藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)doc(編輯修改稿)
2025-08-11 05:54 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 用a表示內(nèi)在活性。0 ≤ a≤ 1 a =1（100%）—完全激動(dòng)劑（親和力強(qiáng)、內(nèi)在活強(qiáng)） a 1（100%）— 部分激動(dòng)劑（親和力強(qiáng)、內(nèi)在活弱） a =0 — 拮抗劑 （親和力強(qiáng)、內(nèi)在活性為0）E/Emax= [D][RT] = [D] /（[D]+[KD]） [D] = 0 E = 0[D] KD E = EmaxKD = [D] [DR]/[RT] = 50% 即EC50KD，平衡解離常數(shù)，表示親和力，即引起最大效應(yīng)一半的藥物濃度，與受體親和力成反比。親和力指數(shù)：pD2 = ㏒KD，與受體親和力成正比配體－受體結(jié)合動(dòng)力學(xué)參數(shù)的求算：Scatchard 作圖法（放射配體受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)）以[DR]/[D]為縱坐標(biāo)，以[DR]為橫坐標(biāo)作圖：直線斜率：－1/KD；與縱坐標(biāo)交點(diǎn)=[RT]/KD ；與橫坐標(biāo)交點(diǎn)=[RT]， 即Emax二、作用于受體的藥物（一）激動(dòng)劑和部分激動(dòng)劑激動(dòng)劑或完全激動(dòng)劑（嗎啡） 168。 高親和力 168。 高內(nèi)在活性（a=） 168。 可產(chǎn)生最大效應(yīng)（Emax） 168。 量效關(guān)系曲線：雙曲線、 S形曲線、直線量效曲線（1）以藥物濃度[D]（mol/L）為橫坐標(biāo)，以藥物的效應(yīng)E為縱指標(biāo)作圖，呈雙曲線。（2）以對(duì)數(shù)劑量lg[D]為橫坐標(biāo)，以最大反應(yīng)百分率為縱坐標(biāo)作圖，則呈現(xiàn)S形曲線。（3）橫坐標(biāo):藥物濃度的倒數(shù),縱坐標(biāo):效應(yīng)百分率的倒數(shù)，則為一直線部分激動(dòng)劑（噴他左新） 168。高親和力 168。低內(nèi)在活性(0a1) 168。產(chǎn)生較弱的效應(yīng) 168。既有激動(dòng)作用又有拮抗作用 168。部分激動(dòng)劑對(duì)完全激動(dòng)劑量效關(guān)系曲線的影響（1）既有協(xié)同作用又有拮抗作用（2）激動(dòng)劑A在低濃度時(shí)兩藥作用相加（3）曲線交點(diǎn)—激動(dòng)劑A在該點(diǎn)的效應(yīng)EA不受B的影響，此時(shí)A的效應(yīng)相當(dāng)于B的最大效應(yīng)（4）隨著[B]的增加，對(duì)A出現(xiàn)競爭性拮抗（5）兩重性：小劑量激動(dòng)，大劑量拮抗（二）競爭性拮抗劑和非競爭性拮抗劑競爭性拮抗劑 168。拮抗劑 (antagonist)(納絡(luò)酮) 高親和力 無內(nèi)在活性(a=0) 不產(chǎn)生效應(yīng),且阻斷激動(dòng)劑與受體結(jié)合競爭性拮抗的動(dòng)力學(xué)l 激動(dòng)劑在[D]濃度下產(chǎn)生效應(yīng)E。l 激動(dòng)劑[D]濃度與[B]濃度拮抗劑合用時(shí)，效應(yīng)下降。E/Emax =[DR]/[RT] = [D]/{[D] + KD（1+[B]/KB）}若保持效應(yīng)E不變，須增加激動(dòng)劑濃度（[D] → [D’]）[D]/{[D] + KD（1+[B]/KB）} → [D’]/[D] 1= [B] / KB[D’]/[D]為劑量比，即將[D]增加[D’]/[D]倍就能克服[B]的拮抗作用，取決于[B]/KB。 以lg（[D’]/[D]1）— lg[B]作圖，斜率為1。 橫坐標(biāo)交點(diǎn)：lgKB，即PA2 = lgKB = lg[B] （[D’]/[D] =2）168。競爭性拮抗劑（1）拮抗劑與激動(dòng)劑相互競爭相同的受體（2）拮抗
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