【正文】 該項(xiàng)目系國(guó)內(nèi)首例大規(guī)模培養(yǎng) CHO 細(xì)胞的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目，同時(shí)是國(guó)家科技部“十五”期間 5 個(gè)重點(diǎn)扶持的生物項(xiàng)目之一，并且分別于 20xx 年、 20xx年獲得天津市經(jīng)委、天津市科委重大攻關(guān)項(xiàng)目資助， 20xx 年獲得國(guó)家 863 計(jì)劃“十五”重大科技專(zhuān)項(xiàng)資金資助，得到了國(guó)家和地方政府的 大力扶持。 本次非公開(kāi)發(fā)行募集資金部分將用于償還上述項(xiàng)目建設(shè)信貸資金。本公司持續(xù)加大現(xiàn)代中藥的開(kāi)發(fā)力度，不斷開(kāi)發(fā)出多種劑型的中藥新品，形成以滴丸劑為核心的 現(xiàn)代中藥制劑體系。 3. 投資概算 該項(xiàng)目投資總額為 4950 萬(wàn)元，其中固定資產(chǎn)投資估算為 4, 萬(wàn)元。否則任何一方違反本合同約定，應(yīng)向守約一方賠償經(jīng)濟(jì)損失并賠償人民幣伍佰萬(wàn)元違約金。 甲方無(wú)保留地提供完整技術(shù)資料，培訓(xùn)乙方技術(shù)人員，培訓(xùn)地點(diǎn)和時(shí)間由甲乙雙方約定。 五、違約責(zé)任 本合同一經(jīng)簽定，雙方均應(yīng)認(rèn)真履行。 甲方將上述技術(shù)以獨(dú)家轉(zhuǎn)讓方式轉(zhuǎn)讓給乙方，并負(fù)有保守技術(shù)秘密的義務(wù)，保證不向第三方再次轉(zhuǎn)讓或泄露相關(guān)技術(shù)資料。 五、違約責(zé)任 本合同一經(jīng)簽定，雙方均應(yīng)認(rèn)真履行。 第四期：乙方在甲方指導(dǎo)下生 產(chǎn)出批量產(chǎn)品，并經(jīng)天津市藥檢所檢驗(yàn)合格后五個(gè)工作日內(nèi)支付 10%，即人民幣壹佰陸拾萬(wàn)元整。 國(guó)家藥監(jiān)局頒發(fā)的注射用參芪扶正凍干粉臨床研究批文。依據(jù)《藥品管理法》按中藥、天然藥 物七類(lèi)新藥進(jìn)行了主要藥效學(xué)、一般藥理學(xué)、急慢性毒性及特殊安全性試驗(yàn)研究。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明銀杏葉中含有黃酮類(lèi)化合物，萜類(lèi)化合物等生物活性成分，這些成份具有相當(dāng)強(qiáng)烈的抗氧化作用，能清除生物體內(nèi)過(guò)剩的自由基，阻止體內(nèi)酯質(zhì)過(guò)氧化，提高機(jī)體的免疫力等。 注射用參芪扶正凍干粉針劑及制備工藝正在申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利，申請(qǐng)?zhí)枺?，該發(fā) 明專(zhuān)利申請(qǐng)已被國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局于 20xx 年 11 月 28 日發(fā)文受理，并于 20xx 年 3 月 12 日初審合格。本次非公開(kāi)發(fā)行募集資金部分將用于償還上述項(xiàng)目建設(shè)信貸資金。 天之驕藥物開(kāi)發(fā)公司成立以來(lái)，已 成功地注冊(cè)了 80 項(xiàng)國(guó)家新藥，其中二類(lèi)新藥 46 項(xiàng)，三類(lèi)新藥 34 項(xiàng)，還有處在臨床前研究階段的新藥 15 項(xiàng)。 