【正文】 酯凍干粉由本公司提供生產(chǎn)技術(shù)（該技術(shù)所有權(quán)屬于本公司，合作各方約定在生產(chǎn)初期由本公司無償許可合資公司進(jìn)行生產(chǎn)，產(chǎn)生效益后再由合資公司購買該技術(shù)或本公司以該技術(shù)對合資公司進(jìn)行增資），其他產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)采取技術(shù)入股的方式獲得。 （ 2）市場前景分析 1）注射用黃芪凍干粉 黃芪為多年生豆科草本 植物，通常以其干燥的根入藥。 2）注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉 銀杏在我國有漫長的藥用、食用史，素有植物活化石之稱。因此，注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉針在以銀杏為主要成分的藥品中具有突出的劑型優(yōu)勢，該產(chǎn)品市場前景看好。刺五加注射液主要用于肝腎功能不足所致的短暫性腦缺血發(fā)作、腦動脈化、腦血栓形成、腦栓塞等，亦用于冠心病、心絞痛合并神經(jīng)衰弱和更年期綜合癥等。 （ 3）項目生產(chǎn)規(guī)模 注射用黃芪凍干粉等系列中藥注射劑產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)建設(shè)項目將在天津北辰科技園區(qū)內(nèi)新建生產(chǎn)車間。此外，由本公司購買的參芪扶正凍干粉、脈絡(luò)寧凍干粉和注射液也可根據(jù)開發(fā)情況和合資公司收益情況，進(jìn)行許可生產(chǎn)，或由本公司向合資公司增資或由合資公司購買后在合資公司進(jìn)行生產(chǎn)。 8. 合資方情況 天之驕藥物開發(fā)公司創(chuàng)建于 1992 年，注冊資本 20xx 萬元，法定地址位于廣州市天河科技園區(qū)，主要業(yè)務(wù)范圍為中藥新藥研發(fā)、申報注冊、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、咨詢服務(wù)等。 20xx 年 4 月 14 日國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)中藥注冊管理有關(guān)事宜的通知》，對中藥注射劑提出了“新藥中藥注射劑應(yīng)固定藥材產(chǎn)地，建立藥材和制劑的指紋圖譜標(biāo)準(zhǔn)”的要求，而本公司的“復(fù)方丹參滴丸指紋圖譜分析及質(zhì)量控制技術(shù)”于 20xx 年 4 月 13 日通過國家鑒定，該項目作為國家“十五”科技攻關(guān)計劃、國家 973 計劃項目“指紋圖譜應(yīng)用示范研究”的核心組成部分，不僅建立了中藥指紋圖譜分析方法以及多元指紋圖譜等技術(shù)，為我國建立中藥質(zhì)量指紋圖譜檢測標(biāo)準(zhǔn)起了示范帶頭作用，還成功應(yīng)用于生 產(chǎn)質(zhì)量控制，為實現(xiàn)藥材－中間體－中成藥制劑全程質(zhì)量控制奠定了技術(shù)基礎(chǔ)，同時為建立中藥粉針劑指紋圖譜提供了寶貴的經(jīng)驗。目前，該公司已啟動工程建設(shè)、設(shè)備選型及訂購工作。 （ 2）一種銀杏內(nèi)酯凍干粉針劑的制備方法 注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉針劑的制備方法已取得國家知識產(chǎn)權(quán)局頒發(fā)的 ZL 號發(fā)明專利發(fā)明專利，證書號 166130 號。依據(jù)《藥品管理法》按中藥、天然藥物七類新藥進(jìn)行了主要藥效學(xué)、一般藥理學(xué)、急慢性毒性及特殊安全性試驗研究。該專利申請人北京乾露春科技有限公司與本公司已簽署專利申請權(quán)轉(zhuǎn)讓協(xié)議。特別是近數(shù)十年來，國內(nèi)外對銀杏葉提取物 (GBE)進(jìn)行了較深入的研究，其中銀杏內(nèi)酯已被列入治療心腦血管疾病的重要藥物。 