【正文】 第六章 脂 類 代 謝 Chapter 6 Lipid Metabolism ? 脂類的消化與吸收 ? 甘油三脂代謝 ? 磷脂 的代謝 ? 膽固醇代謝 ? 血漿脂蛋白代謝 概 要 Lipids digestion,absorption TG Metabolism PL Metabolism Ch Metabolism Lipoprotein Metabolism 概 述 ? 脂類： ? 脂 ?? 脂肪 ? 類 ?? 類脂 固醇及其酯 ? 磷脂 ? 糖脂 ? 脂蛋白 復合脂 – 或稱三脂肪酸甘油酯 ， 簡稱甘油三酯(triglyceride)。 脂肪 fat 1. 主要分布于脂肪組織，在細胞內主要以油 滴狀的微粒存在于胞漿中，占體重 10％～ 20％，隨胖瘦變動較大，又稱“可變脂”。 2. 主要生理功能是能量儲備及氧化供能。此 外還有防止散熱及保護臟器的作用。 CH2OOCR RCOOCH CH2OOCR 類脂 (lipoids) –包括磷脂 、 糖脂 、 固 醇 和 固 醇 脂 1） 分布于各種組織 ， 神經組織較多 。是生物膜的基本成分 ， 占體重 5％ ， 含量 變 動 少 ， 又 稱 固 定 脂 。 2） 主要生理功能是維持正常生物膜的結構與功能 。 脂類的共同點 ? 脂肪 ? 膽固醇及其脂 ? 磷脂 ? 糖脂 ? 共同性質： 不溶于水，可溶于有機溶劑 含 FA 脂肪酸的分類 ? 脂肪酸定義 ： 不分支 偶數(shù)碳 長鏈脂肪族 羧酸。 ? (某些植物及海洋生物中有奇數(shù)碳 FA) ? 按功能分： ? 非必需脂肪酸： 自身可合成，能量物質 ? 必需脂肪酸： 外界攝取，活性物質的前身 脂肪酸的分類 – 2－ 4 C 短鏈脂肪酸 –按 C原子數(shù) 6－ 10 C 中鏈脂肪酸 – 12－ 26 C 長鏈脂肪酸 –按是否含雙鍵 單不飽和脂肪酸 多不飽和脂肪酸 飽和脂肪酸 不飽和脂肪酸 體內脂肪酸的來源 ： ? 1）機體自身合成 如飽和脂肪酸和單不飽和脂肪酸。 ? 2）食物脂肪供給 動物機體自身不能合成的脂肪酸，需從食物攝取，稱為 營養(yǎng)必需脂肪酸 (essential fatty acid)。 ? 如：亞油酸 (linoleic acid)、 亞麻酸 (linolenic acid )、 花生四烯酸 (arachidonic acid )等多不飽和脂肪酸 。 1 Lipids digestion, absorption ? 一、脂類的消化 ? 消化部位：小腸為主 ? 嬰兒胃內可以消化少量脂肪 ? 食物脂類 乳化 ? 胃： fat 游離 FA(限于小兒 ， ) ? 小腸 :食物脂類的消化主要依賴消化道的脂肪酶 ， 胰腺分泌一系列脂肪酶入小腸 。 TG為主 磷脂 Ch 膽汁 Lipids digestion ? 脂酶 (lipase)定義：把催化脂類水解反應的酶統(tǒng)稱為脂酶。 ? 胰腺分泌入十二指腸中消化脂類的酶有： ? 胰脂酶 (pancreatic lipase)：水解 TG ? 輔脂酶 (colipase)：與胰脂酶、膽鹽形成復合物 ? 磷脂酶 A2(phospholipase A2 )：水解磷脂 ? 膽固醇酯酶 (cholesteryl esterase)：水解膽固醇酯 The function of lipase 1）胰脂酶 胰脂酶 胰脂酶 甘油三酯 1， 2甘油二酯 2甘油一酯 H2O 脂肪酸 H2O 脂肪酸 胰脂酶具有立體異構專一性。易水介 1及 3位上的酯鍵，主要產物為 2甘油一酯 。 2）輔脂酶： 分子量約為 1萬的小分子蛋白質，是胰脂酶對脂肪消化不可缺少的蛋白質輔因子。 The function of lipase ? 3） 磷脂酶 A2： ? 磷脂酶 A2 ? 磷脂 ＋ H2O 溶血磷脂 + 脂肪酸 ? ? 4） 膽固醇酯酶： ? 膽固醇酯酶 ? 膽固醇酯＋ H2O 膽固醇 + 脂肪酸 The function of colipase ? 輔脂酶在胰腺泡中以酶原形式合成，隨胰液分泌入十二指腸，進入腸腔后，輔脂酶原被胰蛋白酶從其Ｎ端切去一個五肽而被激活。 ? 輔脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有與脂肪及胰脂酶結合的結構域，它能以氫鍵同胰脂酶結合，同時以疏水鍵同脂肪結合，從而形成一個復合物。 輔脂酶原 胰腺泡 十二指腸 輔脂酶 五肽 胰蛋白酶 與脂肪及胰脂酶結合 The function of colipase ? 輔脂酶使胰脂酶錨定于微團的水油界面上，并可防止胰脂酶在水油界面的變性，因而能增加胰脂酶活性，促進脂肪水解。 ? 能解除膽汁酸鹽對胰脂酶的抑制，是胰脂酶對脂肪消化不可缺少的蛋白質輔因子。 The function of bile acids ? 乳化作用：降低油水之間的界面張力，使疏水的脂質分散成乳化顆粒。顆粒越小，油相水相接觸的界面積就越大，越便于胰脂酶的吸附并發(fā)揮作用。 ? 形成微團：脂類消化產物如： FFA、 MG、溶血磷酯等都有較大的極性，能從乳膠體的脂相擴散到膽汁酸鹽微團中去，并能形成更小的混合微團（ mixed micelles ），有利于脂肪消化產物的吸收，也有利于殘余脂肪進一步水解。 The function of bile acids ? 膽汁酸鹽過多時 ， 可包裹脂肪微粒而阻止胰脂酶作用 ， 抑制其活性 。 因為脂肪乳化后表面張力提高 ， 反使胰脂酶不能與微團內的甘油三酯接觸 ， 同時處于水油界面胰脂酶易于變性喪失活性 。 小結 :脂類的消化 胰酯酶 水 微團 輔酯酶 膽汁酸鹽 油 食物脂肪 乳化 – 脂類消化過程中產生的脂肪酸、甘油－酯、溶血磷脂等消化產物與膽汁酸鹽共同形成更微細的混合微團 (mixed micelle)。這種微團體積很小，極性更大，可溶于水，能通過蓋在小腸絨毛表面的穩(wěn)定水層，使脂類消化產物進入粘膜細胞而被吸收。 Lipids absorption 脂肪酸 甘油一酯 溶血磷脂 膽汁酸鹽 混合微團 腸粘膜細胞 水屏障 脂類消化物 Lipids absorption ? 長鏈脂肪酸及其甘油酯吸收入腸粘膜細胞后，在光面內質網轉酰酶催化下，大部分重新合成 TG，此過程稱為甘油一酯通路 (monoglyceride pathway)。 ? 此過程需耗能。 ? 上述 TG又可在粗面內質網上與載脂蛋白、PL、 Ch結合成 CM，經淋巴入血。 轉酰酶 CoA 磷脂 甘油三酯 膽固醇 載脂蛋白 乳糜微粒 淋巴 RCOOCH CH 2 OH CH 2 OH RCOOCH CH 2 OH CH 2 OH RCOOCH CH 2 OCOR CH 2 OH RCOOH RCOOH RCOCoA ATP CoA AMP PPi CoA RCOOCH CH 2 OCOR CH 2 OCOR 甘油一酯通路 TG absorption ? 短鏈 、 中鏈脂肪酸 （ 10C） 的甘油三酯水溶性大 ， 乳化后即可被腸粘膜細胞吸收并完全水解 ， 故直接以脂肪酸和甘油的形式通過肝門脈入血循環(huán) 。 ? 供能迅速 。 小結：甘油三酯的消化與吸收 ? 1． 長鏈脂肪酸 乳化 甘油一酯 吸收入粘膜細胞 ? 甘油三酯 ＋ 2脂肪酸 甘油三酯 ? 胰脂酶 2ATP ? 磷脂 、 膽固醇 ? 乳糜微粒 淋巴 血循環(huán) ? 載脂蛋白 ? 2． 短 、 中鏈脂肪酸 乳化 短 、 中鏈脂肪酸 ? 甘 油 三 酯 脂肪酶 ＋甘 油 ? 門靜脈 血循環(huán) 吸收 2 TG Metabolism ? 甘油三酯的合成代謝 ? 甘油三酯的分解代謝 ? 脂酸的合成代謝 ? 多不飽和脂酸的衍生物合成 一、甘油三酯的合成代謝 ? （一）合成部位 肝、脂肪組織、小腸是合成內源性甘油三酯的主要場所。 ? （二）合成原料 糖及其中間代謝物。 ? （三）合成過程 甘油一酯途徑 小腸粘膜細胞 甘油二酯途徑 肝、脂肪細胞 食物脂肪（外源） CM 合成脂肪（內源） 肝 脂肪 載脂蛋白 磷脂 膽固醇 VLDL 脂肪細胞 合成 .、儲存、動員脂肪 動員 FFA甘油 心肝腎 脂肪代謝概況 轉酰酶 CoA