【正文】 獲滿意療效 ? III期臨床試驗中 SAN FRANCISCO? Calif.? September 29? 2024, 46th ICAAC 第二十一頁，共五十五頁。 ? 該例患者是否應防止應用頭孢菌素類抗生素 ? ? 從廣義上講， 應當如何評價和治療有抗生素變態(tài)反響史的病人 ? n engl j med 354。 為什么青霉素類必須做皮試 ,而頭孢菌素類不必做 ? 青霉素的過敏反響較多且后果較嚴重 ,而頭孢菌素類過敏反響很少 ,后果相對較輕 ? 據(jù)報告 ,青霉素的全身性過敏反響發(fā)生率約為 2%,蕁麻疹4%,過敏性休克 (Ⅰ 型變態(tài)反響 )%(?須知?%~%),死亡率 %。 ? 在 ?指導原那么 ?中 ,關于頭孢菌素類抗生素本卷須知的第 1條 ,強調 “禁用于對任何一種頭孢菌素類抗生素有過敏史及有青霉素過敏性休克史的患者〞 第四十三頁，共五十五頁。 REPORTED PROTOCOLS FOR INTRAVENOUS DESENSITIZATION TO CEPHALOSPORINS. 第五十頁，共五十五頁。 54 第五十五頁，共五十五頁。但是 ,除非臨床必需 ,最好不用此品種 ,因為頭孢菌素皮試也是不可靠的。 第四十一頁，共五十五頁。 我國關于皮試問題現(xiàn)狀和困惑 ? 既然已有明確規(guī)定 ,為什么許多單位還堅持要做 ? ? 答案很明顯 ,主要是怕萬一出事要承擔責任。 頭孢菌素類的過敏反響 ? 蕁麻疹 ? 血管性水腫 ? 過敏性休克 ? 皮膚斑丘疹 ? 多形性紅斑 ? StevenJohnson綜合征 ? 中毒性表皮壞死松解癥 ? 腎功能不全 ? 中毒性腎病 ? 肝功能不全 ? 再生障礙性貧血 ? 溶血性貧血 第三十一頁，共五十五頁。 第三代頭孢菌素 3 ? 適應癥 ? 敏感腸桿菌科細菌等 GNB所致嚴重感染，如 LRTI、 BSI、IAI、 PID〔聯(lián)合抗厭氧菌藥〕、上尿路及 cUTI、骨關節(jié)感染、cSSTI、 CNS感染等 ? 對 A組鏈球菌、肺鏈、 MSS所致的各種感染亦有效，但并非首選 ? 頭孢他啶、頭孢哌酮用于銅綠假單胞菌所致的各種感染 ? 口服劑主要用于治療敏感菌所致輕、中度感染，也可用于序貫療法 第十七頁，共五十五頁。 歷史 ? 1960年代初期，頭孢菌素母核合成工藝的成熟為以后頭孢菌素的大規(guī)模開發(fā)奠定了根底 ? 此后，通過對天然頭孢菌素 C化學修飾〔半合成〕或利用全合成的方法，相繼合成了許多新型頭孢菌素 ? 頭孢菌素類于 1960年代應用于臨床，為目前應用最廣的 β內(nèi)酰胺類 ? 據(jù)統(tǒng)計其用量占住院患者抗生素處方量的30%～ 50% 第四頁，共五十五頁。 第一代頭孢菌素 ? 常用品種 ? 注射劑：頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢拉定、頭孢硫咪、頭孢替唑 ? 口服劑：頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐 ? 抗菌活性 ? 對 GPC具良好抗菌作用 ? 對需氧 GNB如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌等具有一定活性 ? 對對 GPC具良好抗菌作用 GNB產(chǎn)生的 β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差 ? 血腦屏障穿透性較差 ? 具不同程度腎毒性 第十頁，共五十五頁。 不良反應 發(fā)生率％ 不良反應 發(fā)生率％ 給藥相關 維生素 K 依賴凝血因子合成減少 口服：胃腸道不適 溶血性貧血 罕見 靜脈：血栓性靜脈炎 腎毒性 肌內(nèi)：局部疼痛 間質性腎炎 罕見 過敏反應 1 ～ 3 胃腸道毒性反應 斑丘疹 惡心、嘔吐 蕁麻疹 輕度、一過性 血清氨基轉移酶 增高 1 ～ 7 瘙癢 頭孢曲松誘導的膽石癥 20 血清病樣反應 腹瀉 嚴重過敏反應 罕見 肝臟排泄增多 過敏性休克 艱難梭菌腸炎 血管神經(jīng)性水腫 神經(jīng)系統(tǒng)毒性 藥物熱 抽搐（罕見） 血液系統(tǒng) 反復發(fā)作性無菌性腦膜炎（罕見） 嗜酸性粒細胞增多 1 ～ 7 攝入酒精后戒酒硫樣反應 血小板減少 2 ～ 5 （與甲硫四唑側鏈有關） 可逆性中性粒細胞減低 ＜ 1 二重感染 止血異常 干擾診斷性試驗 血小板凝聚功能損害 Co o m b s ’試驗陽性 1 ～ 5 頭孢菌素類不良反響 第二十七頁，共五十五頁。 ? 有的用青霉素皮試液代替所有頭孢菌素 ,有的選用一種頭孢菌素 (如頭孢唑啉 )皮試液代替所有頭孢菌素 ,也有的就用某種頭孢菌素的原液做 ,浪費極大。