合成抗菌藥-1-文庫吧資料
2024-10-03 22:43本頁面
【正文】 + EnzNu 胸腺嘧啶合成酶 氟尿嘧啶脫氧核苷酸 5， 10次甲基四氫葉酸 DNA合成終止 胸腺嘧啶脫氧核苷酸 NuEnz失活 第二十二頁，共三十五頁。 〔 5〕代謝拮抗學(xué)說 代謝拮抗學(xué)說 酶抑制劑 致死合成 第二十頁，共三十五頁。 第十八頁，共三十五頁。 代謝拮抗學(xué)說 ? 所謂代謝拮抗〔 Metabolic Antagonism〕就是設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)根本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種程度相似的化合物，使之競爭性地與特定的酶相作用，干擾根本代謝物被利用，從而干擾生物大分子的合成；或以偽代謝物的身份摻入生物大分子的合成中，形成偽生物大分子，導(dǎo)致致死合成〔 Lethal Synthesis〕，從而影響細(xì)胞的生長。 兩者的大小長短幾乎相等 。 在具有 N1取代基的磺胺藥物分子中對氨基苯磺酰胺基局部的長度是 197。 ? PABA離子的長度是 197。 〔 4〕作用機(jī)制 二氫葉酸合成酶 對氨基苯磺酰胺 二氫葉酸 二氫葉酸合成發(fā)生障礙 蛋白質(zhì)合成受阻 細(xì)菌不能 生長和繁殖 二氫蝶啶焦磷酸酯 二氫蝶啶對氨基苯甲酸 合成酶 四氫葉酸〔輔酶 F〕 復(fù)原酶 作用靶點(diǎn) 假的類似物〔偽二氫葉酸〕 供細(xì)菌合成核酸 第十六頁，共三十五頁。 〔 4〕作用機(jī)制 ? WoodFields猜測 ? WoodFields猜測認(rèn)為： 磺胺類藥物的作用是由于它能競爭性地替換細(xì)菌生長所必須的對氨基苯甲酸 〔 paminbenzoic Acid， PABA〕 ， 使得微生物生長所必需物質(zhì)二氫葉酸的合成受阻 ， 從而干擾了細(xì)菌的正常生長 。在合成核糖核酸的過程中 ,需要有不同的酶作用于不同的階段 ,其最后形成的產(chǎn)物對于各酶有反響性控制作用 ,磺胺類影響此種反響作用。這說明磺胺類可能通過抑制酶系統(tǒng)或其他途徑干擾細(xì)菌體的代謝。 〔 3〕構(gòu)效關(guān)系 氨基與磺酰胺基處于 鄰位或間位無抗菌活性 氨基必須單取代，且吸電子取代活性〔有利于提高酸性〕增強(qiáng)，吸電子基可以是?；⒁嗫墒欠枷汶s環(huán) 對位氨基一般無取代，假設(shè)有取代需易代謝為游離氨基才有效 苯環(huán)被其他芳環(huán)或雜環(huán)取代 或苯環(huán)上引入其他基團(tuán)，抑菌 活性降低或消失 酸性離解常數(shù)〔 pKa)在 ~ 抑菌作用最強(qiáng)〔滲透力最強(qiáng)〕 第十三頁，共三十五頁。 第十一頁，共三十五頁。 ? 前藥原理：用化學(xué)方法把具有生物活性的原藥轉(zhuǎn)變成體外無活性的衍生物〔前藥，原藥潛伏化〕，后者在體內(nèi)經(jīng)酶促或非酶化學(xué)反響，釋
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