【正文】 產(chǎn)。 （ 4）出資產(chǎn)品后續(xù)開發(fā) 自然人張平作為出資的新生脈凍干粉等 新藥技術(shù)和相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)的價值評估以 20xx 年 7 月 31 日為基準(zhǔn)日，該時點新生脈凍干粉已完成臨床研究，待報新藥證書和生產(chǎn)批件，其他新藥則待報臨床批件。 （ 3）項目生產(chǎn)規(guī)模 注射用黃芪凍干粉等系列中藥注射劑產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)建設(shè)項目將在天津北辰科技園區(qū)內(nèi)新建生產(chǎn)車間。 單味制劑作用力專一，雜質(zhì)相對較少，故其過敏反應(yīng)相對較少。刺五加注射液主要用于肝腎功能不足所致的短暫性腦缺血發(fā)作、腦動脈化、腦血栓形成、腦栓塞等，亦用于冠心病、心絞痛合并神經(jīng)衰弱和更年期綜合癥等。 新生脈凍干粉針運用范圍廣，適用病癥較多：無論何種原因引起的休克或是高發(fā)病率的心血管疾病患者都適用，對免疫力低下的人群也可增強其免疫力，增強體質(zhì)。因此，注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉針在以銀杏為主要成分的藥品中具有突出的劑型優(yōu)勢，該產(chǎn)品市場前景看好。國外銀杏葉制劑的生產(chǎn)主要有德國的 Ginaton（金納多）和法國 Tanakan（達(dá)那康）。 2）注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉 銀杏在我國有漫長的藥用、食用史，素有植物活化石之稱。 黃芪注射劑因其良好的藥效在臨床上得到普遍應(yīng)用，注射液已經(jīng)得到了市場的廣泛認(rèn)可，作為黃芪注射液的主要廠商成都地奧年銷售收入上億元，正大青春寶也有數(shù)千萬元。 （ 2）市場前景分析 1）注射用黃芪凍干粉 黃芪為多年生豆科草本 植物，通常以其干燥的根入藥。 4. 主要原材料、輔助材料、燃料的供應(yīng)及輔助生產(chǎn)設(shè)施 主要原材料規(guī)格及消耗量： 序號 名稱 主要原材料 年用量 1 黃芪凍干粉 黃芪 200 噸 /年；活性炭 375kg/年； 甘露醇 15kg/年 2 銀杏內(nèi)酯凍干粉 銀杏總內(nèi)酯（提取物） 150kg/年；葡甲胺 150kg/年；甘露醇 150kg/年； 聚維酮 (K30)30kg/年； 3 新生脈凍干粉 紅參 6 噸 /年；杭麥冬 18 噸 /年； 北五味子 9 噸 /年； 4 刺五加凍干粉 刺五加 50 噸 /年；甘露醇 1 噸 /年 5 刺五加注射液 刺五加 400 噸 /年 該項目建設(shè)地點為天津市北辰科技園區(qū)。其生產(chǎn)技術(shù)來源為：注射用黃芪凍干粉和注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉由本公司提供生產(chǎn)技術(shù)（該技術(shù)所有權(quán)屬于本公司，合作各方約定在生產(chǎn)初期由本公司無償許可合資公司進(jìn)行生產(chǎn)，產(chǎn)生效益后再由合資公司購買該技術(shù)或本公司以該技術(shù)對合資公司進(jìn)行增資），其他產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)采取技術(shù)入股的方式獲得。 該項目項目建議書已經(jīng)天津市發(fā)展計劃委員會津計髙技 [20xx]265 號文件批準(zhǔn)。 