簡(jiǎn)述影響藥物效應(yīng)的藥物因素通用-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 個(gè)等位基因，其中許多可導(dǎo)致慢代謝表型(pm)的出現(xiàn)。卡維洛爾是臨床常用的 α、β受體阻滯劑。s卡維洛爾在異喹胍弱代謝者中的 auc 177。hr/ml。而cyp2c19*3頻率亞裔人為8%，白種人小于1%。具有 cyp2c19*2和 cyp2c19*3 變異的病人，其奧美拉唑的血漿濃度較高，藥理作用較強(qiáng)(表現(xiàn)為血漿胃泌素濃度下降)。硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶(thlopurina methyltransferase，tpmt)是滅活抗白血病藥物 6巰基嘌呤(6mp)的藥物代謝酶，其活性表現(xiàn)出遺傳多態(tài)性，給予tpmt 遺傳性缺乏的患者使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的 6mp，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重、甚至致命的血液系統(tǒng)毒性。尤其是多藥耐藥基因mdri 編碼的p糖蛋白。雙嘧達(dá)謨使3435cc基因個(gè)體的地高辛吸收率提高了55%，3435tt基因型個(gè)體提高了20%。β 受體常見(jiàn)遺傳多態(tài)性為 ser49gly 與 gly389arg 多態(tài)性，臨床試驗(yàn)表明，1健康受試者在使用 β1受體選擇性阻滯劑后，血壓的降低均與ser49gly與gly389arg多態(tài)性關(guān)聯(lián)，表現(xiàn)為389arg 純合子血壓降低的程度更為顯著。與 gly16 純合子攜帶者相比較，arg16 純合子和攜帶者對(duì)受體激動(dòng)劑沙丁胺醇的反應(yīng)分別強(qiáng) 。在蛋白尿性腎小球疾病病人中應(yīng)用ace抑制劑依那普利后,帶有缺失基因型的病人蛋白尿和血壓無(wú)改善,但在插入基因型的病人兩者顯著降低。當(dāng)應(yīng)用某種藥物時(shí)，如果代謝這種藥物的酶基因或轉(zhuǎn)運(yùn)這種藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)體基因發(fā)生變異而具有多態(tài)性特征時(shí)，不同個(gè)體可能產(chǎn)生顯著不同的藥物濃度，引起濃度依賴性效應(yīng)差異。
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