簡述影響藥物效應的藥物因素通用(編輯修改稿)
2025-08-09 21:20 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 變使酶活性降低，對藥物代謝的能力隨著等位基因的不同組合而呈現(xiàn)出一定的規(guī)律性，表現(xiàn)出正?；蚣兒献诱；蚺c突變基因雜合子突變基因純合子或雜合子的變化趨勢，即我們通常所說的基因劑量效應。我們的研究發(fā)現(xiàn)，地西泮、去甲地西泮以及舍曲林的代謝依賴于cyp2c19的基因型，em和pm對藥物的處置有顯著差異。有研究證實奧美拉唑的藥代動力學和藥效學與 cyp2c19 的基因多態(tài)性存在著相關性。具有 cyp2c19*2和 cyp2c19*3 變異的病人，其奧美拉唑的血漿濃度較高，藥理作用較強(表現(xiàn)為血漿胃泌素濃度下降)。具有單個變異等位基因或具有 2 個野生等位基因的病人，也較那些純合子變異的病人需要較高劑量的奧美拉唑才能起效，符合基因劑量效應的規(guī)律。cyp3a4 是肝微粒體中含量豐富且底物范圍廣的一種 cyp450 酶。有研究表明，cyp3a4野生型比突變型的個體對于化療藥物(表鬼臼毒素等)所致的白血病有更高的發(fā)生率，認為與野生型增加導致dna損傷的反應中間物的產(chǎn)生有關。硫嘌呤甲基轉移酶(thlopurina methyltransferase，tpmt)是滅活抗白血病藥物 6巰基嘌呤(6mp)的藥物代謝酶，其活性表現(xiàn)出遺傳多態(tài)性，給予tpmt 遺傳性缺乏的患者使用標準劑量的 6mp，會出現(xiàn)嚴重、甚至致命的血液系統(tǒng)毒性。而比標準劑量低10～i5倍的6mp可成功治療這些患者。由此可見，檢測這些藥物代謝酶的遺傳多態(tài)性將有助于臨床合理用藥，減少藥物毒副作用。近年來藥物轉運蛋白的遺傳多態(tài)性研究也倍受關注。尤其是多藥耐藥基因mdri 編碼的p糖蛋白。p
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