真檢查其均一性，應(yīng)與一批或單批生產(chǎn)記錄中說(shuō)明的標(biāo)簽一致。 (c) 核對(duì)發(fā)放的，已使用的及回收的標(biāo)簽，若發(fā)現(xiàn)成品數(shù)量與發(fā)出的標(biāo)簽數(shù)量不符,差額超出根據(jù)歷史水平先前定下的的數(shù)量范圍，則需對(duì)這些偏差作出評(píng)估。 (d) 超出有關(guān)批號(hào)或控制號(hào)的標(biāo)簽，全部應(yīng)銷(xiāo)毀。 (e) 回收的標(biāo)簽，如保留應(yīng)加上證明標(biāo)志貯存，防止混淆。 (f) 制訂發(fā)放標(biāo)簽的詳細(xì)控制程序，并遵循。211130包裝和標(biāo)簽操作 設(shè)計(jì)保證標(biāo)簽、標(biāo)示及包裝材料正確用于藥品的程序，并遵循。這些程序結(jié)合下列特點(diǎn)： (a) 預(yù)防混合和由物理的或其他操作空間物質(zhì)引起的交叉感染。 (b) 帶批號(hào)或控制號(hào)藥品的鑒別，允許檢查該批藥品的制造和控制歷史。 (c) 包裝工作開(kāi)展前，檢查包裝和標(biāo)簽材料的適用性和正確性，且這些檢驗(yàn)所提供的證明文件應(yīng)符合批生產(chǎn)記錄。 (d) 使用前，立即檢查包裝和貼標(biāo)簽設(shè)備，保證所有藥品離開(kāi)先前的操作,同時(shí)移開(kāi)不適用于隨后操作的包裝和標(biāo)簽材料。檢查結(jié)果以批生產(chǎn)記錄形式提供證明文件。(OTC)保險(xiǎn)包裝的要求 (a) 一般來(lái)說(shuō), 在聯(lián)邦食品、藥物和化妝品法規(guī)下,FDA有權(quán)制定非處方藥保險(xiǎn)包裝的統(tǒng)—國(guó)家要求。(皮膚科藥、牙粉、胰島素、喉片除外)沒(méi)有包裝在保險(xiǎn)包裝內(nèi)或沒(méi)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽，根據(jù)上述聯(lián)邦法規(guī)501部分，屬摻假藥：根據(jù)502部分或兩者，屬錯(cuò)貼標(biāo)簽。 (b) 保險(xiǎn)包裝的要求，每個(gè)生產(chǎn)者和包裝者，應(yīng)將零售OTC藥品裝入保險(xiǎn)包裝內(nèi),若此藥易受公眾影響，該藥應(yīng)在內(nèi)保持至售出。 保險(xiǎn)包裝是內(nèi)有—個(gè)或多個(gè)指示物或障礙物的藥品包裝。若缺損或失落，能適當(dāng)?shù)亟o顧客提供已發(fā)生破損的明顯證據(jù)。如果因缺損而使產(chǎn)品受損，則要求此包裝在設(shè)計(jì)上應(yīng)有特色(例如噴霧產(chǎn)品容器)或使用一個(gè)或多個(gè)有鑒別性的指示物或障礙物加進(jìn)包裝內(nèi)(例如圖案、名稱(chēng)、注冊(cè)商標(biāo)、標(biāo)識(shí)或圖畫(huà)等)。上述“在設(shè)計(jì)上有特色”之意，即此包裝不能用一般的通用材料和加工工藝來(lái)復(fù)制。術(shù)語(yǔ)“噴霧產(chǎn)品”即用液化氣體或壓縮氣體將容器中的成份噴出。一個(gè)保險(xiǎn)包裝可以是能提供目視其中包裝完整性的密閉容器、第二容器、封閉系統(tǒng)或任何聯(lián)合系統(tǒng)。這些保險(xiǎn)裝置被設(shè)計(jì)成在生產(chǎn)、分裝和銷(xiāo)售陳列期間，以適當(dāng)方法搬運(yùn)，保持不致受損壞。 (1) 兩段式明膠硬膠囊產(chǎn)品，除非包裝工藝密封的外，最少需二個(gè)保險(xiǎn)裝置。 (2) 所有其他產(chǎn)品，包括經(jīng)保險(xiǎn)工藝密封的二段式明膠硬膠囊，最少需一個(gè)保險(xiǎn)裝置。 (c) 標(biāo)簽。除在易拆玻璃安瓿中的氨吸入物、本部分的(b)節(jié)規(guī)定的噴霧產(chǎn)品或壓縮醫(yī)用氧容器外，本部分涉及的非處方藥的每個(gè)零售包裝，要求帶有一“聲明”放置在一明顯的地方，使顧客對(duì)包裝的特殊保險(xiǎn)裝置有所警覺(jué)。此標(biāo)簽“聲明”還要求放置于適當(dāng)?shù)牡胤?，?dāng)包裝的保險(xiǎn)裝置破損或失落時(shí)，不受影響。如果選擇符合本部分(b)節(jié)要求的保險(xiǎn)裝置是使用鑒別特性的話(huà)，那要參考標(biāo)簽“聲明”。例如，在帶有一皺縮套的瓶上的標(biāo)簽“聲明”應(yīng)寫(xiě)“為了保護(hù)起見(jiàn)，此瓶頸周?chē)∮袠?biāo)志”。 (d) 申請(qǐng)免除對(duì)包裝和標(biāo)簽的要求。生產(chǎn)者和包裝者可申請(qǐng)免除本部分對(duì)包裝和標(biāo)簽的要求?！獋€(gè)免除申請(qǐng)，要求按本章1030，以公民申請(qǐng)形式提交，且根據(jù)“免除保險(xiǎn)包裝申請(qǐng)條例”加以鑒別。申請(qǐng)所需之內(nèi)容如下：(1) 藥品名稱(chēng)。若申請(qǐng)的是某一類(lèi)藥，需列出類(lèi)名，并列出該類(lèi)藥中的產(chǎn)品表。(2) 藥品沒(méi)必要實(shí)施或不能達(dá)到本部門(mén)的保險(xiǎn)包裝或標(biāo)簽的要求的理由。 (3) 選擇的措施的可行性報(bào)告；申請(qǐng)者已采取的措施的可行性報(bào)告；減少產(chǎn)品或藥品種類(lèi)摻假的可能性的報(bào)告。 (4) 證明免除是合理的其他資料。 (e) 非處方藥受已被批準(zhǔn)的新藥申請(qǐng)管轄。要求非處方藥原被批準(zhǔn)的新藥申請(qǐng)持有人，根據(jù)本章31470要求，提供具有履行本部分要求的包裝和標(biāo)簽的改進(jìn)通知書(shū)的結(jié)構(gòu)，本條例要求的包裝和標(biāo)簽改進(jìn)，如本章31470(c)提供的那樣，可在FDA批準(zhǔn)前實(shí)施。根據(jù)本章31470(b)，膠囊密封的生產(chǎn)改進(jìn)，需FDA先批準(zhǔn)。 (f) 1970年毒物預(yù)防包裝條例。本部分不影響本章3103(L)規(guī)定的特殊包裝的任何要求和1970年毒物保護(hù)包裝條例的要求(經(jīng)管理和預(yù)算處批準(zhǔn)，控制號(hào)091 0149)[54聯(lián)邦注冊(cè)5228，1989年2月2日]。211134藥品檢查 (a) 已包裝和貼標(biāo)簽的產(chǎn)品，在結(jié)束工作時(shí)，應(yīng)檢查，保證本批容器和包裝的標(biāo)簽正確無(wú)誤。 (b) 操作結(jié)束時(shí)，每組收集一個(gè)代表性樣品，同時(shí)檢查標(biāo)簽。 (c) 檢查結(jié)果記錄在該批的生產(chǎn)或控制記錄中。211137有效期 (a) 保證一個(gè)產(chǎn)品在使用時(shí)符合均一性、效價(jià)或含量、質(zhì)量和純度等標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)提供一個(gè)有效期。有效期按211166所述的穩(wěn)定性試驗(yàn)測(cè)定。(b) 有效期是在符合標(biāo)簽上規(guī)定的貯存條件下，按211166所述的穩(wěn)定性試驗(yàn)測(cè)定。