【正文】 是以石斛、牛膝、玄參、金銀花為原料制成的注射液，清熱養(yǎng)陰，活血化瘀。 廣州軍區(qū)軍事醫(yī)學研究所為注射用黃芪凍干粉臨床批件申請人，持有中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部批準的第（ 97） JZL03 號臨床批件，天之驕藥物開發(fā)公司的控股子公司廣州市金谷園實業(yè)有限公司與廣州軍區(qū)軍事醫(yī)學研究所于20xx 年 11 月 16 日簽署協(xié)議，現(xiàn)階段研究成果及申報材料全部轉(zhuǎn)讓給廣州市金谷園實業(yè)有限公司。粉針劑型具有穩(wěn)定性高、劑量準確、便于長期貯存等優(yōu)點，市場前景良好。 天之驕藥物開發(fā)公司在人才、產(chǎn)品和研發(fā)方面具有突出優(yōu)勢；本公司在中藥現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化、營銷、科學管理和資金方面實力很強；雙方的合作具有良好的基礎(chǔ)，互補性強，前景預(yù)期良好。與此同時，該公司還圍繞新藥技術(shù)研究申請了近百項國家發(fā)明專利。 7. 投資項目的建設(shè)時間安排 該項目建設(shè)期 1 年，建設(shè)資金第一年全部投入。 （ 4）出資產(chǎn)品后續(xù)開發(fā) 自然人張平作為出資的新生脈凍干粉等 新藥技術(shù)和相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)的價值評估以 20xx 年 7 月 31 日為基準日，該時點新生脈凍干粉已完成臨床研究，待報新藥證書和生產(chǎn)批件，其他新藥則待報臨床批件。 單味制劑作用力專一，雜質(zhì)相對較少，故其過敏反應(yīng)相對較少。 新生脈凍干粉針運用范圍廣，適用病癥較多：無論何種原因引起的休克或是高發(fā)病率的心血管疾病患者都適用，對免疫力低下的人群也可增強其免疫力，增強體質(zhì)。國外銀杏葉制劑的生產(chǎn)主要有德國的 Ginaton（金納多）和法國 Tanakan（達那康）。 黃芪注射劑因其良好的藥效在臨床上得到普遍應(yīng)用，注射液已經(jīng)得到了市場的廣泛認可，作為黃芪注射液的主要廠商成都地奧年銷售收入上億元，正大青春寶也有數(shù)千萬元。 4. 主要原材料、輔助材料、燃料的供應(yīng)及輔助生產(chǎn)設(shè)施 主要原材料規(guī)格及消耗量： 序號 名稱 主要原材料 年用量 1 黃芪凍干粉 黃芪 200 噸 /年；活性炭 375kg/年； 甘露醇 15kg/年 2 銀杏內(nèi)酯凍干粉 銀杏總內(nèi)酯（提取物） 150kg/年；葡甲胺 150kg/年；甘露醇 150kg/年； 聚維酮 (K30)30kg/年； 3 新生脈凍干粉 紅參 6 噸 /年；杭麥冬 18 噸 /年； 北五味子 9 噸 /年； 4 刺五加凍干粉 刺五加 50 噸 /年；甘露醇 1 噸 /年 5 刺五加注射液 刺五加 400 噸 /年 該項目建設(shè)地點為天津市北辰科技園區(qū)。 該項目項目建議書已經(jīng)天津市發(fā)展計劃委員會津計髙技 [20xx]265 號文件批準。注射劑是將藥液或粉末密封于特制的容器之中與外界空氣隔絕，且在制造 時經(jīng)過滅菌處理或無菌操作，故較其他液體制劑耐貯存。由于注射劑可以從皮內(nèi)、皮下、肌肉、穴位、靜脈與脊椎腔等部位注射給藥，為很多藥物發(fā)揮藥效，開辟了新途徑。 