【正文】 第六章 獸藥殘留檢測技術(shù) 第七節(jié) 苯并咪唑類藥物殘留的危害分析與檢測方法 一、概述 ? 苯并咪唑類 (Benzimidazoles， BEN)是一種驅(qū)蟲劑 ,被廣泛應(yīng)用于動(dòng)物寄生蟲的治療 ,同時(shí)還作為殺霉菌劑應(yīng)用于莊稼存貯和運(yùn)輸期間 ,使其免受霉菌污染。 ? 自 20世紀(jì) 60年代早期 ,美國合成噻苯達(dá)唑以來 ,已合成數(shù)百種苯并咪唑類驅(qū)蟲藥。 噻苯達(dá)唑 作為第一個(gè)商品化的苯并咪唑類藥物 ,曾廣泛用于世界各地 ,用以驅(qū)除各種動(dòng)物 (如牛、綿羊、山羊、豬、馬、禽等 )胃腸道寄生蟲。用于治療時(shí)可一次內(nèi)服給藥 ,也可以低濃度臵于飼料中長期使用做預(yù)防用。 ? 由于噻苯達(dá)唑驅(qū)蟲作用不強(qiáng) ,用藥劑量較大 ,且驅(qū)蟲譜不廣 ,目前 ,已逐漸為其他苯并咪唑類藥物 —— 阿苯達(dá)唑、奧芬達(dá)唑、芬苯達(dá)唑、甲苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑等所取代。 ? 本類藥物的特點(diǎn)是驅(qū)蟲譜廣 ,驅(qū)蟲效果好 ,毒性低 ,甚至還有一定的殺滅幼蟲和蟲卵作用。 ? 苯并咪唑類中的帕苯達(dá)唑、坎苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑和奧芬達(dá)唑?qū)θ焉镌缙?(約妊娠三周 )綿羊的胎兒有 致畸作用 ,因此用于孕畜時(shí)應(yīng)特別慎重。 苯并咪唑類藥物的結(jié)構(gòu)式 ? 苯并咪唑類藥物是一個(gè)龐大的化學(xué)家族 ,包括噻苯達(dá)唑的同系物、苯并咪唑氨基甲酸酯類 ,以及苯并咪唑環(huán)上的各種側(cè)鏈取代物。 苯并咪唑氨基甲酸酯類 苯并咪唑環(huán) 噻苯達(dá)唑的同系物 苯并咪唑類藥物 ? 噻苯達(dá)唑 (Thiabendazole, TBZ) ? 坎苯達(dá)唑 (Cambendazole, CAM) ? 苯硫脲酯 (Thiophanate) ? 非班太爾 (Febantel, FEB) ? 芬苯達(dá)唑 (Fenbendazole, FBZ) ? 奧芬達(dá)唑 (OxfendazoIe, OFZ) ? 阿苯達(dá)唑 (Albendazole, ABZ) ? 甲苯達(dá)唑 (Mebendazole, MBZ) ? 奧苯達(dá)唑 (Oxibendazole, OXI) ? 氟苯達(dá)唑 (Flubendazole, FLU) ? 1三氯苯達(dá)唑 (Triclabendazole, TCB) 噻苯達(dá)唑 (Thiabendazole,TBZ) ? 別名噻菌靈、特克多、涕必靈、硫苯唑、噻苯咪唑、噻唑苯咪 ,為白色至奶黃色粉末 ,無臭 ,味微苦 ,微溶于水或乙醇 ,易溶于稀鹽酸或稀堿液中 ,不溶于氯仿或苯中。 ? 廣譜驅(qū)蟲藥 ,可能是抑制蟲體的延胡索酸還原酶。 ? 對動(dòng)物多種胃腸道線蟲均有驅(qū)除效果 ,對成蟲效果好 ,對未成熟蟲體也有一定作用。 ? 內(nèi)服吸收快 ,廣泛分布于各組織中 。豬、羊、牛給藥后2~7h達(dá)血藥峰濃度。 在體內(nèi)迅速代謝成 5羥噻苯達(dá)唑 (5OHTBZ) ? 犢牛 用藥后 ,腎 中藥物濃度 最高 ,但 肝的滯留期比腎長 。噻苯達(dá)唑、 5羥噻苯達(dá)唑在肝和腎中的殘留量分別為57181。g/kg、 581181。g/kg和 153181。g/kg、 19181。g/kg；休藥 6天只有肝中有 5羥噻苯達(dá)唑殘留量 (63181。g/kg)；噻苯達(dá)唑在肌肉和脂肪中未被檢出，但 5羥噻苯達(dá)唑在用藥后 1日內(nèi)可檢出 ,其殘留量分別為肌肉 54181。g/kg、脂肪 64181。g/kg。 ? 奶牛 用藥后 12h,噻苯達(dá)唑、 5羥噻苯達(dá)唑在奶中的殘留量分別為 5007181。g/kg和 168181。g/kg， 84h時(shí)分別為 20181。g/kg和 25181。g/kg。 坎苯達(dá)唑 (Cambendazole,CAM) ? 