每條進(jìn)口凍干粉針生產(chǎn)線(xiàn)由 1 條灌裝線(xiàn)、 2 臺(tái)凍干機(jī)以及配套設(shè)備構(gòu)成； 2條粉針生產(chǎn)線(xiàn)可實(shí)現(xiàn)年產(chǎn) 4000 萬(wàn)瓶?jī)龈煞坩樀囊?guī)模。 新生脈凍干粉針，是國(guó)內(nèi)生脈（參麥）水針劑的換代產(chǎn)品， 該產(chǎn)品作用機(jī)理清楚：具有抗心肌缺血、缺氧；對(duì)內(nèi)因毒素所致的血腦屏障、神經(jīng)細(xì)胞的損害等有保護(hù)作用，能延緩死亡的時(shí)間，增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（ RES）的吞噬功能，并能提高免疫功能等作用。黃芪的藥理成分包括皂甙類(lèi)、多糖類(lèi)、黃酮類(lèi)以及其他成分?？梢钥闯?，粉針劑相對(duì)注射液制劑來(lái)說(shuō)，應(yīng)用范圍可以更廣泛，質(zhì)量也更穩(wěn)定。 注射劑俗稱(chēng)針劑，指專(zhuān)供注入機(jī)體內(nèi)的一種制劑。 ④ 穩(wěn)定性高，耐貯存。 該項(xiàng)目生產(chǎn)線(xiàn)設(shè)備均為進(jìn)口設(shè)備，為國(guó)際一流水平，加工精度高、質(zhì)量穩(wěn)定、自動(dòng)化程度和效率均明顯優(yōu)于國(guó)內(nèi)設(shè)備，完全符合 GMP 生產(chǎn)的要求。 注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉針的主要應(yīng)用在醫(yī)院，特別是住院病人，其主要的競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品為銀杏類(lèi)注射劑產(chǎn)品。 目前，臨床常 用于腦梗塞治療的中藥制劑有丹參注射液、維腦絡(luò)通注射液等，但臨床上有許多過(guò)敏反應(yīng)報(bào)道，主要原因是中藥注射劑中以復(fù)方制劑多見(jiàn)，容易 因?yàn)閺?fù)方制劑的雜質(zhì)較多導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)。 本項(xiàng)目的建設(shè)地點(diǎn)在天津市北辰科技園區(qū)的本公司二期用地內(nèi)，項(xiàng)目占地面積為 90,700 平方米，主要建設(shè)粉針制劑車(chē)間、注射液制劑車(chē)間和配套設(shè)施。 （ 2） 天之驕藥物開(kāi)發(fā)公司在凍干產(chǎn)品研發(fā)方面的突出優(yōu)勢(shì) 天之驕藥物開(kāi)發(fā)公司以中藥新藥的研發(fā)作為主要業(yè)務(wù)方向，其新藥選題均經(jīng) 過(guò)專(zhuān)家論證，選擇那些已經(jīng)被大量臨床證實(shí)安全性好、療效確切的課題進(jìn)行深度開(kāi)發(fā)，或者選擇市場(chǎng)熱 銷(xiāo)品種進(jìn)行劑型改革，逐步形成了中藥注射制劑尤其是以?xún)龈煞坩槃楹诵牡男滤幹苿┘夹g(shù)，在全國(guó)同行業(yè)位于領(lǐng)先地位。用于氣虛血瘀 之胸痹心痛，及冠心病、心功能不全。 上述名義持有人均認(rèn)可相關(guān)專(zhuān)利（專(zhuān)利申請(qǐng)權(quán)）為天之驕藥物開(kāi)發(fā)公司實(shí)際擁有，并一致同意將相關(guān)權(quán)利伴隨藥品轉(zhuǎn)讓給本公司。 （ 2）注射用黃芪凍干粉 黃芪是中醫(yī)常用的一味補(bǔ)氣藥，因此黃芪類(lèi)制劑（口服液及注射液）具有很好的市場(chǎng)消費(fèi)基礎(chǔ)和認(rèn)知程度，目前僅黃芪注射液一個(gè)品種在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)年銷(xiāo)售額即已超過(guò) 5 億元以上。