一、注射用黃芪凍干粉等系列中藥注射劑產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)建設(shè)項目 1. 項目背景 中藥制劑要達到“三小”（劑量小、毒性小、副作用?。┖汀叭А保ǜ咝?、速效和長效），實現(xiàn)穩(wěn)定性高、壓縮劑量、提高療效，達到高效速效要求的一個重要創(chuàng)造就是中藥注射劑。 ③ 中藥注射劑為中藥的高端產(chǎn)品，改變了千百年來中藥只能口服不能注射的歷史，適用于不宜口服給藥的患者，也適于不宜口服的藥物。 特別是對于熱敏感或在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，它們既不能制成一般的水溶性注射液，更不能在水溶液中加熱滅菌，只能采用無菌操作法制成粉針劑，在臨用前以適宜 的注射用溶媒溶解后供臨床應(yīng)用。 （ 3）生產(chǎn)方法、工藝流程和生 產(chǎn)技術(shù)選擇 粉針工藝流程： 注射液工藝流程： 測定共熔點 再干燥 升華干燥 預(yù)凍 配液 滅菌檢漏 洗烘灌封聯(lián)動線 膜濾 包裝 燈檢 洗瓶 干燥 （ 4）主要設(shè)備選擇 凍干粉針劑生產(chǎn)車間主要設(shè)備：全自動洗瓶機、熱空氣滅菌隧道機、灌裝加塞機、軋蓋機、凍干機、滅菌柜、膠塞清洗機、燈檢（檢漏）、貼簽機、裝盒機等。它具有補氣升陽，益衛(wèi)固表，利水消腫，托瘡生肌等功效，應(yīng)用歷史已有 20xx 多年。銀杏葉主要成分為黃酮類化合物、萜類化合物，其中萜類化合物以銀杏內(nèi)酯為主。 3）注射用新生脈凍干粉 生脈注射液是治療各種虛脫和休克的一種急救用藥，對急性心肌梗塞、冠心病、心絞痛、急性病毒性心肌炎、心力衰竭有較好療效，對慢性肺心病低氧血癥、老年人心功能不全也有較滿意效果。大量的臨床驗證刺五加注射液對血栓性腦梗塞療效非常顯著，是臨床醫(yī)務(wù)工作者較常用的中成藥之一。將引進 2 條進口凍干粉針生產(chǎn)線、 2 條國產(chǎn)水針生產(chǎn)線，其中主要設(shè)備將從國外進口。 6. 項目環(huán)境保護情況及選址 本項目的廢 水主要來自生產(chǎn)過程中的設(shè)備沖洗水、純水制備過程中的排濃水和反沖洗水以及循環(huán)水系統(tǒng)的排濃水，經(jīng)處理后排入市政污水管網(wǎng)。天之驕藥物開發(fā)公司擁有功能齊備、設(shè)施先進、設(shè)備精良的現(xiàn)代化專業(yè)實驗室，而且與全國數(shù)十家高等院校、科研院所建立了密切的業(yè)務(wù)聯(lián)系， 20xx年，天之驕藥物開發(fā)公司建立了符合 GLP 規(guī)范的動物試驗和天然藥物工程研究中心。在中藥注射劑藥材產(chǎn)地方面，本公司不僅擁有國家首批認證的丹參 GAP 種植基地，還將按照 GAP 標準建設(shè)黃芪等使用量大的藥源基地，保證藥材的品質(zhì)和穩(wěn)定性。 項目資金來源 根據(jù)公司 20xx 年第一次臨時股東大 會決議，本公司原計劃以發(fā)行可轉(zhuǎn)換公司債券募集資金投資該項目，但因可轉(zhuǎn)債募集資金未能及時到位，為保證項目實施進度，本公司通過銀行貸款先行投入項目所需資金 11754 萬元。該專利的發(fā)明人張平與本公司已簽署專利權(quán)轉(zhuǎn)讓協(xié)議。結(jié)果表明注射用參芪扶正凍干粉與放療或化療藥物聯(lián)合應(yīng)用有增效和減毒作用，同時能增強機體的免疫功能和抗應(yīng)激能力，相同劑量下注射用參芪扶正凍干粉的上述作用與參芪扶正注射液相當。 脈絡(luò)寧注射液未申請相關(guān)專利。