【正文】 然而，一局部 HBeAg陰性但是 HBV DNA仍然保持較高的滴度 (106copies/ml)。 HBsAg的臨床意義 第十八頁，共九十三頁。 16 HBsAg 檢測方法進(jìn)展 定性 定性 定性 定量 70年代 80年代 90年代 2024年以后 瓊脂擴(kuò)散 反向血凝 時(shí)間分辨 對流免疫電泳 放射免疫 酶聯(lián)免疫 或化學(xué)發(fā)光 第十六頁，共九十三頁。 乙肝病毒外表抗原〔 HBsAg 〕 第十二頁，共九十三頁。最低含量為 ng/ml以下， 高者可達(dá) 2024μg/ml以上。40: 377386〕 ? 1967年 Blumberg〔 42歲〕報(bào)告，從 Down綜合征、白血病和肝炎患者血清中也發(fā)現(xiàn)該抗原〔 Ann Int Med 1967。 7 人群 HBsAg攜帶率下降 第七頁，共九十三頁。 5 Geographic Distribution of Chronic HBV Infection HBsAg Prevalence 8% High 27% Intermediate 2% Low ?全球約有 20億人曾感染過乙肝 ?其中 HBV感染者 ?每年約有 100萬人死于 HBV感染所致得肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌。 2 主要內(nèi)容 ? 乙型肝炎病毒標(biāo)志物檢測 ? 質(zhì)量控制 室間質(zhì)量評價(jià)〔 EQA〕 室內(nèi)質(zhì)量控制〔 IQC〕 第二頁，共九十三頁。 3 Dane particle 小球形顆粒 管狀和線狀顆粒 HBV Particles Electron micrograph Hepatitis B Virus 第三頁，共九十三頁。 第五頁，共九十三頁。 8 血清標(biāo)志物檢測 經(jīng)典乙肝“兩對半〞 乙肝外表抗原 (HBsAg)：最早出現(xiàn)在血液中的病毒抗原 乙肝外表抗體〔抗 HBs〕：中和或保護(hù)抗體 乙肝 e抗原〔 HBeAg〕：第二個(gè)出現(xiàn)在血液中的病毒抗原 乙肝 e抗體〔抗 HBe〕 乙肝核心抗體〔抗 HBc、抗 HBcIgM〕：最早出現(xiàn)在血液中的抗體〔 IgM〕 ?乙肝病毒前 S S2抗原及抗體 ?乙肝病毒大蛋白 第八頁，共九十三頁。66: 924931〕 第十頁，共九十三頁。 ? HBV的前 S/S基因編碼 HBsAg，構(gòu)成病毒外膜，根據(jù)所 帶亞型決定簇的不同分為 adw、 adr、 ayw和 ayr。 13 鑒別乙型肝炎與其他病毒性肝炎 病毒性肝炎 HBsAg陰性 HBsAg陽性 其他病毒性肝炎 乙型肝炎 乙肝病毒外表抗原的應(yīng)用 第十三頁，共九十三頁。 17 免疫耐受期 免疫清除期 （活動期） 非活動或 低（非）復(fù)制期 再活動期 不需要 治療 需要治療 不需要 治療 需要治療 HBV自然感染史 第十七頁，共九十三頁。 19 〔 2〕 HBsAg定量檢測 老指標(biāo)新意義 參考值： 臨床意義： 可作為 HBV攜帶者乙肝病毒復(fù)制的參考指標(biāo) 評價(jià)拉美呋定的治療效果 監(jiān)測應(yīng)用 α干擾素治療病人的乙肝病毒復(fù)制 確定肝移植病人免疫球蛋白的使用劑量 對患者的應(yīng)答情況進(jìn)行預(yù)測 對接受治療患者的免疫控制〔 HBsAg 轉(zhuǎn)陰〕結(jié)局進(jìn)行預(yù)測。 ?HBsAg and HBV DNA 水平有較高的顯著性相關(guān) .作為一種替代檢測， HBsAg的定量檢測能夠準(zhǔn)確地預(yù)測 HBV的復(fù)制。 21 HBsAg定量檢測的臨床應(yīng)用 評價(jià)拉美呋定的治療效果 ?當(dāng)出現(xiàn) YMDD 突變出現(xiàn)的時(shí)候 , 通常在生化指標(biāo)出現(xiàn)異常之前血清 HBsAg 濃度和 HBV DNA滴度增加。 第二十一頁，共九十三頁。 ?HBsAg降低至 1IU/ml以下時(shí)， HBsAg和 HBIG的呈高度相關(guān)〔 r=,r=〕； AntiHBs升高至大于 1000IU/L時(shí)， HBsAg和HBIG的呈高度相關(guān)〔 r=,r=〕。