頭孢菌素類抗菌藥(已修改)
2024-10-04 00:14 本頁(yè)面
【正文】 頭孢菌素類抗菌藥的合理應(yīng)用 李光輝 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所 第一頁(yè)，共五十五頁(yè)。 第二頁(yè)，共五十五頁(yè)。 歷史 ? 1945年 7月，意大利科學(xué)家Giuseppe Brotzu自撒丁海沿岸的污水中別離出產(chǎn)頭孢菌素的真菌Cephalosporium acinonium ? 1948年牛津大學(xué) Edward Abraham爵士自該真菌的培養(yǎng)液中別離出幾個(gè)抗菌成份 ? 1959年，終于別離到具有抗菌譜廣和耐青霉素酶等特點(diǎn)的第一個(gè)頭孢菌素 —頭孢菌素 C 第三頁(yè)，共五十五頁(yè)。 歷史 ? 1960年代初期，頭孢菌素母核合成工藝的成熟為以后頭孢菌素的大規(guī)模開(kāi)發(fā)奠定了根底 ? 此后，通過(guò)對(duì)天然頭孢菌素 C化學(xué)修飾〔半合成〕或利用全合成的方法，相繼合成了許多新型頭孢菌素 ? 頭孢菌素類于 1960年代應(yīng)用于臨床，為目前應(yīng)用最廣的 β內(nèi)酰胺類 ? 據(jù)統(tǒng)計(jì)其用量占住院患者抗生素處方量的30%～ 50% 第四頁(yè)，共五十五頁(yè)。 上海 48家樣本醫(yī)院用藥與世界藥品銷售比較 〔歸成 ,等 . 上海醫(yī)藥 2024。 25:498〕 第五頁(yè)，共五十五頁(yè)。 Sites of Action of Antimicrobial Agents in Clinical Use Neu HC. Science 1992。 257:106473 第六頁(yè)，共五十五頁(yè)。 作用機(jī)制 ? 頭孢菌素的作用機(jī)制與青霉素相同，主要通過(guò)干擾細(xì)菌細(xì)胞壁主要成分 肽聚糖的合成發(fā)揮抗菌作用。 ? 由于頭孢菌素類化學(xué)結(jié)構(gòu)中 β內(nèi)酰胺環(huán)的酰胺基與肽聚糖五肽相似，頭孢菌素類可與 PBP共價(jià)結(jié)合使其滅活，因此影響了肽聚糖的合成 ? 不同的頭孢菌素品種與不同菌種的 PBP結(jié)合使菌體形成絲狀體、球狀體，最終細(xì)菌溶解破裂死亡 第七頁(yè)，共五十五頁(yè)。 頭孢菌素類分類 依據(jù)抗菌譜、抗菌活性、腎毒性及對(duì) β內(nèi) 酰胺酶的穩(wěn)定性進(jìn)行分類 第一代 第二代 第三代 第四代 第五代〔四代后〕 第八頁(yè)，共五十五頁(yè)。 頭孢菌素類分類 依據(jù)抗菌譜、抗菌活性、腎毒性及對(duì) β內(nèi) 酰胺酶的穩(wěn)定性進(jìn)行分類 第一代 第二代 第三代 第四代 第五代〔四代后〕 第九頁(yè)，共五十五頁(yè)。 第一代頭孢菌素 ? 常用品種 ? 注射劑：頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢拉定、頭孢硫咪、頭孢替唑 ? 口服劑：頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐 ? 抗菌活性 ? 對(duì) GPC具良好抗菌作用 ? 對(duì)需氧 GNB如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌等具有一定活性 ? 對(duì)對(duì) GPC具良好抗菌作用 GNB產(chǎn)生的 β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差 ? 血腦屏障穿透性較差 ? 具不同程度腎毒性 第十頁(yè)，共五十五頁(yè)。 第一代頭孢菌素 ? 適應(yīng)癥 ? MSS、鏈球菌和肺炎鏈球菌所致的 URTI、 LRTI、 SSTI、 UTI、 BSI、 SIE、骨關(guān)節(jié)感染 ? 流感嗜血桿菌、奇變變形桿菌、大腸埃希菌敏感株所致的 UTI及肺炎等 ? 頭孢唑林常用于預(yù)防 SSI ? 頭孢拉定、頭孢氨芐等口服劑的抗菌作用較頭孢唑林為差 ， 主要適用于治療敏感菌所致的輕癥病例 第十一頁(yè)，共五十五頁(yè)。 第二代頭孢菌素 ? 常用品種 ? 注射劑：頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢孟多、頭孢尼西 ? 口服劑：頭孢呋辛酯、頭孢克洛、頭孢丙烯 ? 抗菌活性 ? 對(duì) GPC活性與 1st頭孢相仿或略差 ? 對(duì) GNB如 、肺克、奇變等作用加強(qiáng) ? 對(duì)流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌均具活性 ? 對(duì) GNB產(chǎn)生的 β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增高 ? 對(duì)腎臟毒性較輕或無(wú)腎毒性 ? 局部品種可透過(guò)炎性腦膜至 CSF中 第十二頁(yè)，共五十五頁(yè)。 第二代頭孢菌素 ? 適應(yīng)癥 ? MSS、鏈球菌、肺炎鏈球菌等，以及流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等中的敏感株所致的 LRTI、 UTI、 SSTI、 BSI、骨關(guān)節(jié)感染和腹腔、盆腔感染〔聯(lián)合抗厭氧菌藥〕 ? 頭孢呋辛尚可用于對(duì)磺胺藥、青霉素或氨芐西林耐藥的腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌所致腦膜炎的治療 ? 手術(shù)前預(yù)防用藥 ? 口服劑主要適用于上述感染中的輕癥病例，頭孢呋辛酯口服尚可用于淋病奈瑟菌感染 第十三頁(yè)，共五十五頁(yè)。 第三代頭孢菌素 1 ? 注射用品種：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢唑肟等 ? 口服品種：頭孢克肟、頭孢特侖酯、頭孢他美酯、頭孢布烯、頭孢地尼、頭孢泊肟酯、頭孢托侖酯 ? 抗菌活性 ? 對(duì) GPC作用不如第一、二代頭孢，但對(duì)肺鏈、GAS及其他鏈球菌屬的作用顯著； ? 對(duì)需氧 GNB
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