粉針劑較液體注射劑和靜脈注射劑而言，具有以下優(yōu)勢： ① 避免藥品因高熱而分解變質(zhì)； ② 產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解恢復(fù)藥液原有的特性； ③ 含水量低，一般在 1%～ 3%范圍內(nèi)； ④ 干燥在真空中進(jìn)行，因此不易氧化，有利于產(chǎn)品長期貯存； ⑤ 產(chǎn)品中的微粒物質(zhì)比用其他方法生產(chǎn)者少，污染機會相對減少； ⑥ 產(chǎn)品劑型準(zhǔn)確，外觀優(yōu)良。注射劑是將藥液或粉末密封于特制的容器之中與外界空氣隔絕，且在制造 時經(jīng)過滅菌處理或無菌操作，故較其他液體制劑耐貯存。并且因注射劑不經(jīng)胃腸道，故不受消化系統(tǒng)及食物的影響，因此劑量準(zhǔn)確，作用可靠。由于注射劑可以從皮內(nèi)、皮下、肌肉、穴位、靜脈與脊椎腔等部位注射給藥，為很多藥物發(fā)揮藥效，開辟了新途徑。本次非公開發(fā)行募集資金總量是依據(jù)公司投資項目所需資金及公司的發(fā)展需要確定的，將主要投資于以下項目： 序號 項目名稱 投資金額（萬元） 1 注射用黃芪凍干粉等系列中藥注射劑產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)建設(shè)項目 11, 2 購買中藥注射劑系列產(chǎn)品 7, 3 現(xiàn)代中藥制劑中試車間建設(shè)項目 4, 4 對上海 XXX 藥業(yè)有限公司增資 10, 合 計 33, 如果實際募集資金量與上述項目投資需求存在缺口，本公司將通過銀行貸款等債務(wù)融資方式解決。 一、注射用黃芪凍干粉等系列中藥注射劑產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)建設(shè)項目 1. 項目背景 中藥制劑要達(dá)到“三小”（劑量小、毒性小、副作用小）和“三效”（高效、速效和長效），實現(xiàn)穩(wěn)定性高、壓縮劑量、提高療效，達(dá)到高效速效要求的一個重要創(chuàng)造就是中藥注射劑。到目前注射劑在全世界已發(fā)展成為一種普遍應(yīng)用的大劑型。 ③ 中藥注射劑為中藥的高端產(chǎn)品，改變了千百年來中藥只能口服不能注射的歷史，適用于不宜口服給藥的患者，也適于不宜口服的藥物。 粉針劑的劑型先進(jìn)性 : 注射劑按劑型的物態(tài)分類有三種：一是液體注射劑，亦稱注射液，俗稱“水針”，是將藥物配制成溶液（水性或非水性）、懸液或乳濁液，裝入安瓿瓶或多劑量容器中而成的制劑。 特別是對于熱敏感或在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，它們既不能制成一般的水溶性注射液，更不能在水溶液中加熱滅菌，只能采用無菌操作法制成粉針劑，在臨用前以適宜 的注射用溶媒溶解后供臨床應(yīng)用。 2. 投資概算 該項目工程總投資為 19,590 萬元（含引進(jìn)設(shè)備外匯 萬美元），其中建設(shè)投資為 18,228 萬元，占工程總投資的 93%；鋪底流動資金為 1,362 萬元，占工程總投資的 7%。 （ 3）生產(chǎn)方法、工藝流程和生 產(chǎn)技術(shù)選擇 粉針工藝流程： 注射液工藝流程： 測定共熔點 再干燥 升華干燥 預(yù)凍 配液 滅菌檢漏 洗烘灌封聯(lián)動線 膜濾 包裝 燈檢 洗瓶 干燥 （ 4）主要設(shè)備選擇 凍干粉針劑生產(chǎn)車間主要設(shè)備：全自動洗瓶機、熱空氣滅菌隧道機、灌裝加塞機、軋蓋機、凍干機、滅菌柜、膠塞清洗機、燈檢（檢漏）、貼簽機、裝盒機等。北辰科技園區(qū)可以在建設(shè)廠址提供完善的市政自來水、供電、通訊、雨水污水排放系統(tǒng)等相關(guān)配套，項目 所需公用工程不需要重建。它具有補氣升陽，益衛(wèi)固表，利水消腫，托瘡生肌等功效，應(yīng)用歷史已有 20xx 多年。 