合成抗菌藥-1(完整版)
【正文】 香雜環(huán) 對位氨基一般無取代，假設(shè)有取代需易代謝為游離氨基才有效 苯環(huán)被其他芳環(huán)或雜環(huán)取代 或苯環(huán)上引入其他基團(tuán)，抑菌 活性降低或消失 酸性離解常數(shù)〔 pKa)在 ~ 抑菌作用最強(qiáng)〔滲透力最強(qiáng)〕 第十三頁，共三十五頁。 〔 4〕作用機(jī)制 二氫葉酸合成酶 對氨基苯磺酰胺 二氫葉酸 二氫葉酸合成發(fā)生障礙 蛋白質(zhì)合成受阻 細(xì)菌不能 生長和繁殖 二氫蝶啶焦磷酸酯 二氫蝶啶對氨基苯甲酸 合成酶 四氫葉酸〔輔酶 F〕 復(fù)原酶 作用靶點(diǎn) 假的類似物〔偽二氫葉酸〕 供細(xì)菌合成核酸 第十六頁，共三十五頁。 代謝拮抗學(xué)說 ? 所謂代謝拮抗〔 Metabolic Antagonism〕就是設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)根本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種程度相似的化合物，使之競爭性地與特定的酶相作用，干擾根本代謝物被利用，從而干擾生物大分子的合成；或以偽代謝物的身份摻入生物大分子的合成中，形成偽生物大分子，導(dǎo)致致死合成〔 Lethal Synthesis〕，從而影響細(xì)胞的生長。 〔 5〕代謝拮抗學(xué)說應(yīng)用 5FU作用機(jī)制 + EnzNu 胸腺嘧啶合成酶 氟尿嘧啶脫氧核苷酸 5， 10次甲基四氫葉酸 DNA合成終止 胸腺嘧啶脫氧核苷酸 NuEnz失活 第二十四頁，共三十五頁。 ? 磺胺類藥物具有抗菌譜廣、 口服方便、 吸收較迅速、 性質(zhì)穩(wěn)定 , 有的 ( 如磺胺嘧啶 ) 能通過血腦屏障滲入腦脊液等優(yōu)點(diǎn)。一、磺胺類藥 〔 1〕磺胺類藥的發(fā)現(xiàn)。 。白浪多息和可溶性的白浪多息均無活性。 抗生素和抗菌劑的開展歷程 ? 磺胺類 1936 ? 青霉素類 1940 ? 四環(huán)素類 1949 ? 氯霉素類 1949 ? 氨基糖苷類 1950 ? 大環(huán)內(nèi)酯類 1952 ? 糖肽類 1958 ? 鏈陽性菌素類 1962 ? 喹諾酮類 1962 ? 半合成和全合成 β 內(nèi)酰胺抗生素 19701999 ? 噁唑烷酮類 2024 磺胺類藥物在人類抗菌史上曾發(fā)揮過重要作用 , 但近 20 年來 , 新的抗生素〔如青霉素〕和抗菌藥物不斷涌現(xiàn) , 使得磺胺類藥物的地位及市場占有率有所下降。 〔 5〕代謝拮抗學(xué)說應(yīng)用 對氨基水楊酸鈉的作用機(jī)制 二氫葉酸合成酶 對氨基水楊酸 二氫葉酸 二氫葉酸合成發(fā)生障礙 蛋白質(zhì)合成受阻 結(jié)核桿菌不能 生長和繁殖 二氫蝶啶焦磷酸酯 二氫蝶啶對氨基苯甲酸 合成酶 四氫葉酸〔輔酶
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