在研制過(guò)程中，依據(jù)中藥、天然藥物注冊(cè)申報(bào)的要求進(jìn)行了制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性等方面的研究，目前處于研究和申報(bào)臨床階段。 對(duì)于本合同標(biāo)的 3 的技術(shù)，甲方承諾已獲得專(zhuān)利申請(qǐng)人的授權(quán)，保證該專(zhuān)利申請(qǐng)人同意與乙方共同享有該專(zhuān)利申請(qǐng)（申請(qǐng)?zhí)枺? 和 ）的申請(qǐng)權(quán)，但該專(zhuān)利申請(qǐng)權(quán)（授權(quán)后為專(zhuān)利權(quán)）權(quán)益當(dāng)中除凍干粉技術(shù)之外的其他權(quán)益歸甲方所有。 乙方支付全部轉(zhuǎn)讓費(fèi)用后，乙方擁有注射用黃芪凍干粉、注射用參芪扶正凍干粉、注射用脈絡(luò)寧凍干粉的全部知識(shí)產(chǎn)權(quán)。如協(xié)商不能解決，本合同約定雙方在北京市人民法院起訴。 第四期：于乙方在甲方指導(dǎo)下生產(chǎn)出注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉批量產(chǎn)品，并經(jīng)天津市藥檢所檢驗(yàn)合格后五個(gè)工作日內(nèi)支付 10%，即人民幣貳佰伍拾萬(wàn)元 整。 3．《脈絡(luò)寧注射液技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同書(shū)》 一、合同 標(biāo)的 國(guó)家藥監(jiān)局頒發(fā)的脈絡(luò)寧注射液（ 100ml）臨床研究批文。 以上技術(shù)轉(zhuǎn)讓經(jīng)費(fèi)乙方以銀行電匯的方式支付，甲方應(yīng)向乙方出具正式發(fā)票。本次非公開(kāi)發(fā)行募集資金部分將用于償還上述信貸資金。 6. 投資項(xiàng)目的產(chǎn)出和營(yíng)銷(xiāo)情況 該項(xiàng)目建設(shè)中藥片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液、栓劑、水針劑、微丸劑、噴霧劑、滴眼劑、乳膏劑、膜劑、粉針劑共 12 種劑型的中試生產(chǎn)線(xiàn)，使企業(yè)具備上述劑型中藥產(chǎn)品的中試能力。 （ 3）為同行業(yè)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、企事業(yè)單位提供制劑中試服務(wù) 利用項(xiàng)目預(yù)留的生產(chǎn)能力， 在為其他單位提供中試規(guī)模生產(chǎn)的同時(shí)，發(fā)現(xiàn)有 價(jià)值的新藥品種。 基因重組人尿激酶原（ Rebinant Human Prourokinase， rhProuk）系通過(guò)基因重組等生物技術(shù)手段獲得的一種具有特異性溶 解血栓的人源蛋白類(lèi)生物制品。 本公司董事會(huì)經(jīng)嚴(yán)格論證，認(rèn) 為上述投資項(xiàng)目體現(xiàn)了公司的發(fā)展方向和現(xiàn)實(shí)需要，對(duì)進(jìn)一步提高公司核心競(jìng)爭(zhēng)力，增強(qiáng)發(fā)展后勁，保持可持續(xù)健康發(fā)展極其重要 ,而且上述項(xiàng)目工程建設(shè)工作已基本完成，可以在本次非公開(kāi)發(fā)行募集資金到位后較短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生效益，維持并提高公司整體收益水平，為投資者帶來(lái)較好的回報(bào)。 