腫瘤標志物的檢測及臨床應(yīng)用-wenkub
2023-06-10 18:14:50 本頁面
【正文】 者的免疫功能狀態(tài)，為腫瘤的診斷、觀察病情、評價療效及預(yù)后具有重要價值。 ⑥ 外源性基因（如病毒基因）的表達。 ② 細胞癌變過程使原本不表達的某些基因被激活。 ? 1997年全國腫瘤防治研究所辦公室的統(tǒng)計資料：我國惡性腫瘤的死亡率為，占死亡人數(shù)的 %，居死亡原因的第二位。 腫瘤免疫學 ( tumor immunology) 是研究腫瘤抗原性質(zhì)、機體對腫瘤的免疫應(yīng)答、機體免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān)系以及腫瘤免疫學診斷和免疫學防治的科學。 ③ 抗原合成過程的某些環(huán)節(jié)發(fā)生異常 如糖基化異常。 根據(jù)腫瘤抗原的特異性分類 1．腫瘤特異性抗原 （ tumor specific antigen, TSA） 是腫瘤細胞所特有的新抗原，它只表達于腫瘤細胞，而不存在于正常組織細胞。 腫瘤的早期診斷雖有可能 (因為腫瘤潛伏期可長達數(shù)月至數(shù)年 )， 但實際上十分困難 ， 因為目前大多數(shù)的診斷技術(shù)都不適合腫瘤的早期診斷 。 一、 腫瘤標志物 近年來隨著現(xiàn)代科技的不斷發(fā)展，免疫學，分子生物學，細胞生物學，生物化學的深入研究，發(fā)現(xiàn)了許多特異性較強，有一定臨床價值的腫瘤標志物 100多種，受到國內(nèi)外學者的高度重視。 ⑵ 糖鏈抗原類：如 CA125， CA153， CA199等。 ⑹ 癌基因產(chǎn)物類如 ras基因蛋白， myc基因蛋白， p53抑癌基因蛋白等。 ⑷ 腫瘤細胞是否有壞死和壞死的程度。 腫瘤標志物的臨床應(yīng)用 ? 正常人群中的篩查 ? 有癥狀者的輔助診斷 ? 癌癥的臨床階段的分期 ? 疾病進程的預(yù)后指標 ? 評估治療方案 ? 判斷癌癥是否復發(fā) ? 治療應(yīng)答的監(jiān)測 腫瘤標志物用于普查的五項原則 ? 應(yīng)十分清楚該腫瘤的發(fā)病率 ? 應(yīng)能檢測早期腫瘤 ? 該腫瘤的早期治療比晚期治療更經(jīng)濟有效 ? 測定方法的靈敏度、特異性和重復性良好 ? 普查所需費用能被接受 定 位 TM基本上不能對腫瘤定位 極少數(shù) TM如 PSA, 甲狀腺球白等具器官特異性，但不是腫瘤特 異性。 預(yù) 后 ? 術(shù)前 TM濃度增加，術(shù)后降低，表示這些 TM對此腫瘤有預(yù)后價值。它不同與參考值，因為參考值來自一組對照人群，而臨界值是根據(jù)金標準確診為病人和對照兩組人群所確定的。 ? 用該實驗數(shù)據(jù)的不同域值區(qū)分陽性和陰性的不同分界點，分別計算靈敏度和特異性。 臨界值應(yīng)根據(jù)需要確定 ? 選擇臨界值不能同時提高靈敏度和特異性。 腫瘤標志物的檢測方法 ? 標記免疫學的基本原理 – 示蹤物的標記技術(shù) +免疫學技術(shù) ? 根據(jù)示蹤劑的不同可分為 – 化學發(fā)光免疫分析 – 酶免疫分析 – 熒光免疫分析 – 放射免疫分析 – 金標記免疫分析 腫瘤標志物的檢測最好能做定量測定 臨床免疫檢測的選擇 當然是靈敏度更高，同時特異性更高的方法（化學發(fā)光及電化學發(fā)光）！ 二、常見腫瘤標志物 1. 胚胎抗原類腫瘤標志物 ⑴ 甲胎蛋白（ α fetoprotein， AFP） AFP是胎兒發(fā)育早期合成的一種糖蛋白 (α1 球蛋白 )，分子量 70kD(生物大分子分子質(zhì)量單位 )，胎兒出生后不久即逐漸消失。 ③ 生殖系統(tǒng)腫瘤和胚胎性腫瘤，如睪丸癌、畸胎瘤等升高。 參考值：血清 CEA ① 結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤也有不同程度的陽性率；在惡性腫瘤的隨訪，病情監(jiān)測，療效評價等方面有重要價值。 2. 糖鏈抗原類腫瘤標志物 （ 1）糖鏈抗原 153 ( CA 153) CA153是一種乳腺癌相關(guān)抗原，屬糖蛋白，分子量超過 400kD，可用一對單克隆抗體（ MAb115D8和 MAbDF3）進行雙抗體夾心法來識別。 ② 其他惡性腫瘤，如肺癌，結(jié)腸癌，胰腺癌，卵巢癌，子宮頸癌，原發(fā)性肝癌等，也有不同程度的陽性率。 CA125是一種大分子多聚糖蛋白。 ② 其他惡性腫瘤，如乳腺癌 40%，胰腺癌 50%，胃癌 47%，肺癌 %，結(jié)腸直腸癌 %，其他婦科腫瘤 43%。 ?參考值：血清 CA199 37 kU/L。 3. 酶類腫瘤標志物 ⑴ 前列腺特異性抗原 (PSA) ? PSA是一種由前列腺上皮細胞分泌的蛋白酶。 ? 血清 PSA升高 ? ① 前列腺癌患者升高，但大約 25%患者，其 PSA水平正常；而大約有 50%的良性前列腺疾病患者 PSA水平增高。 ⑵ 神經(jīng)元特異性烯醇化酶（ NSE） ? NSE是烯醇化酶的一種同功酶，烯醇化酶同功酶根據(jù) α， β， γ三個亞基的不同，可分為 αα、 ββ、 γγ、 αβ和 αγ五種二聚體同功酶。 ? 血清 NSE升高見于 ? ① 小細胞肺癌（ SCLC）。 【 注意事項 】 NSE也存在于正常紅細胞中，標本溶血會影響測定結(jié)果，因此采血時要特別注意避免溶血。 ② 其他惡性腫瘤，如肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、子宮癌等也可有部分病例升高。在異常情況下，惡性腫瘤也可產(chǎn)生 hCG。 ? ③ 良性疾病如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、肝硬化等 hCG也可見增高。 ② 腎
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