【正文】 注射用參芪扶正凍干粉新藥臨床批文后五個(gè)工作日內(nèi)支付 50%，即人民幣肆佰萬元整。 乙方未按合同約定支付第一期技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)用，甲方即有權(quán)提出中止本合同，另尋合作伙伴，乙方不得有異議。 甲方確保該合同完成后，新藥注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉的全部技術(shù)所有權(quán)和獨(dú)家生產(chǎn)權(quán)歸乙方所有。 乙方未按合同約定支付技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)用，甲方即隨時(shí)有權(quán)提出中止本合同，并不予退回乙方支付所有費(fèi)用，另尋合作伙伴，乙方不得有異議。 乙方（本公司） 乙方應(yīng)向甲方支付技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)總額人民幣壹仟肆佰萬元整，乙方應(yīng)確保技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)按時(shí)足額支付。 在乙方向甲方 支付技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)后，若甲方違反本合同與第三方合作，則視為甲方違約，甲方必須向乙方全額返還技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)，同時(shí)甲方必須向乙方支付叁佰萬元違約金。 項(xiàng)目建設(shè)符合 GMP 要求的中試車間一座，建筑面積為 5,160 ㎡。因此該項(xiàng)目建成后，將極大的緩解公司中試生產(chǎn)的巨大壓力，滿足公司大量的制劑中試要求，提高中試產(chǎn)品速度和質(zhì)量，更好地把握新藥開發(fā)的速度，為新品的大批量生產(chǎn)提供可靠的工藝保證。我國生物技術(shù)同世界生物技術(shù)發(fā)展基本同步，歷經(jīng)傳統(tǒng)生物技術(shù)、工業(yè)生物發(fā)酵技術(shù)和現(xiàn)代生物技術(shù)三個(gè)發(fā)展階段。 尿激酶原是一種纖溶酶原激活劑，可以治療急性心肌梗死（ AMI）、缺血性腦中風(fēng)（ Stroke）、肺栓塞（ PE）、深靜脈血栓栓塞（ DVT）、外周動(dòng)脈血栓栓塞（ PAO）及眼底微血管栓塞（ VSR， HR）等多種對人體生命及健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅的血栓性疾 病。目前已經(jīng)獲得了很高的表達(dá)（ 60mg/L）和收率（ 60%）以及成熟的生產(chǎn)工藝。國家《藥品注冊管理辦法》規(guī)定：申請新藥所生產(chǎn)的 3 批樣品，在持有《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)的，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局確定的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格并取得藥品批準(zhǔn)文號后，可以在該藥品的有效期內(nèi)上市銷售。生產(chǎn)所需的配套設(shè)施由廠區(qū)供應(yīng)。 該項(xiàng)目將建設(shè)符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)的中藥制劑多劑型中試車間及購置中試設(shè)備，使公司具備多劑型產(chǎn)品中試開發(fā)與生產(chǎn)的能力。如果因非人為因素致使該項(xiàng)目最終注冊失敗，則甲方在其公司的其他新藥產(chǎn)品中挑選一個(gè)功能主治類似、技術(shù)含量相當(dāng)?shù)妮斠寒a(chǎn)品作為替換。 甲方出讓標(biāo)的的技術(shù)轉(zhuǎn)讓事宜完成后，甲方除擁有該 技術(shù)的署名權(quán)、榮譽(yù)權(quán)及發(fā)表著作權(quán)外，不再擁有標(biāo)的技術(shù)所有權(quán)和自身生產(chǎn)權(quán)。 甲方爭取在 12 個(gè)月內(nèi)獲取注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉新藥證書、生產(chǎn)批文。 保證向乙方出讓的標(biāo)的技術(shù)成熟、可靠、完整，確保注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉新藥技術(shù)的真實(shí)性和不涉及他人知識(shí)產(chǎn)權(quán)。 