【正文】 該項目系國內首例大規(guī)模培養(yǎng) CHO 細胞的生物技術產業(yè)化項目，同時是國家科技部“十五”期間 5 個重點扶持的生物項目之一，并且分別于 20xx 年、 20xx年獲得天津市經委、天津市科委重大攻關項目資助， 20xx 年獲得國家 863 計劃“十五”重大科技專項資金資助，得到了國家和地方政府的 大力扶持。 本次非公開發(fā)行募集資金部分將用于償還上述項目建設信貸資金。本公司持續(xù)加大現代中藥的開發(fā)力度，不斷開發(fā)出多種劑型的中藥新品，形成以滴丸劑為核心的 現代中藥制劑體系。 3. 投資概算 該項目投資總額為 4950 萬元，其中固定資產投資估算為 4, 萬元。否則任何一方違反本合同約定，應向守約一方賠償經濟損失并賠償人民幣伍佰萬元違約金。 甲方無保留地提供完整技術資料，培訓乙方技術人員，培訓地點和時間由甲乙雙方約定。 五、違約責任 本合同一經簽定，雙方均應認真履行。 甲方將上述技術以獨家轉讓方式轉讓給乙方，并負有保守技術秘密的義務，保證不向第三方再次轉讓或泄露相關技術資料。 五、違約責任 本合同一經簽定，雙方均應認真履行。 第四期：乙方在甲方指導下生 產出批量產品，并經天津市藥檢所檢驗合格后五個工作日內支付 10%，即人民幣壹佰陸拾萬元整。 國家藥監(jiān)局頒發(fā)的注射用參芪扶正凍干粉臨床研究批文。依據《藥品管理法》按中藥、天然藥 物七類新藥進行了主要藥效學、一般藥理學、急慢性毒性及特殊安全性試驗研究。 現代醫(yī)學研究證明銀杏葉中含有黃酮類化合物，萜類化合物等生物活性成分，這些成份具有相當強烈的抗氧化作用，能清除生物體內過剩的自由基，阻止體內酯質過氧化，提高機體的免疫力等。 注射用參芪扶正凍干粉針劑及制備工藝正在申請發(fā)明專利，申請?zhí)枺海摪l(fā) 明專利申請已被國家知識產權局于 20xx 年 11 月 28 日發(fā)文受理，并于 20xx 年 3 月 12 日初審合格。本次非公開發(fā)行募集資金部分將用于償還上述項目建設信貸資金。 天之驕藥物開發(fā)公司成立以來，已 成功地注冊了 80 項國家新藥，其中二類新藥 46 項，三類新藥 34 項，還有處在臨床前研究階段的新藥 15 項。 每條進口凍干粉針生產線由 1 條灌裝線、 2 臺凍干機以及配套設備構成； 2條粉針生產線可實現年產 4000 萬瓶凍干粉針的規(guī)模。 新生脈凍干粉針，是國內生脈（參麥）水針劑的換代產品， 該產品作用機理清楚：具有抗心肌缺血、缺氧；對內因毒素所致的血腦屏障、神經細胞的損害等有保護作用，能延緩死亡的時間，增強網狀內皮系統（ RES）的吞噬功能，并能提高免疫功能等作用。黃芪的藥理成分包括皂甙類、多糖類、黃酮類以及其他成分?？梢钥闯?，粉針劑相對注射液制劑來說，應用范圍可以更廣泛，質量也更穩(wěn)定。 注射劑俗稱針劑，指專供注入機體內的一種制劑。 ④ 穩(wěn)定性高，耐貯存。 該項目生產線設備均為進口設備，為國際一流水平，加工精度高、質量穩(wěn)定、自動化程度和效率均明顯優(yōu)于國內設備，完全符合 GMP 生產的要求。 注射用銀杏內酯凍干粉針的主要應用在醫(yī)院，特別是住院病人，其主要的競爭產品為銀杏類注射劑產品。 目前，臨床常 用于腦梗塞治療的中藥制劑有丹參注射液、維腦絡通注射液等，但臨床上有許多過敏反應報道，主要原因是中藥注射劑中以復方制劑多見，容易 因為復方制劑的雜質較多導致過敏反應。 本項目的建設地點在天津市北辰科技園區(qū)的本公司二期用地內，項目占地面積為 90,700 平方米，主要建設粉針制劑車間、注射液制劑車間和配套設施。 （ 2） 天之驕藥物開發(fā)公司在凍干產品研發(fā)方面的突出優(yōu)勢 天之驕藥物開發(fā)公司以中藥新藥的研發(fā)作為主要業(yè)務方向，其新藥選題均經 過專家論證，選擇那些已經被大量臨床證實安全性好、療效確切的課題進行深度開發(fā)，或者選擇市場熱 銷品種進行劑型改革，逐步形成了中藥注射制劑尤其是以凍干粉針劑為核心的新藥制劑技術，在全國同行業(yè)位于領先地位。用于氣虛血瘀 之胸痹心痛，及冠心病、心功能不全。 上述名義持有人均認可相關專利（專利申請權）為天之驕藥物開發(fā)公司實際擁有，并一致同意將相關權利伴隨藥品轉讓給本公司。 （ 2）注射用黃芪凍干粉 黃芪是中醫(yī)常用的一味補氣藥，因此黃芪類制劑（口服液及注射液）具有很好的市場消費基礎和認知程度，目前僅黃芪注射液一個品種在國內市場年銷售額即已超過 5 億元以上。在研制過程中，依據中藥、天然藥物注冊申報的要求進行了制備工藝、質量標準、穩(wěn)定性等方面的研究，目前處于研究和申報臨床階段。 對于本合同標的 3 的技術，甲方承諾已獲得專利申請人的授權，保證該專利申請人同意與乙方共同享有該專利申請（申請?zhí)枺? 和 ）的申請權，但該專利申請權（授權后為專利權）權益當中除凍干粉技術之外的其他權益歸甲方所有。 乙方支付全部轉讓費用后，乙方擁有注射用黃芪凍干粉、注射用參芪扶正凍干粉、注射用脈絡寧凍干粉的全部知識產權。如協商不能解決，本合同約定雙方在北京市人民法院起訴。 第四期：于乙方在甲方指導下生產出注射用銀杏內酯凍干粉批量產品，并經天津市藥檢所檢驗合格后五個工作日內支付 10%，即人民幣貳佰伍拾萬元 整。 3．《脈絡寧注射液技術轉讓合同書》 一、合同 標的 國家藥監(jiān)局頒發(fā)的脈絡寧注射液（ 100ml）臨床研究批文。 以上技術轉讓經費乙方以銀行電匯的方式支付，甲方應向乙方出具正式發(fā)票。本次非公開發(fā)行募集資金部分將用于償還上述信貸資金。 6. 投資項目的產出和營銷情況 該項目建設中藥片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液、栓劑、水針劑、微丸劑、噴霧劑、滴眼劑、乳膏劑、膜劑、粉針劑共 12 種劑型的中試生產線，使企業(yè)具備上述劑型中藥產品的中試能力。 （ 3）為同行業(yè)藥品研發(fā)機構、企事業(yè)單位提供制劑中試服務 利用項目預留的生產能力， 在為其他單位提供中試規(guī)模生產的同時，發(fā)現有 價值的新藥品種。 基因重組人尿激酶原（ Rebinant Human Prourokinase， rhProuk）系通過基因重組等生物技術手段獲得的一種具有特異性溶 解血栓的人源蛋白類生物制品。 本公司董事會經嚴格論證，認 為上述投資項目體現了公司的發(fā)展方向和現實需要，對進一步提高公司核心競爭力，增強發(fā)展后勁，保持可持續(xù)健康發(fā)展極其重要 ,而且上述項目工程建設工作已基本完成，可以在本次非公開發(fā)行募集資金到位后較短時間內產生效益，維持并提高公司整體收益水平，為投資者帶來較好的回報。 該項目在國家級醫(yī)藥產業(yè)園區(qū)上海張江高科技產業(yè)園區(qū)建設符合國家 GMP標準的現代化生物制品生產車間、科研辦公樓，完成用于治療心腦血管疾病的國家一類新藥 —— 重組人尿激酶原（ Rebinant Human Prourokinase， rhProuk）的科研、生產和銷售。此外，中藥制劑中試車間作為公司中藥新品的孵化器和市場探測器，在公司大規(guī)模向市場投放產品前，可小批量生產試探市場反應，大大減少公司投資的不確定性。中藥材由市場供應，精致浸膏粉由現代中藥資源公司提供，各種制劑輔料由市場供 應，為符合標準的藥用輔料。如協商不能解決，本合同約定雙方在廣州市人民法院起訴。 第三期：于獲得國家藥監(jiān)局頒發(fā)的脈絡寧注射液（ 100ml）臨床研究批文后五個工作日之內支付 20%，即人民幣貳 佰捌拾萬元整。 