其功能主治如下： 國內(nèi)目前還未見銀杏葉提取物注射劑用于臨床，獲得生產(chǎn)批件的銀杏類粉針?biāo)幤穬H“銀杏達(dá)莫粉針劑”一個產(chǎn)品。注射用黃芪（凍干）則包含了黃芪多糖和黃芪皂甙等多種有效成分，應(yīng)用更加廣泛，而到目前為止還沒有面市的通過 GMP 認(rèn)證的注射用黃芪凍干粉針。而采用凍干粉劑型，既能保證藥效，又提高了藥物的穩(wěn)定性， 更便于貯存和運(yùn)輸，優(yōu)勢明顯。 5. 本公司與天之驕藥物開發(fā)公司簽訂的技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同的主要內(nèi)容 本公司于 20xx 年 9 月 5 日與天之驕藥物開發(fā)公司簽訂《注射用黃芪凍干粉等三項新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同書》、《注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同書》、《脈絡(luò)寧注射液技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同書》。 甲方確保該合同完成后，注射用黃芪凍干粉等三項新藥的全部技術(shù)所有權(quán)和獨家生產(chǎn)權(quán)歸乙方所有。 第二期：獲得國家藥監(jiān)局下發(fā)的由甲乙雙方聯(lián)名注冊注射用黃芪凍干粉新藥證書、生產(chǎn)批文的正式受理文件后五個工作日之內(nèi)支付 10%，即人民幣壹佰陸拾萬元整。 第三期：獲得國家藥監(jiān)局頒發(fā)的注射用脈絡(luò)寧凍干粉新藥證書并且乙方在甲方指導(dǎo)下生產(chǎn)出批量產(chǎn)品，經(jīng)天津市藥檢所檢驗合格后五個工作日內(nèi)支付 10%，即人民幣柒拾萬元整。 如乙方未能及時完成生產(chǎn)車間 GMP 改造或人力不可抗拒因素，而影響該項目申請生產(chǎn)批文的進(jìn)程，則完成新藥生產(chǎn)批文的時間順延。如果甲方?jīng)]有產(chǎn)品可供乙方選擇，甲方同意退回存在本條款上述問題的相應(yīng)轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品的全部轉(zhuǎn)讓費用。 保證向乙方出讓的標(biāo)的技術(shù)成熟、可靠、完整，確保注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉新藥技術(shù)的真實性和不涉及他人知識產(chǎn)權(quán)。 技術(shù)轉(zhuǎn)讓費 按如下方案分期支付： 第一期：于簽定合同后五個工作日內(nèi)支付 70%，即人民幣壹仟柒佰伍拾萬元整。 甲方爭取在 12 個月內(nèi)獲取注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉新藥證書、生產(chǎn)批文。 六、合同生效及其它事項 本合同一式四份，甲乙雙方各執(zhí)二份，雙方蓋章簽字后即生效。 甲方出讓標(biāo)的的技術(shù)轉(zhuǎn)讓事宜完成后，甲方除擁有該 技術(shù)的署名權(quán)、榮譽(yù)權(quán)及發(fā)表著作權(quán)外，不再擁有標(biāo)的技術(shù)所有權(quán)和自身生產(chǎn)權(quán)。 第二期：于脈絡(luò)寧注射液（ 100ml）申請臨床研究的技術(shù)資料報送至北京，并獲得國家藥監(jiān)局下發(fā)的正式受理通知后五個工作日之內(nèi)支付 30%，即人民幣肆佰貳拾萬元整。如果因非人為因素致使該項目最終注冊失敗，則甲方在其公司的其他新藥產(chǎn)品中挑選一個功能主治類似、技術(shù)含量相當(dāng)?shù)妮斠寒a(chǎn)品作為替換。 本合同未盡事宜，在不違背本合同原則條款前提下，由雙方協(xié)商解決。 該項目將建設(shè)符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)的中藥制劑多劑型中試車間及購置中試設(shè)備，使公司具備多劑型產(chǎn)品中試開發(fā)與生產(chǎn)的能力。 