藥理學(xué)第三十章性激素類藥與避孕藥(已修改)
2025-01-18 08:50 本頁面
【正文】 藥學(xué)專業(yè) 藥 理 學(xué) 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院 常福厚 第三十章 性激素類藥與避孕藥 ? ? 性激素（ sex hormones)是性腺分泌的一類甾體激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。臨床多用人工合成品及其結(jié)構(gòu)改造物。目前常用的避孕藥 contraceptives)大多為雌激素和孕激素的復(fù)合制劑。 第一節(jié) 性激素類藥 ? 性激素的分泌受下丘腦 垂體前葉 性腺軸調(diào)節(jié)控制。下丘腦分泌促性腺釋放激素 (GnRH)，促使垂體前葉釋放卵泡刺激素（ FSH）和黃體生成素（ LH）。 ? FSH能刺激卵巢中的卵泡發(fā)育，并使之分泌雌激素，對男性則刺激睪丸中精子的形成，故在男性有精子生成素之稱。 ? LH對女性促進(jìn)卵巢黃體的生成，對男性可促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素故又稱為間質(zhì)細(xì)胞刺激素。 ? 性激素對垂體前葉和下丘腦都有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。女用口服避孕藥的作用機制與這種負(fù)反饋作用有關(guān)。 婦女的月經(jīng)周期的形成 ?婦女的月經(jīng)周期是受神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控的。青春期時下丘腦周期性釋放 GnRH，引起LH和 FSH釋放的增加。早期卵泡期時，約每小時產(chǎn)生 1次 GnRH釋放，血清雌激素處于最低水平，至中期排卵期血清雌激素迅速升高越過閾值 150~200pg/ml），約 36h。 ?雌二醇的持續(xù)升高，不再抑制 LH和 FSH釋放，相反地變成了正反饋作用，使 LH和 FSH大大增加。刺激卵泡破裂、排卵，發(fā)展成黃體。 婦女的月經(jīng)周期的形成 ?進(jìn)入黃體期，黃體分泌較多的孕酮和雌激素，尤其是孕酮，從而抑制 GRH釋放，LH釋放的量和頻率亦減少。若未懷孕，幾天后黃體停止功能，甾體激素水平下降，產(chǎn)生月經(jīng)。雌激素和孕激素分泌減少，垂體 FSH和 LH的分泌又開始增加，重復(fù)另一個周期。如懷孕，胎盤分泌絨毛膜促性腺激素，使黃體功能維持一定時間，適應(yīng)妊娠的需要。 一、雌激素類藥 ?天然的雌激素（ estrogens)有雌二醇 (estradiol)、雌酮 (estrone)和雌三醇 (estriol)，其生理活性強度比為 100： 10： 3。雌二醇有卵巢分泌的主要雌激素，雌酮、雌三醇多為代謝產(chǎn)物。 ?天然雌激素口服效價很低，需注射給藥。 ?臨床常用品主要是以雌二醇為母體的合成衍生物；具有可口服或長效的優(yōu)點，如炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇等， 雌激素類藥 ?尼爾雌醇是雌三醇的衍生物，是一種長效的雌激素。還有一些非甾體化合物，如己烯雌酚、己烷雌酚。它們結(jié)構(gòu)簡單，與雌二醇立體結(jié)構(gòu)相似，有很強的生物活性。其中氯烯雌醚活性約為己烯雌酚 的 1/10，但作用較持久，耐受性較好。 【 藥動學(xué) 】 ?雌二醇口服吸收后，在血液中主要與性激素結(jié)合球蛋白特異性結(jié)合。在肝代謝快，主要經(jīng) 17β羥甾氧化還原酶作用代謝成雌酮，再經(jīng) 16α位羥基化，形成 16α羥基雌酮和雌三醇，代謝產(chǎn)物大部分以葡萄糖醛酸酯或硫酸酯形式從尿排出。部分經(jīng)膽汁入腸，形成肝腸循環(huán)。 【 藥動學(xué) 】 ?炔雌醇、炔雌醚等乙炔衍生物及氯烯雌醚吸收后貯存在脂肪組織，然后再緩慢釋放，加之其肝內(nèi)代謝慢，因此口服效果好，維持時間長。經(jīng)酯化的雌激素如苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇和環(huán)戊丙酸雌二醇，肌肉注射后吸收緩慢，故維持時間長，己烯雌酚口服后在肝內(nèi)代謝慢，口服療效亦好。 ?大多數(shù)雌激素易從皮膚和粘膜吸收，故可制成貼片經(jīng)皮給藥。 【 作用機制 】 ?雌激素主要通過與靶細(xì)胞內(nèi)雌激素受體特異結(jié)合，形成復(fù)合物，然后與核內(nèi)靶基因中特異性核苷酸序列 雌激素反應(yīng)元件（ hormone response elements)相互作用，產(chǎn)生基因組效應(yīng)：基因組轉(zhuǎn)錄或抑制特定基因轉(zhuǎn)錄。 雌激素類藥的作用 ?促使未成年女子第二性征的發(fā)育和性器官的成熟。 ?對成年女子，除保持第二性征外，參與月經(jīng)周期形成，并能促使子宮內(nèi)膜和肌層的代謝，使內(nèi)膜增生加厚，陰道上皮增生，表皮細(xì)胞發(fā)生角化，維持性器官的正常功能。 ?雌激素還能增強子宮活動，提高子宮平滑肌對催產(chǎn)素的敏感性。
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