別名噻苯達(dá)唑酯 ,為廣譜驅(qū)蟲藥。 ? 對動(dòng)物腸道寄生蟲和肺蠕蟲有明顯作用。制劑有混懸劑、糊劑或飼料粉的形式。 ? 內(nèi)服后在 體內(nèi)迅速代謝 ,原藥和代謝物主要經(jīng) 膽汁排泄 ,尿中占給藥量的 25%,其中原形的不足 5%。 ? 牛 內(nèi)服后 30日內(nèi) ,肝中可檢出殘留物 ,其中一部分為 結(jié)合態(tài) 。 ? 坎苯達(dá)唑有 致畸性 ,因此休藥期要求適當(dāng)?shù)难娱L。 ? 牛 休藥期 21天 ,羊 休藥期 28天。 苯硫脲酯 (Thiophanate) ? 別名硫菌靈、硫苯尿酯 ,屬苯并咪唑的前體藥物 ,即在動(dòng)物體內(nèi)轉(zhuǎn)變成苯并咪唑氨基甲酸甲酯而發(fā)揮驅(qū)蟲作用。 ? 本品為微黃棕色結(jié)晶性粉末 ,在水、甲醇、乙酸乙酯和丙酮中微溶 ,在環(huán)己酮中易溶。 ? 動(dòng)物制劑有混懸劑和丸劑兩種 ,或用作飼料添加劑。 ? 廣譜驅(qū)蟲藥 ,對大多數(shù)動(dòng)物的胃腸線蟲成蟲及幼蟲均有良好效果。 ? 內(nèi)服吸收快而完全 ,8h達(dá)血藥峰濃度。用藥后 24h,幾乎能從所有組織器官中 (特別是肝、腎 )測出藥物。用藥后 72h內(nèi) ,大部分藥量經(jīng)糞和尿排出體外。 ? 畜禽用藥后 ,殘留量在肝和腎中較高 ,而其他可食組織中相對較低。 ? 綿羊 一次內(nèi)服 100mg/kg后休藥 1日 ,肝、腎、肌肉和脂肪中的殘留量分別為 930181。g/kg、 1060181。g/kg、 670181。g/kg和 2930181。g/kg。休藥 3日后均低于100181。g/kg。 ? 犢牛 一次內(nèi)服 100mg/kg后休藥 7日 ,肝、腎和肌肉中的殘留量均低于200181。g/kg。 ? 豬 一次內(nèi)服 75mg/kg后休藥 1日 ,肝、腎、肌肉和皮 /脂肪中的平均殘留量分別為 5550181。g/kg、 6600181。g/kg、 2600181。g/kg和 16200181。g/kg。休藥 3日分別為 180181。g/kg、 100181。g/kg、 100181。g/kg和 250181。g/kg。休藥 7日組織中殘留均低于 100181。g/kg。 ? 奶牛 一次內(nèi)服 100mg/kg后休藥 6h、 20h和 30h,奶中殘留量分別為440181。g/kg、 320181。g/kg和 140181。g/kg。休藥 44h奶中未檢出殘留量 (方法檢測限 50181。g/kg)。 非班太爾 (Febantel, FEB) ? 別名苯硫氨酯 ,為無色粉末 ,在丙酮、氯仿、四氫呋喃和二氯甲烷中溶解 ,在水和乙醇中不溶 。 ? 非班太爾 (FEB,屬苯并咪唑類前體藥物 ,內(nèi)服后在胃腸道內(nèi)迅速代謝為芬苯達(dá)唑 (FBZ)及其砜類化合物 (FBZSO和FBZSO2),FBZSO又稱奧芬達(dá)唑 (OFZ),原藥在體內(nèi)濃度很低 。 ? 代謝物的驅(qū)蟲活性比母藥非班太爾要強(qiáng)得多 ,而發(fā)揮有效的驅(qū)蟲效果。 ? 非班太爾在美國已批準(zhǔn)用于各種動(dòng)物的驅(qū)線蟲藥 ,以復(fù)方制劑上市 ,如用于犬、貓的產(chǎn)品多與吡喹酮等配合 ,以擴(kuò)太驅(qū)蟲范圍。 ? 牛 內(nèi)服后 18h,肝中約占總殘留量的 90%,其中芬苯達(dá)唑30%~41%,奧芬達(dá)唑 4%~19%,奧芬達(dá)唑砜 14%~15%,非班太爾 3%~6%,以及一些微量的氨基代謝物。休藥 10日 ,肝中殘留量下降很多 ,其中以結(jié)合態(tài)的約占 75%。 ? 鼠、羊、牛和豬內(nèi)服后 ,組織中的殘留量依次為肝 腎 脂肪 肌肉。 芬苯達(dá)唑 (Fenbendazole, FBZ) ? 別名硫苯達(dá)唑、苯硫達(dá)唑，無臭無味， 在二甲基亞砜中溶解，在甲醇中微溶 ,在水中不溶 ,在冰醋酸中溶解 。 ? 為廣譜、高效、低毒的新型苯并咪唑類驅(qū)蟲藥。 ? 它不僅對動(dòng)物胃腸道線蟲成蟲、幼蟲有高度驅(qū)蟲活性 ,而且對網(wǎng)尾線蟲、矛形雙腔吸蟲、片形吸蟲和絳蟲亦有較佳