鑒于西藥在治療中風病時尚不能避免嚴重的副作用，本研發(fā)項目致力于傳統(tǒng)醫(yī)學理論與現(xiàn)代藥理研究成果相結(jié)合，運用現(xiàn)代制藥工藝技術(shù)研制而成具 有臨床療效確切、使用安全，起效迅速的中藥 7 類新藥 —— 注射用銀杏內(nèi) 酯凍干粉。銀杏達莫粉針劑的成分包括銀杏黃酮、銀杏苦內(nèi)酯、白果內(nèi)酯鶴雙嘧達莫，是復(fù)方制劑，成分較銀杏內(nèi)酯復(fù)雜，用于預(yù)防和治療冠心病、血 栓栓塞性疾病。 （ 3）注射用參芪扶正凍干粉 注射用參芪扶正凍干粉為臨床上廣泛應(yīng)于抗腫瘤輔助治療的參芪扶正注射液的基礎(chǔ)上研究而得。 （ 4）注射用脈絡(luò)寧凍干粉 注射用脈絡(luò)寧凍干粉是以石斛、牛膝、玄參、金銀花為原料制成的注射液，清熱養(yǎng)陰，活血化瘀。該等技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同書主要內(nèi)容如下： 1．《注射用黃芪凍干粉等三項新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同書》 一、合同標的 本合同標的為： 國家藥監(jiān)局頒發(fā)的注射用黃芪 凍干粉新藥證書、生產(chǎn)批文。 對合同標的第 3 項臨床批文提交的補充意見，由甲方完成，甲方并協(xié)助乙方申報生產(chǎn)。 第三期：乙方獲得國家藥監(jiān)局頒發(fā)的注射用黃芪凍干粉新藥證書、生產(chǎn)批文后五個工作日之內(nèi)支付 10%，即人民幣壹佰陸拾萬元整。 以上技術(shù)轉(zhuǎn)讓經(jīng)費乙方以銀行電匯的方式支付，甲方向乙方出具正式發(fā)票。 如本合同標的 3 的項目最終未能完成，在乙方從甲方選擇新的替代品種之后，乙方將其持有的甲方責任第 8 條中約定的涉及這兩項專利（申請?zhí)枺? 和）的一切權(quán)利退還給甲方。 六、合同生效及其它事項 本合同一式四份，甲乙雙方各執(zhí)二份，雙方蓋章簽字后即生效。 甲方出讓標的的技術(shù)轉(zhuǎn)讓事宜完成后，甲方除擁有該技術(shù)的署名權(quán)、榮譽權(quán)及發(fā)表著作權(quán)外，不再擁有標的技術(shù)所有權(quán)和自身生產(chǎn)權(quán)。 第二期：于注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉申請新藥證書、生產(chǎn)批文的技術(shù)資料報送至北京，并獲得國家藥監(jiān)局下發(fā)的正式受理通知后五個工作日之內(nèi)支付 10%，即人民幣貳佰伍拾萬元 整。 如果因非人為因素致使該項目最終注冊失敗，則甲方在其公司的其他新藥產(chǎn)品中挑選一個功能主治類似、技術(shù)含量相當?shù)膬龈煞坩槷a(chǎn)品 作為替換。 本合同未盡事宜，在不違背本合同原則條款前提下，由雙方協(xié)商解決。 甲方將上述技術(shù)以獨家轉(zhuǎn)讓方式轉(zhuǎn)讓給乙方，并負有保守技術(shù)秘密的義務(wù)，保證不向第三方再次轉(zhuǎn)讓或泄露相關(guān)技術(shù)資料。 第三期：于獲得國家藥監(jiān)局頒發(fā)的脈絡(luò)寧注射液（ 100ml）臨床研究批文后五個工作日之內(nèi)支付 20%，即人民幣貳 佰捌拾萬元整。 五、違約責任 本合同一經(jīng)簽定，雙方均應(yīng)認真履行。如協(xié)商不能解決，本合同約定雙方在廣州市人民法院起訴。 2. 