【正文】 氨基一般無取代，假設(shè)有取代需易代謝為游離氨基才有效 苯環(huán)被其他芳環(huán)或雜環(huán)取代 或苯環(huán)上引入其他基團(tuán)，抑菌 活性降低或消失 酸性離解常數(shù)〔 pKa)在 ~ 抑菌作用最強(qiáng)〔滲透力最強(qiáng)〕 第十三頁，共三十五頁。 ? 第一次世界大戰(zhàn)爆發(fā)，多馬克不得不放棄學(xué)習(xí)，參軍成為一名軍醫(yī)。 ? A、小兒膿瘡包 ? B、細(xì)菌性結(jié)膜炎 ? C、食物腐敗 ?這是如何導(dǎo)致的？ 第三頁，共三十五頁。因創(chuàng)造了磺胺藥獲得 1939年諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 潛藥 → 前藥 (Prodrug) ? 前藥：指體外活性較小或無活性，在體內(nèi)經(jīng)酶促或非酶化學(xué)反響，釋放出活性物質(zhì)而發(fā)揮藥理作用的化合物。 寬度是 197。 〔 5〕代謝拮抗學(xué)說應(yīng)用 對(duì)氨基水楊酸鈉 苯甲酸 水楊酸 促進(jìn)結(jié)核桿菌的呼吸 用于耐藥性、復(fù)發(fā)性 結(jié)核的治療 抑制結(jié)核桿菌呼吸 的藥物 尋找 苯甲酸或水楊酸 類似物或衍生物 對(duì)氨基水楊酸 對(duì)結(jié)核桿菌有選擇性 抑制作用 結(jié)構(gòu)中帶有羧基 嚴(yán)重的胃腸道副作用 第二十七頁，共三十五頁。白浪多息和可溶性的白浪多息均無活性。隨后許多學(xué)者緊步其后塵，希望從含有金屬元素的有機(jī)毒物中發(fā)現(xiàn)新的殺菌藥物。 〔 5〕代謝拮抗學(xué)說應(yīng)用 尿嘧啶衍生物 ——5FU 尿嘧啶 氟尿嘧啶 鹵尿嘧啶中 抗腫瘤活性最佳答案 氟的半徑與氫相近 氟尿嘧啶的體積與 尿嘧啶幾乎相等 C— F 特別穩(wěn)定 細(xì)胞代謝中 不易分解 抗瘤譜較廣，絨毛上皮癌和惡性葡萄胎療效顯著，對(duì) 胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、頭頸部癌等有效 是治療實(shí)體腫瘤的首選藥物 第二十三頁，共三十五頁。 這一作用可用下面的圖來表示： 第十五頁，共三十五頁。 ? 本節(jié)重點(diǎn)討論磺胺類藥物 。啟發(fā)：某些染料具有殺菌作用。 抗菌藥的探索 ? 1910年，德國醫(yī)學(xué)家、化學(xué)家歐立希歷盡艱辛創(chuàng)造 “606 〞，克服了梅毒。多馬克把染料合成和新醫(yī)藥的研究結(jié)合起來，合成了一千多種偶氮化合物，并堅(jiān)持進(jìn)行活體實(shí)驗(yàn)。在合成核糖核酸的過程中 ,需要有不同的酶作用于不同的階段 ,其最后形成的產(chǎn)物對(duì)于各酶有反響性控制作用 ,磺胺類影響此種反響作用。 〔 5〕代謝拮抗學(xué)說 代謝拮抗學(xué)說 酶抑制劑 致死合成 第二十頁，共三十五頁。 磺胺類藥物的啟發(fā) ? 前藥原理 ? 代謝拮抗學(xué)說 ? 科學(xué)的探索方法 第三十三頁，共三十五頁。對(duì)位氨基一般無取代，假設(shè)有取代需易代謝為游離氨基才有效。