如乙方未能及時(shí)完成生產(chǎn)車間 GMP 改造或人力不可抗拒因素，而影響該項(xiàng)目申請生產(chǎn)批文的進(jìn)程，則完成新藥生產(chǎn)批文的時(shí)間順延。 第二期：獲得國家藥監(jiān)局下發(fā)的由甲乙雙方聯(lián)名注冊注射用黃芪凍干粉新藥證書、生產(chǎn)批文的正式受理文件后五個(gè)工作日之內(nèi)支付 10%，即人民幣壹佰陸拾萬元整。 5. 本公司與天之驕藥物開發(fā)公司簽訂的技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同的主要內(nèi)容 本公司于 20xx 年 9 月 5 日與天之驕藥物開發(fā)公司簽訂《注射用黃芪凍干粉等三項(xiàng)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同書》、《注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同書》、《脈絡(luò)寧注射液技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同書》。注射用黃芪（凍干）則包含了黃芪多糖和黃芪皂甙等多種有效成分，應(yīng)用更加廣泛，而到目前為止還沒有面市的通過 GMP 認(rèn)證的注射用黃芪凍干粉針。特別是近數(shù)十年來，國內(nèi)外對銀杏葉提取物 (GBE)進(jìn)行了較深入的研究，其中銀杏內(nèi)酯已被列入治療心腦血管疾病的重要藥物。依據(jù)《藥品管理法》按中藥、天然藥物七類新藥進(jìn)行了主要藥效學(xué)、一般藥理學(xué)、急慢性毒性及特殊安全性試驗(yàn)研究。目前，該公司已啟動(dòng)工程建設(shè)、設(shè)備選型及訂購工作。 8. 合資方情況 天之驕藥物開發(fā)公司創(chuàng)建于 1992 年，注冊資本 20xx 萬元，法定地址位于廣州市天河科技園區(qū)，主要業(yè)務(wù)范圍為中藥新藥研發(fā)、申報(bào)注冊、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、咨詢服務(wù)等。 （ 3）項(xiàng)目生產(chǎn)規(guī)模 注射用黃芪凍干粉等系列中藥注射劑產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)建設(shè)項(xiàng)目將在天津北辰科技園區(qū)內(nèi)新建生產(chǎn)車間。因此，注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉針在以銀杏為主要成分的藥品中具有突出的劑型優(yōu)勢，該產(chǎn)品市場前景看好。 （ 2）市場前景分析 1）注射用黃芪凍干粉 黃芪為多年生豆科草本 植物，通常以其干燥的根入藥。 粉針劑較液體注射劑和靜脈注射劑而言，具有以下優(yōu)勢： ① 避免藥品因高熱而分解變質(zhì)； ② 產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解恢復(fù)藥液原有的特性； ③ 含水量低，一般在 1%～ 3%范圍內(nèi)； ④ 干燥在真空中進(jìn)行，因此不易氧化，有利于產(chǎn)品長期貯存； ⑤ 產(chǎn)品中的微粒物質(zhì)比用其他方法生產(chǎn)者少，污染機(jī)會(huì)相對減少； ⑥ 產(chǎn)品劑型準(zhǔn)確，外觀優(yōu)良。本次非公開發(fā)行募集資金總量是依據(jù)公司投資項(xiàng)目所需資金及公司的發(fā)展需要確定的，將主要投資于以下項(xiàng)目： 序號 項(xiàng)目名稱 投資金額（萬元） 1 注射用黃芪凍干粉等系列中藥注射劑產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)建設(shè)項(xiàng)目 11, 2 購買中藥注射劑系列產(chǎn)品 7, 3 現(xiàn)代中藥制劑中試車間建設(shè)項(xiàng)目 4, 4 對上海 XXX 藥業(yè)有限公司增資 10, 合 計(jì) 33, 如果實(shí)際募集資金量與上述項(xiàng)目投資需求存在缺口，本公司將通過銀行貸款等債務(wù)融資方式解決。 粉針劑的劑型先進(jìn)性 : 注射劑按劑型的物態(tài)分類有三種：一是液體注射劑，亦稱注射液，俗稱“水針”，是將藥物配制成溶液（水性或非水性）、懸液或乳濁液，裝入安瓿瓶或多劑量容器中而成的制劑。