本合同未盡事宜，在不違背本合同原則條款前提下，由雙方協商解決。 第二期：于注射用銀杏內酯凍干粉申請新藥證書、生產批文的技術資料報送至北京，并獲得國家藥監(jiān)局下發(fā)的正式受理通知后五個工作日之內支付 10%，即人民幣貳佰伍拾萬元 整。 六、合同生效及其它事項 本合同一式四份，甲乙雙方各執(zhí)二份，雙方蓋章簽字后即生效。 以上技術轉讓經費乙方以銀行電匯的方式支付，甲方向乙方出具正式發(fā)票。 對合同標的第 3 項臨床批文提交的補充意見，由甲方完成，甲方并協助乙方申報生產。 （ 4）注射用脈絡寧凍干粉 注射用脈絡寧凍干粉是以石斛、牛膝、玄參、金銀花為原料制成的注射液，清熱養(yǎng)陰，活血化瘀。銀杏達莫粉針劑的成分包括銀杏黃酮、銀杏苦內酯、白果內酯鶴雙嘧達莫，是復方制劑，成分較銀杏內酯復雜，用于預防和治療冠心病、血 栓栓塞性疾病。 脈絡寧注射液未申請相關專利。該專利的發(fā)明人張平與本公司已簽署專利權轉讓協議。在中藥注射劑藥材產地方面，本公司不僅擁有國家首批認證的丹參 GAP 種植基地，還將按照 GAP 標準建設黃芪等使用量大的藥源基地，保證藥材的品質和穩(wěn)定性。 6. 項目環(huán)境保護情況及選址 本項目的廢 水主要來自生產過程中的設備沖洗水、純水制備過程中的排濃水和反沖洗水以及循環(huán)水系統的排濃水，經處理后排入市政污水管網。大量的臨床驗證刺五加注射液對血栓性腦梗塞療效非常顯著，是臨床醫(yī)務工作者較常用的中成藥之一。銀杏葉主要成分為黃酮類化合物、萜類化合物，其中萜類化合物以銀杏內酯為主。 （ 3）生產方法、工藝流程和生 產技術選擇 粉針工藝流程： 注射液工藝流程： 測定共熔點 再干燥 升華干燥 預凍 配液 滅菌檢漏 洗烘灌封聯動線 膜濾 包裝 燈檢 洗瓶 干燥 （ 4）主要設備選擇 凍干粉針劑生產車間主要設備：全自動洗瓶機、熱空氣滅菌隧道機、灌裝加塞機、軋蓋機、凍干機、滅菌柜、膠塞清洗機、燈檢（檢漏）、貼簽機、裝盒機等。 ③ 中藥注射劑為中藥的高端產品，改變了千百年來中藥只能口服不能注射的歷史，適用于不宜口服給藥的患者，也適于不宜口服的藥物。由于注射劑可以從皮內、皮下、肌肉、穴位、靜脈與脊椎腔等部位注射給藥，為很多藥物發(fā)揮藥效，開辟了新途徑。 該項目項目建議書已經天津市發(fā)展計劃委員會津計髙技 [20xx]265 號文件批準。 黃芪注射劑因其良好的藥效在臨床上得到普遍應用，注射液已經得到了市場的廣泛認可，作為黃芪注射液的主要廠商成都地奧年銷售收入上億元，正大青春寶也有數千萬元。 新生脈凍干粉針運用范圍廣，適用病癥較多：無論何種原因引起的休克或是高發(fā)病率的心血管疾病患者都適用，對免疫力低下的人群也可增強其免疫力，增強體質。 （ 4）出資產品后續(xù)開發(fā) 自然人張平作為出資的新生脈凍干粉等 新藥技術和相關知識產權的價值評估以 20xx 年 7 月 31 日為基準日，該時點新生脈凍干粉已完成臨床研究，待報新藥證書和生產批件，其他新藥則待報臨床批件。與此同時，該公司還圍繞新藥技術研究申請了近百項國家發(fā)明專利。粉針劑型具有穩(wěn)定性高、劑量準確、便于長期貯存等優(yōu)點，市場前景良好。 （ 5）注射用脈絡寧凍干粉、脈絡寧注射液（ 100ML） 注射用脈絡寧凍干粉是以石斛、牛膝、玄參、金銀花為原料制成的注射液，清熱養(yǎng)陰，活血化瘀。 銀杏內酯是從銀杏葉中發(fā)現的具有特殊結構的二萜內酯和倍半萜內酯。 注射用參芪扶正凍干粉為中藥 2 類新藥，處方由黨參和黃芪組成，與參芪注射液的處方相同。 二、雙方義務與責任 甲方（天之驕藥物開發(fā)公司） 保證向乙方（本公司）出讓的標的技術成熟、可靠、完整，確保上述三項新藥技術的真實性和不涉及他人知識產權，并承諾所轉讓產品能夠進行工業(yè)化實施。 第二期：獲得國家藥監(jiān)局頒發(fā)的