5. 原材料、輔助材料、燃料的供應(yīng)及輔助生產(chǎn)設(shè)施 該項目建成后主要進(jìn)行中試規(guī)模的中藥制劑生產(chǎn)和試制，其原材料主要是中藥材，經(jīng)過提取、分離、純化處理的中藥浸膏粉，各種制劑輔料。生產(chǎn)所需的配套設(shè)施由廠區(qū)供應(yīng)。如果能在新品購買前進(jìn)行中試驗證，則此種風(fēng)險會大大降低。國家《藥品注冊管理辦法》規(guī)定：申請新藥所生產(chǎn)的 3 批樣品，在持有《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)的，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局確定的藥品檢驗所檢驗合格并取得藥品批準(zhǔn)文號后，可以在該藥品的有效期內(nèi)上市銷售。 主要業(yè)務(wù)為重組人尿激酶原等生物制品的科研、生產(chǎn)和銷售，其 承擔(dān)的重組人尿激酶原（ rhProuk）產(chǎn)業(yè)化項目是應(yīng)用中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所具有自主知識產(chǎn)權(quán)的專利技術(shù)，通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓、合作開發(fā)的形式，建設(shè) XXX 生物技術(shù)制品科研 — 生產(chǎn)基地的奠基工程。目前已經(jīng)獲得了很高的表達(dá)（ 60mg/L）和收率（ 60%）以及成熟的生產(chǎn)工藝。 為滿足上海 XXX 藥業(yè)有限公司 重組人尿激酶原產(chǎn)業(yè)項目的后續(xù)投資及公司 業(yè)務(wù)發(fā)展資金需要，本公司擬以本次非公開發(fā)行募集資金對上海 XXX 藥業(yè)有限公司增資 10000 萬元。 尿激酶原是一種纖溶酶原激活劑，可以治療急性心肌梗死（ AMI）、缺血性腦中風(fēng)（ Stroke）、肺栓塞（ PE）、深靜脈血栓栓塞（ DVT）、外周動脈血栓栓塞（ PAO）及眼底微血管栓塞（ VSR， HR）等多種對人體生命及健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅的血栓性疾 病。該品種通過中國倉鼠卵巢細(xì)胞（ Chinese Hamster Ovary Cell，簡稱 CHO）表達(dá)的新型溶栓劑，同目前醫(yī)療應(yīng)用的各種生物溶栓藥物相比具有人源性、療效確切、高效安全和性能價格比高的特點，屬醫(yī)患急需的高效、創(chuàng)新品種，市場空間巨大，經(jīng)濟(jì)和社會效益顯著。我國生物技術(shù)同世界生物技術(shù)發(fā)展基本同步，歷經(jīng)傳統(tǒng)生物技術(shù)、工業(yè)生物發(fā)酵技術(shù)和現(xiàn)代生物技術(shù)三個發(fā)展階段。我國已經(jīng)逐步形成了企業(yè)、科研院所大力投入進(jìn)行新藥開發(fā)的良好局面，但是有些單位不具備中試生產(chǎn)的條件，中試生產(chǎn)必須交由外部單位協(xié)作完成。因此該項目建成后，將極大的緩解公司中試生產(chǎn)的巨大壓力，滿足公司大量的制劑中試要求，提高中試產(chǎn)品速度和質(zhì)量，更好地把握新藥開發(fā)的速度，為新品的大批量生產(chǎn)提供可靠的工藝保證。中試產(chǎn)品方案如下： 序號 產(chǎn)品名稱 單 位 年中試規(guī)模 中試設(shè)計能力 1 片劑中試線 萬片 72 120 粒 /分 2 顆粒劑中試線 萬包 100 200 包 /分 3 膠囊劑中試線 萬粒 150 300 粒 /分 4 口服液中試線 萬瓶 90 15000 瓶 /周期 5 栓劑中試線 萬板 5 50 板 /小時 6 水針劑中試線 萬只 720 120 只 /分 7 微丸劑中試線 公斤 250 5 公斤 /批 8 噴霧劑中試線 萬只 150 30— 40 瓶 /分 9 滴眼劑中試線 萬只 125 20— 30 只 /分 10 乳膏劑中試線 萬只 75 10— 20 只 /分 11 膜劑中試線 萬 貼 100 20 貼 /分 12 粉針劑中試線 萬只 600 20xx0 只 /周期 7. 