(c) 若藥品在配制時(shí)要重新配伍，那重新配伍好的和未重新配伍的兩種藥品標(biāo)簽上均須提供有效日期。 (d) 根據(jù)本章20117的要求，有效日期標(biāo)在標(biāo)簽上。 (e) 順勢(shì)治療(Homeopathic)藥品免除本部分的要求。 (f) 標(biāo)“沒(méi)有美國(guó)效價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”的變應(yīng)原提取物免除本部分要求。(g) 若人用非處方藥品標(biāo)簽沒(méi)有提供劑量范圍，同時(shí)，經(jīng)至少三年的穩(wěn)定性資料證明其是穩(wěn)定的，可不實(shí)施本部分的要求。[43聯(lián)邦注冊(cè)45077，1978年9月29日，修正，在46聯(lián)邦56412，1981年11月l7日]。H．貯存和銷(xiāo)售211142 入庫(kù)程序 制訂和遵循藥品入庫(kù)程序，包括： (a) 藥品發(fā)放前，由質(zhì)量控制部門(mén)待驗(yàn)。 (b) 藥品在適當(dāng)?shù)臏囟?、濕度和光線(xiàn)下貯存，不影響藥品的均一性、效價(jià)或含量、質(zhì)量及純度等。制訂和遵循藥品銷(xiāo)售程序，包括： (a) 最早批準(zhǔn)庫(kù)存的藥品，應(yīng)先銷(xiāo)售。若違背本要求的地方是暫時(shí)和適可的,這是允許的。(b) 通過(guò)每批藥品的銷(xiāo)售系統(tǒng)，能迅速檢查藥品，若有必要，便于撤回。I．實(shí)驗(yàn)室控制211160總要求 (a) 按本部分的要求，制訂規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、試驗(yàn)程序或其他實(shí)驗(yàn)室控制機(jī)制，包括上述內(nèi)容的修改，由有關(guān)部門(mén)起草和復(fù)查，并經(jīng)質(zhì)量控制部門(mén)批準(zhǔn)。遵守本部分中各要求，在實(shí)施時(shí)，提供證明文件。任何對(duì)成文的規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、試驗(yàn)程序或其他實(shí)驗(yàn)室控制機(jī)制的改動(dòng)，應(yīng)作記錄，并提供證明這些改動(dòng)是正確的。 (b) 實(shí)驗(yàn)室控制的內(nèi)容，包括科學(xué)地制訂完善、合理的規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法及為保證各種成份、藥品容器、密封件、中間體、標(biāo)簽和藥品符合均一性、效價(jià)和含量、質(zhì)量與純度標(biāo)準(zhǔn)而設(shè)計(jì)的檢驗(yàn)程序。實(shí)驗(yàn)室控制包括： (1) 根據(jù)接收的成文規(guī)格、測(cè)定用于藥品生產(chǎn)、加工、包裝及貯存的每裝貨量中的每批的成份、藥品容器、密封件和標(biāo)簽。保證它們符合制定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。此規(guī)格包括使用的取樣和檢驗(yàn)程序說(shuō)明。樣品有代表性及經(jīng)適當(dāng)鑒別。這些程序亦要求對(duì)任何變質(zhì)的成分、藥品容器或密封件作重復(fù)檢驗(yàn)。 (2) 根據(jù)中間體的成文規(guī)格和取樣及檢驗(yàn)程序，測(cè)定中間體。樣品應(yīng)有代表性和經(jīng)當(dāng)鑒定。 (3) 根據(jù)藥品的成文取樣程序和適當(dāng)?shù)囊?guī)格，測(cè)定藥品。樣品應(yīng)有代表性和經(jīng)