北辰科技園區(qū)可以在建設(shè)廠址提供完善的市政自來水、供電、通訊、雨水污水排放系統(tǒng)等相關(guān)配套，項(xiàng)目 所需公用工程不需要重建。國內(nèi)的生產(chǎn)品種有舒血寧注射液、銀杏達(dá)莫注射液等。而刺五加注射液就是一種單味制劑，其起效快、療效肯定專一，在臨床多年運(yùn)用中也一直深受廣大醫(yī)護(hù)工作者和腦梗塞患者的好評。計(jì)劃生產(chǎn)第一年產(chǎn)量為計(jì)劃產(chǎn)量 的 30%左右，第二年為 60%左右，第三年達(dá)產(chǎn)。 9. 投資規(guī)模、投資方式及各方投資比例 XXX 之驕的注冊資本為 19,590 萬元人民幣。 一種黃芪注射中藥制劑及其制備方法正在申請發(fā)明專利，申請?zhí)枺?，該發(fā)明專利申請已被國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局于 20xx 年 3 月 2 日發(fā)文受理。該項(xiàng)藥品的技術(shù)所有權(quán)屬 于廣東天之驕藥物開發(fā)公司。為了充分發(fā)揮黃芪在冠心病治療領(lǐng)域內(nèi)的優(yōu)勢，該項(xiàng)目對黃芪注射液進(jìn)行二次開發(fā)為注射用黃芪凍干粉，制定了更為科學(xué)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高了制劑的穩(wěn)定性。該產(chǎn)品按照中藥注射劑研究的最新技術(shù)要求，完善了脈絡(luò)寧凍干粉的原料和成品的指紋圖譜研究。 乙方應(yīng)提供相應(yīng)的生產(chǎn)車間、設(shè)備、藥品分析儀器和技術(shù)人員，用于新藥產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)交接時(shí)用。 甲方爭取在一年之內(nèi)獲取注射用黃芪凍干粉新藥證書、生產(chǎn)批文。 注射用銀杏內(nèi) 酯凍干粉制備工藝技術(shù)的國家發(fā)明專利申請權(quán)。 四、特別約定 甲方保證獨(dú)立擁有注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉的新藥研究技術(shù)成果，本合同不侵犯他人知識(shí)產(chǎn)權(quán)。 二、雙方責(zé)任 甲方（天之驕藥物開發(fā)公司） 負(fù)責(zé)完成新藥脈絡(luò)寧注射液（ 100ml）臨床前研究工作，和有關(guān)申報(bào)臨床批文的工作。 乙方支付全部轉(zhuǎn)讓費(fèi)用后，乙方擁有脈絡(luò)寧注射液（ 100ml）產(chǎn)品的全部知識(shí)產(chǎn)權(quán)。在未來幾年內(nèi)公司將會(huì)有眾多中藥新品上市，這些品種涉及到片劑、膠囊劑、粉針劑、注射劑、軟膠囊劑等多種劑型。本次建設(shè)對新建中試車間產(chǎn)生的廢水、廢氣、粉塵 及廢棄物進(jìn)行環(huán)保設(shè)計(jì)以進(jìn)一 步降低污染。因此該項(xiàng)目建成后，在首先滿足公司自身需求的基礎(chǔ)上，可以適當(dāng)?shù)貫橥獠繂挝惶峁┲性嚪?wù)。 Prouk 的研制系在國家“ 863”計(jì)劃的支持下，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程技術(shù)研究所歷經(jīng)多年完成 ,現(xiàn)已獲得若干獎(jiǎng)項(xiàng)。 截至 20xx 年 12 月 31 日，上海 XXX 藥業(yè)有限公司重組人尿激酶原高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范化工程項(xiàng)目正處建設(shè)之中。 上海 XXX 藥業(yè)有限公司目前注冊資本 10000 萬元，本公司持股比例為 90%。但是購買新藥的風(fēng)險(xiǎn)主要來自于新藥品種技術(shù)工藝不過關(guān)，因而無法進(jìn)行大批量的生產(chǎn)，進(jìn)而造成資金、時(shí)間的浪費(fèi)，或者成本的居高不下，嚴(yán)重的導(dǎo)致新品無法生產(chǎn)上市。本公司擬通過人員培訓(xùn)和技術(shù)合作計(jì)劃，為該項(xiàng)目準(zhǔn)備高素質(zhì)員工。 六、合同生效及其它事項(xiàng) 本合同一式 四份，甲乙雙方各執(zhí)二份，雙方蓋章簽字后即生效。 技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)按如下方案分期支付： 第一期：于簽定合同后五個(gè)工作日內(nèi)支付 40%，即人民幣伍佰陸拾萬元整。