該項(xiàng)目在國(guó)家級(jí)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)上海張江高科技產(chǎn)業(yè)園區(qū)建設(shè)符合國(guó)家 GMP標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代化生物制品生產(chǎn)車(chē)間、科研辦公樓，完成用于治療心腦血管疾病的國(guó)家一類(lèi)新藥 —— 重組人尿激酶原（ Rebinant Human Prourokinase， rhProuk）的科研、生產(chǎn)和銷(xiāo)售。此外，中藥制劑中試車(chē)間作為公司中藥新品的孵化器和市場(chǎng)探測(cè)器，在公司大規(guī)模向市場(chǎng)投放產(chǎn)品前，可小批量生產(chǎn)試探市場(chǎng)反應(yīng)，大大減少公司投資的不確定性。中藥材由市場(chǎng)供應(yīng)，精致浸膏粉由現(xiàn)代中藥資源公司提供，各種制劑輔料由市場(chǎng)供 應(yīng)，為符合標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料。如協(xié)商不能解決，本合同約定雙方在廣州市人民法院起訴。 第三期：于獲得國(guó)家藥監(jiān)局頒發(fā)的脈絡(luò)寧注射液（ 100ml）臨床研究批文后五個(gè)工作日之內(nèi)支付 20%，即人民幣貳 佰捌拾萬(wàn)元整。 本合同未盡事宜，在不違背本合同原則條款前提下，由雙方協(xié)商解決。 第二期：于注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉申請(qǐng)新藥證書(shū)、生產(chǎn)批文的技術(shù)資料報(bào)送至北京，并獲得國(guó)家藥監(jiān)局下發(fā)的正式受理通知后五個(gè)工作日之內(nèi)支付 10%，即人民幣貳佰伍拾萬(wàn)元 整。 六、合同生效及其它事項(xiàng) 本合同一式四份，甲乙雙方各執(zhí)二份，雙方蓋章簽字后即生效。 以上技術(shù)轉(zhuǎn)讓經(jīng)費(fèi)乙方以銀行電匯的方式支付，甲方向乙方出具正式發(fā)票。 對(duì)合同標(biāo)的第 3 項(xiàng)臨床批文提交的補(bǔ)充意見(jiàn)，由甲方完成，甲方并協(xié)助乙方申報(bào)生產(chǎn)。 （ 4）注射用脈絡(luò)寧凍干粉 注射用脈絡(luò)寧凍干粉是以石斛、牛膝、玄參、金銀花為原料制成的注射液，清熱養(yǎng)陰，活血化瘀。銀杏達(dá)莫粉針劑的成分包括銀杏黃酮、銀杏苦內(nèi)酯、白果內(nèi)酯鶴雙嘧達(dá)莫，是復(fù)方制劑，成分較銀杏內(nèi)酯復(fù)雜，用于預(yù)防和治療冠心病、血 栓栓塞性疾病。 脈絡(luò)寧注射液未申請(qǐng)相關(guān)專(zhuān)利。該專(zhuān)利的發(fā)明人張平與本公司已簽署專(zhuān)利權(quán)轉(zhuǎn)讓協(xié)議。在中藥注射劑藥材產(chǎn)地方面，本公司不僅擁有國(guó)家首批認(rèn)證的丹參 GAP 種植基地，還將按照 GAP 標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)黃芪等使用量大的藥源基地，保證藥材的品質(zhì)和穩(wěn)定性。 6. 項(xiàng)目環(huán)境保護(hù)情況及選址 本項(xiàng)目的廢 水主要來(lái)自生產(chǎn)過(guò)程中的設(shè)備沖洗水、純水制備過(guò)程中的排濃水和反沖洗水以及循環(huán)水系統(tǒng)的排濃水，經(jīng)處理后排入市政污水管網(wǎng)。大量的臨床驗(yàn)證刺五加注射液對(duì)血栓性腦梗塞療效非常顯著，是臨床醫(yī)務(wù)工作者較常用的中成藥之一。