【正文】 應注意避免。 4. 激素類腫瘤標志物 ⑴ 人絨毛膜促性腺激素 (hCG) hCG是胎盤滋養(yǎng)層細胞分泌的一種糖蛋白類激素，是監(jiān)測早孕的重要指標。 ③ 腎移植排斥反應時。 為此，選擇一些特異性較高，可以互補的腫瘤標志物聯(lián)合測定，對提高腫瘤的檢出率是有價值的。 3. TM檢測的干擾因素 ⑴ 攜帶污染 (carryover) ⑵ “鉤狀效應”（ hook effect） ⑶ 嗜異性抗體：可導致在無抗原的情況下，出現(xiàn)腫瘤標志物濃度增高的假象。因為 β2M分子量小，易于由腎小球濾過，但幾乎全部由近曲小管重吸收，因此正常人血和尿中 β2M含量很低。 ? 參考值 ：血清 420 μmol/L ① 原發(fā)性肝癌，患者血清中 AFU活性明顯升高， AFP陰性的肝癌患者中 AFU也可見升高，因此，兩者聯(lián)合檢測有較好的互補作用。 ? 總 PSA（ tPSA） ,包括血清中 fPSA和 cPSA。 （ 2） 糖鏈抗原 125 ( CA 125) ?CA125是很重要的卵巢癌相關抗原，1981年 Bast發(fā)現(xiàn)。 ② 病毒性肝炎與肝硬化患者，血清中AFP可有不同程度的增高，但一般在300μg/L 以下。 ? TM 在實際應用中注重的是最佳臨界值，即區(qū)分“正常”與否的分界線。 ⑸ 蛋白質(zhì)類： β2微球蛋白，鐵蛋白，本周蛋白等。 ⑥ 外源性基因（如病毒基因）的表達。 ③ 抗原合成過程的某些環(huán)節(jié)發(fā)生異常 如糖基化異常。 ⑵ 糖鏈抗原類：如 CA125， CA153， CA199等。 預 后 ? 術前 TM濃度增加，術后降低，表示這些 TM對此腫瘤有預后價值。 腫瘤標志物的檢測方法 ? 標記免疫學的基本原理 – 示蹤物的標記技術 +免疫學技術 ? 根據(jù)示蹤劑的不同可分為 – 化學發(fā)光免疫分析 – 酶免疫分析 – 熒光免疫分析 – 放射免疫分析 – 金標記免疫分析 腫瘤標志物的檢測最好能做定量測定 臨床免疫檢測的選擇 當然是靈敏度更高，同時特異性更高的方法（化學發(fā)光及電化學發(fā)光）！ 二、常見腫瘤標志物 1. 胚胎抗原類腫瘤標志物 ⑴ 甲胎蛋白（ α fetoprotein， AFP） AFP是胎兒發(fā)育早期合成的一種糖蛋白 (α1 球蛋白 )，分子量 70kD(生物大分子分子質(zhì)量單位 )，胎兒出生后不久即逐漸消失。 ② 其他惡性腫瘤，如肺癌，結(jié)腸癌，胰腺癌，卵巢癌，子宮頸癌，原發(fā)性肝癌等，也有不同程度的陽性率。 3. 酶類腫瘤標志物 ⑴ 前列腺特異性抗原 (PSA) ? PSA是一種由前列腺上皮細胞分泌的蛋白酶。 【 注意事項 】 NSE也存在于正常紅細胞中，標本溶血會影響測定結(jié)果，因此采血時要特別注意避免溶血。 ② 腎功能衰竭患者降鈣素常升高。 ? ③ 鐵蛋白 12 μg/L 時即可診斷為缺鐵。腫瘤患者的免疫功能測定對了解病情、評價療效、判斷腫瘤的發(fā)展及預后有重要價值。 ? 鐵蛋白是判斷體內(nèi)是否缺鐵的敏感指標。 ? ① 滋養(yǎng)層腫瘤和生殖細胞腫瘤 hCG升高，如絨毛膜細胞癌、葡萄胎、精原細胞睪丸癌等。腫癌組織糖酵解作用加強，細胞增殖周期加快，細胞內(nèi)的 NSE釋放進入血液增多，導致此酶在血清內(nèi)含量增高。 ④ 妊娠早期， CA 125有升高。 ③ 吸煙者中約有 33%的人 CEA＞ 5μg/L 。 ROC曲線 受試者工作特征曲線 (ROC曲線 ) ROC曲線是反映敏感性和特異性連續(xù)變量的綜合指標。 ⑹ 腫瘤細胞是否表達和合成腫瘤標志物。 用免疫學方法檢測 ， 腫瘤細胞需達到 106才可檢出 ， 但此時可能已經(jīng)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移 ， 而且并不是所有腫瘤在此時都能被檢出 。腫瘤標志物的檢測及臨床應用 石河子大學醫(yī)學院一附院檢驗科 丁進 腫瘤發(fā)病率和死亡率 ? WHO：全世界每年腫瘤死亡人數(shù)為630萬。 用生物物理方法，如 X線， CT和超聲等檢查，只有當腫瘤大小至少到 1～ 2cm時才能發(fā)現(xiàn)，而此時腫瘤細胞數(shù)已達109以上。 ⑸ 腫瘤細胞的分化程度和腫瘤的分期。 ? 繪制 ROC曲線，最接近左上角的點即為最佳臨界值，其靈敏度最高，特異性最強。 ② 腸道息肉、憩室炎、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高。 ③ 非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥，盆腔炎，卵巢囊腫，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。 ? γγ亞基組成的同功酶屬神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞特有，故命名為神經(jīng)元特異性烯醇化酶， ? NSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解。 參考值上限為 : 5 IU/L。 【 注意事項 】 尿標本采集后，為避免β2M分解，應加適當?shù)? NaOH緩沖液調(diào) PH至 ，然后置 4℃ 保存， 2天內(nèi)測定。 腫瘤 首選標志物 補充標志物 肺癌 NSE、 CYFRA211 CEA、 TPA、 SCC、 ACTH、降鈣素 肝癌 AFP