項目環(huán)境保護(hù)情況 該項目產(chǎn)生的污染很小。 項目建設(shè)符合 GMP 要求的中試車間一座，建筑面積為 5,160 ㎡。 三、現(xiàn)代中藥制劑中試車間建設(shè)項目 1. 項目背景和建設(shè)內(nèi)容 本公司歷來注重依 靠自身實力進(jìn)行新藥開發(fā)，同時也廣泛采用購買和兼并的手段加速新品開發(fā)速度。 在乙方向甲方 支付技術(shù)轉(zhuǎn)讓費后，若甲方違反本合同與第三方合作，則視為甲方違約，甲方必須向乙方全額返還技術(shù)轉(zhuǎn)讓費，同時甲方必須向乙方支付叁佰萬元違約金。 四、特別約定 甲方保證獨立擁有脈絡(luò)寧注射液（ 100ml ）的新藥研究技術(shù)成果，本合同不侵犯他人知識產(chǎn)權(quán)。 乙方（本公司） 乙方應(yīng)向甲方支付技術(shù)轉(zhuǎn)讓費總額人民幣壹仟肆佰萬元整，乙方應(yīng)確保技術(shù)轉(zhuǎn)讓費按時足額支付。 脈絡(luò)寧注射液制劑的工藝方法的國家發(fā)明專利權(quán)。 乙方未按合同約定支付技術(shù)轉(zhuǎn)讓費用，甲方即隨時有權(quán)提出中止本合同，并不予退回乙方支付所有費用，另尋合作伙伴，乙方不得有異議。 以上技術(shù)轉(zhuǎn)讓經(jīng)費乙方以銀行電匯的方式支付，甲方應(yīng)向乙方出具正式發(fā)票。 甲方確保該合同完成后，新藥注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉的全部技術(shù)所有權(quán)和獨家生產(chǎn)權(quán)歸乙方所有。 2.《注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同書》 一、合同標(biāo)的 國家藥監(jiān)局頒發(fā)的注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉新藥證書、生產(chǎn)批文。 乙方未按合同約定支付第一期技術(shù)轉(zhuǎn)讓費用，甲方即有權(quán)提出中止本合同，另尋合作伙伴，乙方不得有異議。圍繞注射用黃芪凍干粉、注射用參芪扶正凍干粉、注射用脈絡(luò)寧凍干粉進(jìn)行的凍干制劑后續(xù)技術(shù)開發(fā)、產(chǎn)品開發(fā)的權(quán)利也歸屬乙方所有。 第二期：獲得國家藥監(jiān)局頒發(fā)的注射用參芪扶正凍干粉新藥臨床批文后五個工作日內(nèi)支付 50%，即人民幣肆佰萬元整。 乙方（本公司） 乙方應(yīng)向甲方支付技術(shù)轉(zhuǎn)讓費總額人民幣叁仟壹佰萬元整，乙方應(yīng)確保技術(shù)轉(zhuǎn)讓費按時足額支付。 二、雙方義務(wù)與責(zé)任 甲方（天之驕藥物開發(fā)公司） 保證向乙方（本公司）出讓的標(biāo)的技術(shù)成熟、可靠、完整，確保上述三項新藥技術(shù)的真實性和不涉及他人知識產(chǎn)權(quán)，并承諾所轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品能夠進(jìn)行工業(yè)化實施。該項目中的注射用脈絡(luò)寧凍干粉針的處方來源與脈絡(luò)寧注射液相同，只是劑型不同。 注射用參芪扶正凍干粉為中藥 2 類新藥，處方由黨參和黃芪組成，與參芪注射液的處方相同。現(xiàn)行黃芪注射液研制時間較早，穩(wěn)定性欠佳，臨床上已有過敏等不良反應(yīng)的報道。 銀杏內(nèi)酯是從銀杏葉中發(fā)現(xiàn)的具有特殊結(jié)構(gòu)的二萜內(nèi)酯和倍半萜內(nèi)酯。 脈絡(luò)寧注射液（ 100ML）未申請相關(guān)專利。 （ 5）注射用脈絡(luò)寧凍干粉、脈絡(luò)寧注射液（ 100ML） 注射用脈絡(luò)寧凍干粉