如果甲方?jīng)]有產(chǎn)品可供乙方選擇，甲方同意退回存在本條款上述問題的相應(yīng)轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品的全部轉(zhuǎn)讓費(fèi)用。 三、技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)用及支付方式 合同標(biāo)的技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)總額為人民幣貳仟伍佰萬元整。本合同所轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品當(dāng)中的任何一項(xiàng)如構(gòu)成對他人知識(shí)產(chǎn)權(quán)的侵權(quán)，或者因知識(shí)產(chǎn)權(quán)原因致使本合同標(biāo)的技術(shù)不能獲得新藥證書、生產(chǎn)批文，或者所轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品的技術(shù)不能夠進(jìn)行工業(yè)化實(shí)施，甲方同意在甲方公司其他新藥產(chǎn)品中挑選 功能主治類似、技術(shù)含量相當(dāng)?shù)膬龈煞郛a(chǎn)品作為替換。 第二期：獲得國家藥監(jiān)局頒發(fā)的注射用脈絡(luò)寧凍干粉新藥臨床批文后五個(gè)工作日內(nèi)支付50%，即人民幣叁佰伍拾萬元整。 甲方無保留地提供完整技術(shù)資料，培訓(xùn)乙方技術(shù)人員，培訓(xùn)地點(diǎn)在乙方所在地。并可應(yīng)用于心絞痛、心肌梗塞、腦血管梗塞等氣虛患者。因此，開發(fā)和利用銀杏葉治療心、腦血管疾病有著廣闊的前景。 脈絡(luò)寧凍干 粉制劑的工藝方法正在申請發(fā)明專利，申請?zhí)枺?，該發(fā)明專利申請已被國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局于 20xx 年 2 月 4 日發(fā)文受理，并于 20xx年 3 月 12日初審合格。 注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉已取得由青海巴顏克拉生物 技術(shù)有限公司為申請人的、國家藥監(jiān)局頒發(fā)的《藥物臨床研究批件》，批件號為 20xxL02879，天之驕藥物開發(fā)公司與青海巴顏克拉生物技術(shù)有限公司于 20xx 年 2 月 10 日簽署協(xié)議，投資處置權(quán)全部屬于天之驕藥物開發(fā)公司。隨著該項(xiàng)目的建設(shè)，本公司對中藥粉針劑的發(fā)展思路更加清晰，經(jīng)驗(yàn)也日漸豐富，此次募集資金投向旨在搭建中藥粉針劑平臺(tái)，充分利用丹參、黃芪、銀杏等為主的天然藥物“療效好、毒副作用小”的特點(diǎn)，開發(fā)相關(guān)中藥粉針劑，特別是凍干粉針產(chǎn) 品群，鞏固本公司在心腦血管產(chǎn)品方面的綜合優(yōu)勢。 （ 5）后續(xù)產(chǎn)品說明 除了以上可以預(yù)計(jì)在較短時(shí)期內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉等 5 個(gè) 產(chǎn)品外，合資公司還有張平作為入資的注射用醒腦靜凍干粉、消癌平凍干粉、艾迪凍干粉、參附凍干粉可以根據(jù)后續(xù)開發(fā)的情況安排生產(chǎn)。 4）注射用刺五加凍干粉、刺五加注射液 刺五加注射液是刺五加經(jīng)提取加工制成的滅菌水溶液。 目前市場上沒有通過藥品注冊的注射用黃芪凍干粉針，本產(chǎn)品沒有直接的競爭產(chǎn)品，而黃芪注射液在劑型上不如本產(chǎn)品，黃芪多糖粉針在功效上不如本產(chǎn)品全面，因此注射用黃芪凍干粉針的市場空間較大，前景良好。 （ 2）項(xiàng)目成果來源及知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況 該項(xiàng)目產(chǎn)品為注射用黃芪凍干粉、注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉、注射用新生脈凍干粉、注射用刺五加凍干粉和刺五加注射液。 ② 中藥注射劑藥液可直接進(jìn)入血循環(huán)，更適于搶救危重病癥之用。 中藥制成注射劑具有以下優(yōu)點(diǎn)： ① 注射劑在臨床應(yīng)用時(shí)是以液體狀態(tài)直接注射入人體的組織、血管或器官內(nèi)，所以吸收快，藥效迅速， 解決了中藥見效慢的難題，大大擴(kuò)大了中藥的應(yīng)用范圍。