因此認(rèn)為治療 12周時(shí) HBsAg無下降的患者獲得持續(xù)病毒應(yīng)答〔 SVR〕的幾率非常小，同時(shí)不大有 HBsAg轉(zhuǎn)陰的時(shí)機(jī)，所以臨床醫(yī)生可以根據(jù) 12周時(shí)患者的 HBsAg降低情況來決定是否繼續(xù)接受治療。 ? 治療 12周時(shí) HBsAg明顯下降〔 20240IU/ML〕可預(yù)測高應(yīng)答，治療效果較好，繼續(xù)用藥，完成療程。 27 用核苷類似物治療慢性乙肝時(shí) HBsAg下降模式與 HBsAg長期去除有關(guān) ? HBsAg被去除的患者可能停藥 ? 快速下降 HBsAg1Log〔 1年內(nèi)下降〕， 3年時(shí) HBsAg消失在 25%。 第二十七頁，共九十三頁。 第二十八頁，共九十三頁。 32 HBsAg測定中可能存在的挑戰(zhàn)：假陰性 ? HBsAg含量低于所用方法的測定下限之下。 ? HBsAg〔 HBeAg〕和抗 HBs〔大多為 100IU/ml的低滴度〕同時(shí)存在。 抗 HBs陽性見于 HBV既往感染者 ， 乙肝恢復(fù)期及乙肝疫苗免疫后 。 〔 3〕 抗 HBs含量大于 100mIU/ml， 表示具有很強(qiáng)的保護(hù)性 ， 不需要注射乙肝疫苗 。 自然發(fā)生的逃逸變異株可使某些慢性攜帶者同時(shí)存在 HBsAg和抗 HBs，產(chǎn)生的抗體直接針對血循環(huán)中 HBsAg抗原不含的表位，因而不具保護(hù)作用。 抗 HBc在血中呈低滴度且與抗HBs同時(shí)存在 ， 是既往感染的標(biāo)志 。 第三十七頁，共九十三頁。 IgM在早期出現(xiàn)，而 IgG在恢復(fù)期出現(xiàn)，可持續(xù)多年或終身存在。 HBeAg刺激機(jī)體產(chǎn)生抗 HBe抗體 。 41 乙肝病毒 e抗原和 e抗體 〔 2〕 HBeAg存在于 HBsAg陽性的病人和攜帶者的血液中 ， 其中大多數(shù)伴有 HBVDNA， DNA多聚酶陽性 。 (4〕 抗 HBe陽性說明病毒復(fù)制減少 ， 傳染性弱 ， 但并非沒有傳染性 。 ? 臨床已經(jīng)證實(shí)，在 HBeAg陽性患者，可以把持久的 HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換作為滿意治療終點(diǎn)來指導(dǎo)治療。如果在 24周時(shí)患者 HBeAg依然 100PEI U/mL，那么建議調(diào)整治療方案。 第四十三頁，共九十三頁。 第四十四頁，共九十三頁。 ? 乙肝疫苗接種加速了 HBsAg的突變，乙肝的免疫治療和抗病毒治療也會導(dǎo)致 HBsAg的突變。 48 結(jié)果的報(bào)告與解釋 ? 結(jié)果解釋的責(zé)任屬于臨床實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)根據(jù)所檢測的人群解釋結(jié)果。 49 乙肝“兩對半〞結(jié)果解釋的困擾 ? HBsAg和抗 HBs同時(shí)出現(xiàn) ? HBeAg和抗 HBe同時(shí)出現(xiàn) ? HBeAg陽性但 HBsAg陰性 ? 只有抗 HBe和抗 HBc陽性 ? 單項(xiàng)抗 HBe陽性 ? 單項(xiàng)抗 HBc陽性 第四十九頁，共九十三頁。 第五十一頁，共九十三頁。 （ 2）形成 HBsAgHBsAb免疫復(fù)合物 （ 1） HBcAb假陽 性 （ 2） HBsAg變異導(dǎo)致假陰性結(jié)果 （ 3）抗 HBs濃度低于檢測限。 54 單獨(dú) HBeAg陽性 出現(xiàn)特點(diǎn) 可能的解釋 實(shí)驗(yàn)室檢測原因 單獨(dú) HBeAg陽性 HBeAg陽性的孕婦，可通過 胎盤將 HBeAg傳給胎兒，造 成新生兒 HBeAg單獨(dú)陽性。 56 如何正確地理解和應(yīng)用乙肝血清學(xué)標(biāo)志物檢測結(jié)果：臨床實(shí)驗(yàn)室方面 ? 應(yīng)在充分閱讀理解試劑盒說明書的根底上