簡(jiǎn)述影響藥物效應(yīng)的藥物因素通用(編輯修改稿)
2025-08-09 21:20 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 變使酶活性降低，對(duì)藥物代謝的能力隨著等位基因的不同組合而呈現(xiàn)出一定的規(guī)律性，表現(xiàn)出正?；蚣兒献诱；蚺c突變基因雜合子突變基因純合子或雜合子的變化趨勢(shì)，即我們通常所說(shuō)的基因劑量效應(yīng)。我們的研究發(fā)現(xiàn)，地西泮、去甲地西泮以及舍曲林的代謝依賴于cyp2c19的基因型，em和pm對(duì)藥物的處置有顯著差異。有研究證實(shí)奧美拉唑的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)與 cyp2c19 的基因多態(tài)性存在著相關(guān)性。具有 cyp2c19*2和 cyp2c19*3 變異的病人，其奧美拉唑的血漿濃度較高，藥理作用較強(qiáng)(表現(xiàn)為血漿胃泌素濃度下降)。具有單個(gè)變異等位基因或具有 2 個(gè)野生等位基因的病人，也較那些純合子變異的病人需要較高劑量的奧美拉唑才能起效，符合基因劑量效應(yīng)的規(guī)律。cyp3a4 是肝微粒體中含量豐富且底物范圍廣的一種 cyp450 酶。有研究表明，cyp3a4野生型比突變型的個(gè)體對(duì)于化療藥物(表鬼臼毒素等)所致的白血病有更高的發(fā)生率，認(rèn)為與野生型增加導(dǎo)致dna損傷的反應(yīng)中間物的產(chǎn)生有關(guān)。硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶(thlopurina methyltransferase，tpmt)是滅活抗白血病藥物 6巰基嘌呤(6mp)的藥物代謝酶，其活性表現(xiàn)出遺傳多態(tài)性，給予tpmt 遺傳性缺乏的患者使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的 6mp，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重、甚至致命的血液系統(tǒng)毒性。而比標(biāo)準(zhǔn)劑量低10～i5倍的6mp可成功治療這些患者。由此可見，檢測(cè)這些藥物代謝酶的遺傳多態(tài)性將有助于臨床合理用藥，減少藥物毒副作用。近年來(lái)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的遺傳多態(tài)性研究也倍受關(guān)注。尤其是多藥耐藥基因mdri 編碼的p糖蛋白。p
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