由于粉針劑比注射液更具有優(yōu)勢，近年來，國內(nèi)新建了一些黃芪的粉針項目，但多為黃芪的主要提取物之一黃芪多糖的粉針劑。銀杏葉主要成分為黃酮類化合物、萜類化合物，其中萜類化合物以銀杏內(nèi)酯為主。國內(nèi)的生產(chǎn)品種有舒血寧注射液、銀杏達(dá)莫注射液等。 3）注射用新生脈凍干粉 生脈注射液是治療各種虛脫和休克的一種急救用藥，對急性心肌梗塞、冠心病、心絞痛、急性病毒性心肌炎、心力衰竭有較好療效，對慢性肺心病低氧血癥、老年人心功能不全也有較滿意效果。 目前市場上還沒有面市的新生脈凍干產(chǎn)品，只有迪康藥業(yè)計劃進(jìn)行參麥凍干產(chǎn)品生產(chǎn)。大量的臨床驗證刺五加注射液對血栓性腦梗塞療效非常顯著，是臨床醫(yī)務(wù)工作者較常用的中成藥之一。而刺五加注射液就是一種單味制劑，其起效快、療效肯定專一，在臨床多年運用中也一直深受廣大醫(yī)護(hù)工作者和腦梗塞患者的好評。將引進(jìn) 2 條進(jìn)口凍干粉針生產(chǎn)線、 2 條國產(chǎn)水針生產(chǎn)線，其中主要設(shè)備將從國外進(jìn)口。合作各方約定，由張平負(fù)責(zé)新生脈凍干粉獲得國家藥監(jiān)局的新藥證書和生產(chǎn)批件前的費用，以及其他入資產(chǎn)品獲得國家藥監(jiān)局的臨床批文前的一切費用；新生脈凍干粉獲得新藥證書和生產(chǎn)批文后以及其他入資產(chǎn)品獲得臨床批件后的費用由合資公司承擔(dān)。 6. 項目環(huán)境保護(hù)情況及選址 本項目的廢 水主要來自生產(chǎn)過程中的設(shè)備沖洗水、純水制備過程中的排濃水和反沖洗水以及循環(huán)水系統(tǒng)的排濃水，經(jīng)處理后排入市政污水管網(wǎng)。計劃生產(chǎn)第一年產(chǎn)量為計劃產(chǎn)量 的 30%左右，第二年為 60%左右，第三年達(dá)產(chǎn)。天之驕藥物開發(fā)公司擁有功能齊備、設(shè)施先進(jìn)、設(shè)備精良的現(xiàn)代化專業(yè)實驗室，而且與全國數(shù)十家高等院校、科研院所建立了密切的業(yè)務(wù)聯(lián)系， 20xx年，天之驕藥物開發(fā)公司建立了符合 GLP 規(guī)范的動物試驗和天然藥物工程研究中心。 張平，中國籍，身份證號碼 422129196609270015，天之驕藥物開發(fā)公司創(chuàng)始人，武漢大學(xué)生物學(xué)碩士，國內(nèi)著名的民辦科技實業(yè)家，中國第一個純中藥戒毒新藥“扶正康”（ 1999 年獲國家衛(wèi)生部新藥證書）的發(fā)明人，“定痛注射液”、“止風(fēng)回生注射液”發(fā)明人。在中藥注射劑藥材產(chǎn)地方面，本公司不僅擁有國家首批認(rèn)證的丹參 GAP 種植基地，還將按照 GAP 標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)黃芪等使用量大的藥源基地，保證藥材的品質(zhì)和穩(wěn)定性。 9. 投資規(guī)模、投資方式及各方投資比例 XXX 之驕的注冊資本為 19,590 萬元人民幣。 項目資金來源 根據(jù)公司 20xx 年第一次臨時股東大 會決議，本公司原計劃以發(fā)行可轉(zhuǎn)換公司債券募集資金投資該項目，但因可轉(zhuǎn)債募集資金未能及時到位，為保證項目實施進(jìn)度，本公司通過銀行貸款先行投入項目所需資金 11754 萬元。購買以上產(chǎn)品及技術(shù)共需 7,000 萬元。該專利的發(fā)明人張平與本公司已簽署專利權(quán)轉(zhuǎn)讓協(xié)議。 