第三十六章氨基糖苷類及多黏菌素類(已修改)
2024-10-27 13:00 本頁面
【正文】 第三十六章 氨基糖苷類及多黏菌素類 2 第一節(jié) 氨基糖苷類抗生素 3 1. 天然來源 來自鏈霉菌： 鏈霉素 (streptomycin) 卡那霉素 (kanamycin) 來自小單孢菌： 慶大霉素 (gentamicin) 2. 人工半合成 阿米卡星 (amikacin) 奈替米星 (ilmicin) 藥物分類 4 （ 一 ） 抗菌作用和機(jī)制 1. 抗菌譜 （ antibacterial spectrum） 對(duì) 需氧 G－ 桿菌 （ 包括銅綠假單胞菌 ） ， 甲氧西林敏感葡萄球菌 敏感 ； 對(duì)沙雷菌屬 ， 嗜血桿菌屬 ， 痢疾桿菌 ， 沙門桿菌 、 結(jié)核分枝桿菌有良好的作用； 對(duì)淋球菌 ， 腦膜炎球菌等 G－ 球菌 ， 腸球菌 ，厭氧菌 ， 鏈球菌 不敏感 ； 一、氨基糖苷類抗生素的共性 5 （ 一 ） 抗菌作用和機(jī)制 2. 抗菌作用特點(diǎn) 靜止期殺菌藥 殺菌速率和殺菌時(shí)程具有濃度依賴性 具有長時(shí)間的抗生素后效應(yīng) （ PAE） 具有初次接觸效應(yīng) （ first exposure effect，F(xiàn)EE） 堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng) 一、氨基糖苷類抗生素的共性 抗生素后效應(yīng) （ post antibiotic effect, PAE)：細(xì)菌與一定濃度的抗生素接觸后 ， 當(dāng)抗生素濃度下降至低于 MIC或消失時(shí) ， 其對(duì)細(xì)菌生長仍有持續(xù)性抑制效應(yīng) 。 6 （ 一 ） 抗菌作用和機(jī)制 3. 作用機(jī)制 （ mechanism of action） 通過離子吸附作用附著于細(xì)菌表面造成胞膜缺損 ， 通透性增加 ， 胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏 細(xì)菌死亡； 抑制細(xì)菌核糖體循環(huán)中的多個(gè)環(huán)節(jié) 抑制蛋白質(zhì)的合成 殺菌； 刺激菌體產(chǎn)生致死量的羥自由基 ， 誘發(fā)細(xì)菌死亡的級(jí)聯(lián)反應(yīng) 細(xì)菌死亡； 一、氨基糖苷類抗生素的共性 7 8 抑制蛋白質(zhì)合成環(huán)節(jié) 1） 抑制 30S和 70S始動(dòng)復(fù)合物形成 抑制蛋白質(zhì)合成始動(dòng)階段 2） 與 30S亞基上的靶蛋白結(jié)合 ， 錯(cuò)譯密碼 ， 誘導(dǎo)錯(cuò)誤匹配 合成異常 、 無功能的蛋白質(zhì) 3） 阻止終止密碼子與核蛋白體結(jié)合 已合成 肽鏈不能釋放 4） 阻止 70S核糖體解離 核糖體耗竭 一、氨基糖苷類抗生素的共性 9 （ 二 ） 耐藥性 （ bacterial resistance） 產(chǎn)生鈍化酶 乙酰轉(zhuǎn)移酶 、 磷酸轉(zhuǎn)移酶 、 核苷轉(zhuǎn)移酶 細(xì)胞膜通透性改變或細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)功能的異常 修飾抗生素靶位蛋白 一、氨基糖苷類抗生素的共性 10 （ 三 ） 體內(nèi)過程 （ ADME process） 吸收： 極性大 ， 口服難吸收 ， 多采用肌內(nèi)注射給藥 分布 ： 血漿蛋白結(jié)合率低 （ 鏈霉素除外 ） ， 主要分布于細(xì)胞外液 ， 胞內(nèi)濃度較低 ， 不能透過血腦屏障 ，在腎皮質(zhì) ， 內(nèi)耳內(nèi) 、 外淋巴液有高濃度蓄積 消除： 原形經(jīng)腎排泄 ， 尿中濃度很高 ， 腎功能不全時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量及給藥間隔 一、氨基糖苷類抗生素的共性 11 （ 四 ） 臨床應(yīng)用 （ therapeutic uses） 敏感需氧革蘭陰性桿菌所致的全身感染 嚴(yán)重感染需與 β 內(nèi)酰胺類和氟喹諾酮類 聯(lián)合用藥治療革蘭陽性菌感染 結(jié)核桿菌和非典型分枝桿菌感染 一、氨基糖苷類抗生素的共性 12 （ 五 ） 不良反應(yīng) （ adverse reaction） 耳毒性 前庭功能損害： 眩暈 、
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