合成抗菌藥-1-在線瀏覽
2024-10-03 22:43本頁面
【正文】 庭婦女，家境十分清苦。多馬克酷愛醫(yī)學(xué)，勤奮努力，后來以優(yōu)異成績考入基爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院。戰(zhàn)爭結(jié)束后，多馬克回到醫(yī)學(xué)院繼續(xù)學(xué)習(xí)。 ? 1927年，他應(yīng)聘出任一家病理學(xué)和細(xì)菌學(xué)實(shí)驗(yàn)室的主任，做藥物篩選工作。 第七頁，共三十五頁。 ? 本節(jié)重點(diǎn)討論磺胺類藥物 。 一、磺胺類藥 〔 1〕磺胺類藥的發(fā)現(xiàn) 白浪多息 可使鼠兔免受鏈球菌 和葡萄球菌的感染 1932年 domagk發(fā)現(xiàn) 治療鏈球菌導(dǎo)致的敗血癥的第一例病人 水溶性差、毒性大 可溶性的白浪多息 并認(rèn)為偶氮基團(tuán)是 生色基團(tuán)，亦是抑菌基團(tuán) 合成大量偶氮化合物 構(gòu)效關(guān)系研究并發(fā)現(xiàn) 只有含磺酰胺的 偶氮染料才有抗菌活性 證明了偶氮基團(tuán) 非生效基團(tuán) 次年報(bào)道 白浪多息 可溶性的白浪多息 偶氮基團(tuán) 第九頁，共三十五頁。 潛藥 → 前藥 (Prodrug) ? 前藥：指體外活性較小或無活性，在體內(nèi)經(jīng)酶促或非酶化學(xué)反響，釋放出活性物質(zhì)而發(fā)揮藥理作用的化合物。 ? 方法：成酯、酰胺、代謝前體等修飾。 〔 2〕根本結(jié)構(gòu)確實(shí)定 白浪多息和可溶性的白浪多息均無活性 服用白浪多息病人的尿液中發(fā)現(xiàn)乙酰胺基苯磺酰胺 由于乙?；求w內(nèi)代謝的常見反響 推測白浪多息在體內(nèi)代謝成對氨基苯磺酰胺而生效 隨后證明對氨基苯磺 酰胺體內(nèi)體外均顯效 構(gòu)效研究 轉(zhuǎn)向 含磺酰胺的偶氮染料 獲得驗(yàn)證 含磺酰胺的偶氮基團(tuán)亦非生效基團(tuán) 體內(nèi)代謝 一個新發(fā)現(xiàn) 提出一個構(gòu)效 理論假設(shè) 合成大量化合物 進(jìn)行構(gòu)效研究 體外研究 體內(nèi)研究 否認(rèn) 又一個新發(fā)現(xiàn) 進(jìn)行新的研究 提出再一個構(gòu)效 理論假設(shè) 提出一個新的 構(gòu)效理論假設(shè) 否認(rèn) 再一個新發(fā)現(xiàn) 獲得大開展 第十二頁，共三十五頁。 〔 4〕作用機(jī)制 ? 磺胺米隆不受膿汁影響 ,因而可用于局部病灶 ,如灼傷或術(shù)后感染等等。 ? 磺胺類可能是影響了酶合成過程的反響作用。 細(xì)菌體蛋白合成過程的產(chǎn)物與作用酶之間的反響作用示意圖 第十四頁，共三十五頁。 這一作用可用下面的圖來表示： 第十五頁，共三十五頁。 〔 4〕作用機(jī)制 ? 磺胺類藥物為什么能和 PABA產(chǎn)生競爭性拮抗 ？ ? BellRoblin認(rèn)為是由于兩者分子大小和電荷分布極為相似的原因 。 寬度是 197。 寬度是 197。 第十七頁，共三十五頁。 ? 代謝拮抗概念以廣泛用于抗菌、抗瘧以及抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)中。 〔 5〕代謝拮抗學(xué)說 (WoodFields) 根本代謝物
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