項目立項審批情況 項目建議書已經(jīng)天津市發(fā)展計劃委員會津計髙技 [20xx]401 號文件批準。中藥材由市場供應(yīng)，精致浸膏粉由現(xiàn)代中藥資源公司提供，各種制劑輔料由市場供 應(yīng)，為符合標準的藥用輔料。 9. 投資項目的效益分析 （ 1）通過降低新品開發(fā)費用，間接提高企業(yè)經(jīng)濟效益 項目建成后將充分滿足本公司自身中藥新藥制劑中試生產(chǎn)需要，加快新藥制劑新品開發(fā)進度，節(jié)省公司外協(xié)制劑中試費用，提高企業(yè)經(jīng)濟效益。此外，中藥制劑中試車間作為公司中藥新品的孵化器和市場探測器，在公司大規(guī)模向市場投放產(chǎn)品前，可小批量生產(chǎn)試探市場反應(yīng)，大大減少公司投資的不確定性。 項目資金來源 根據(jù)公司 20xx 年第一次臨時股東大會決議，本公司原計劃以發(fā)行可轉(zhuǎn)換公司債券募集資金投資該項目，但因可轉(zhuǎn)債募集資金未能及時到位，為保證項目實施進度，本公司通過銀行貸款先行投入項目所需資金 4950 萬元。 該項目在國家級醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)上海張江高科技產(chǎn)業(yè)園區(qū)建設(shè)符合國家 GMP標準的現(xiàn)代化生物制品生產(chǎn)車間、科研辦公樓，完成用于治療心腦血管疾病的國家一類新藥 —— 重組人尿激酶原（ Rebinant Human Prourokinase， rhProuk）的科研、生產(chǎn)和銷售。在上述技術(shù)的指導下，項目完成了臨床藥品的研制并通過中國藥品生物制品檢定所的鑒定，進行了 I 期臨床試驗，證實了該藥物的安全性與耐受性。 本公司董事會經(jīng)嚴格論證，認 為上述投資項目體現(xiàn)了公司的發(fā)展方向和現(xiàn)實需要，對進一步提高公司核心競爭力，增強發(fā)展后勁，保持可持續(xù)健康發(fā)展極其重要 ,而且上述項目工程建設(shè)工作已基本完成，可以在本次非公開發(fā)行募集資金到位后較短時間內(nèi)產(chǎn)生效益，維持并提高公司整體收益水平，為投資者帶來較好的回報。項目建成在產(chǎn)生巨大的社會效益與經(jīng)濟效益的同時，將豐富我國基因工程產(chǎn)品的內(nèi)容和獲得基因工程產(chǎn)品的手段，同時對加速中國自有知識產(chǎn)權(quán)生物技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化進程，縮短同國際水平的差距以保持我國生物技術(shù)可持續(xù)發(fā)展，進一步提升我國生物技 術(shù)基因工程產(chǎn)品在世界上的地位具有重要示范作用。 基因重組人尿激酶原（ Rebinant Human Prourokinase， rhProuk）系通過基因重組等生物技術(shù)手段獲得的一種具有特異性溶 解血栓的人源蛋白類生物制品。 四、對上海 XXX 藥業(yè)有限公司增資項目 21 世紀是生命科學飛速發(fā)展的時代，目前世界上許多國家已經(jīng)將生物技術(shù)、信息技術(shù)和新材料技術(shù)作為最優(yōu)先發(fā)展的科學技術(shù)。 （ 3）為同行業(yè)藥品研發(fā)機構(gòu)、企事業(yè)單位提供制劑中試服務(wù) 利用項目預(yù)留的生產(chǎn)能力， 在為其他單位提供中試規(guī)模生產(chǎn)的同時，發(fā)現(xiàn)有 價值的新藥品種。本公司現(xiàn)在