一種黃芪注射中藥制劑及其制備方法正在申請發(fā)明專利，申請?zhí)枺海摪l(fā)明專利申請已被國家知識產(chǎn)權(quán)局于 20xx 年 3 月 2 日發(fā)文受理。結(jié)果表明注射用參芪扶正凍干粉與放療或化療藥物聯(lián)合應(yīng)用有增效和減毒作用，同時能增強機體的免疫功能和抗應(yīng)激能力，相同劑量下注射用參芪扶正凍干粉的上述作用與參芪扶正注射液相當(dāng)。用于血栓閉塞性脈管炎，靜脈血栓形成，動脈硬化性閉塞癥，腦血栓形成及后遺癥等。 脈絡(luò)寧注射液未申請相關(guān)專利。該項藥品的技術(shù)所有權(quán)屬 于廣東天之驕藥物開發(fā)公司。鑒于西藥在治療中風(fēng)病時尚不能避免嚴(yán)重的副作用，本研發(fā)項目致力于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論與現(xiàn)代藥理研究成果相結(jié)合，運用現(xiàn)代制藥工藝技術(shù)研制而成具 有臨床療效確切、使用安全，起效迅速的中藥 7 類新藥 —— 注射用銀杏內(nèi) 酯凍干粉。目前，己以銀杏葉中分離出銀杏內(nèi)酯 A、銀杏內(nèi)酯 B、銀杏內(nèi)酯 C 等，系當(dāng)今醫(yī)藥界所公認(rèn)的一種最有應(yīng)用前景的特異有效的血小板激活因子受體的拮抗 劑，其專一性高。銀杏達(dá)莫粉針劑的成分包括銀杏黃酮、銀杏苦內(nèi)酯、白果內(nèi)酯鶴雙嘧達(dá)莫，是復(fù)方制劑，成分較銀杏內(nèi)酯復(fù)雜，用于預(yù)防和治療冠心病、血 栓栓塞性疾病。為了充分發(fā)揮黃芪在冠心病治療領(lǐng)域內(nèi)的優(yōu)勢，該項目對黃芪注射液進(jìn)行二次開發(fā)為注射用黃芪凍干粉，制定了更為科學(xué)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高了制劑的穩(wěn)定性。 （ 3）注射用參芪扶正凍干粉 注射用參芪扶正凍干粉為臨床上廣泛應(yīng)于抗腫瘤輔助治療的參芪扶正注射液的基礎(chǔ)上研究而得。該產(chǎn)品具有益氣扶正的功效，可用于氣虛性肺癌、胃癌的輔助治療。 （ 4）注射用脈絡(luò)寧凍干粉 注射用脈絡(luò)寧凍干粉是以石斛、牛膝、玄參、金銀花為原料制成的注射液，清熱養(yǎng)陰，活血化瘀。該產(chǎn)品按照中藥注射劑研究的最新技術(shù)要求，完善了脈絡(luò)寧凍干粉的原料和成品的指紋圖譜研究。該等技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同書主要內(nèi)容如下： 1．《注射用黃芪凍干粉等三項新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同書》 一、合同標(biāo)的 本合同標(biāo)的為： 國家藥監(jiān)局頒發(fā)的注射用黃芪 凍干粉新藥證書、生產(chǎn)批文。 甲方出讓標(biāo)的的技術(shù)轉(zhuǎn)讓事宜完成后，甲方除擁有該技術(shù)的署名權(quán)、榮譽權(quán)及發(fā)表著作權(quán)外，不再擁有標(biāo)的技術(shù)所有權(quán)和自身生產(chǎn)權(quán)，但甲方就本合同產(chǎn)品技術(shù)內(nèi)容發(fā)表文章之前，須征得乙方 同意。 對合同標(biāo)的第 3 項臨床批文提交的補充意見，由甲方完成，甲方并協(xié)助乙方申報生產(chǎn)。 乙方應(yīng)提供相應(yīng)的生產(chǎn)車間、設(shè)備、藥品分析儀器和技術(shù)人員，用于新藥產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)交接時用。 第三期：乙方獲得國家藥監(jiān)局頒發(fā)的注射用黃芪凍干粉