銀杏葉主要成分為黃酮類(lèi)化合物、萜類(lèi)化合物，其中萜類(lèi)化合物以銀杏內(nèi)酯為主。 （ 3）生產(chǎn)方法、工藝流程和生 產(chǎn)技術(shù)選擇 粉針工藝流程： 注射液工藝流程： 測(cè)定共熔點(diǎn) 再干燥 升華干燥 預(yù)凍 配液 滅菌檢漏 洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線(xiàn) 膜濾 包裝 燈檢 洗瓶 干燥 （ 4）主要設(shè)備選擇 凍干粉針劑生產(chǎn)車(chē)間主要設(shè)備：全自動(dòng)洗瓶機(jī)、熱空氣滅菌隧道機(jī)、灌裝加塞機(jī)、軋蓋機(jī)、凍干機(jī)、滅菌柜、膠塞清洗機(jī)、燈檢（檢漏）、貼簽機(jī)、裝盒機(jī)等。 ③ 中藥注射劑為中藥的高端產(chǎn)品，改變了千百年來(lái)中藥只能口服不能注射的歷史，適用于不宜口服給藥的患者，也適于不宜口服的藥物。由于注射劑可以從皮內(nèi)、皮下、肌肉、穴位、靜脈與脊椎腔等部位注射給藥，為很多藥物發(fā)揮藥效，開(kāi)辟了新途徑。 該項(xiàng)目項(xiàng)目建議書(shū)已經(jīng)天津市發(fā)展計(jì)劃委員會(huì)津計(jì)髙技 [20xx]265 號(hào)文件批準(zhǔn)。 黃芪注射劑因其良好的藥效在臨床上得到普遍應(yīng)用，注射液已經(jīng)得到了市場(chǎng)的廣泛認(rèn)可，作為黃芪注射液的主要廠(chǎng)商成都地奧年銷(xiāo)售收入上億元，正大青春寶也有數(shù)千萬(wàn)元。 新生脈凍干粉針運(yùn)用范圍廣，適用病癥較多：無(wú)論何種原因引起的休克或是高發(fā)病率的心血管疾病患者都適用，對(duì)免疫力低下的人群也可增強(qiáng)其免疫力，增強(qiáng)體質(zhì)。 （ 4）出資產(chǎn)品后續(xù)開(kāi)發(fā) 自然人張平作為出資的新生脈凍干粉等 新藥技術(shù)和相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的價(jià)值評(píng)估以 20xx 年 7 月 31 日為基準(zhǔn)日，該時(shí)點(diǎn)新生脈凍干粉已完成臨床研究，待報(bào)新藥證書(shū)和生產(chǎn)批件，其他新藥則待報(bào)臨床批件。與此同時(shí)，該公司還圍繞新藥技術(shù)研究申請(qǐng)了近百項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利。粉針劑型具有穩(wěn)定性高、劑量準(zhǔn)確、便于長(zhǎng)期貯存等優(yōu)點(diǎn)，市場(chǎng)前景良好。 （ 5）注射用脈絡(luò)寧凍干粉、脈絡(luò)寧注射液（ 100ML） 注射用脈絡(luò)寧凍干粉是以石斛、牛膝、玄參、金銀花為原料制成的注射液，清熱養(yǎng)陰，活血化瘀。 銀杏內(nèi)酯是從銀杏葉中發(fā)現(xiàn)的具有特殊結(jié)構(gòu)的二萜內(nèi)酯和倍半萜內(nèi)酯。 注射用參芪扶正凍干粉為中藥 2 類(lèi)新藥，處方由黨參和黃芪組成，與參芪注射液的處方相同。 二、雙方義務(wù)與責(zé)任 甲方（天之驕藥物開(kāi)發(fā)公司） 保證向乙方（本公司）出讓的標(biāo)的技術(shù)成熟、可靠、完整，確保上述三項(xiàng)新藥技術(shù)的真實(shí)性和不涉及他人知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并承諾所轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品能夠進(jìn)行工業(yè)化實(shí)施。 第二期：獲得國(guó)家藥監(jiān)局頒發(fā)的