【正文】 越好 ? 陰性似然比 (negative likelihood ratio) 指該 TM 假陰性率與真陰性率之比 ,反映其錯(cuò)判陰性的可能性是正確判斷陰性可能性的倍數(shù) ,越小越好 來(lái)自 料庫(kù)下載 腫瘤標(biāo)志物的用途 : ? 腫瘤的早期發(fā)現(xiàn) ? 腫瘤篩查 ? 腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期 ? 腫瘤療效的檢測(cè) ? 腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo) ? 腫瘤的預(yù)后判斷 來(lái)自 料庫(kù)下載 腫瘤標(biāo)記物的分類 由于腫瘤標(biāo)記物的來(lái)源和性質(zhì)非常復(fù)雜，至今尚未有一個(gè)統(tǒng)一的分類方法。 ? 在體液中的濃度應(yīng)與瘤體大小、臨床分期密切相關(guān) ， 并可據(jù)此判斷預(yù)后 。 ? 腫瘤細(xì)胞壞死崩解釋放進(jìn)入血液循環(huán)的物質(zhì) ，主要是某些細(xì)胞骨架蛋白成分，如角蛋白成分Cyfra211，多胺類物質(zhì) 。 ? 腫瘤標(biāo)記物（ tumor marker）又稱腫瘤標(biāo)志物，是指特征性存在于惡性腫瘤腫瘤細(xì)胞，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常而產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)治療反應(yīng)的一類物質(zhì)。 存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測(cè)。 ? 腫瘤宿主細(xì)胞的細(xì)胞反應(yīng)性產(chǎn)物 ，如： VCAIgA、 EA IgA 。 ? 半衰期短 ， 可根據(jù)其水平的升降監(jiān)測(cè)治療效果及腫瘤是否復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移 。 目前的分類方法有兩種： ? 一是按腫瘤標(biāo)記物的來(lái)源， ? 二是按腫瘤標(biāo)記物本身的化學(xué)性質(zhì)和免疫學(xué)特性。 ?在胎兒發(fā)育到六周開(kāi)始出現(xiàn)， 在出生一周后消失。肝癌中 AFP主要是LCA親和型；而良性肝病中主要是 LCA不親和型。 AFP的臨床意義 來(lái)自 料庫(kù)下載 一、診斷肝癌 ? 在我國(guó) 60～ 70％的肝癌病人存在 AFP高于正常值。 ? ～ ％的膽管上皮癌、 84％以上的肝母細(xì)胞癌和 70％左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn) AFP低濃度的異常升高。 來(lái)自 料庫(kù)下載 AFP在生殖腺腫瘤中的應(yīng)用 精原細(xì)胞瘤 無(wú)性細(xì)胞瘤 卵黃囊瘤 絨毛膜上皮細(xì)胞癌 畸胎瘤 AFP HCG — ↑ — ↑ ↑ — — ↑ — — 癌胚抗原 （ carcinoembryonic antigen， CEA） 來(lái)自 料庫(kù)下載 癌胚抗原 （ carcinoembryonic antigen， CEA） ?妊娠期 2個(gè)月起存在于胎兒消化系統(tǒng)中，如腸道、胰腺和肝臟中。 ? CEA相關(guān)多肽，包括 36種糖蛋白。 來(lái)自 料庫(kù)下載 CEA的局限性 ?只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類腫瘤，因此 CEA對(duì)多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無(wú)幫助。 ? 術(shù)后若癌癥有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)者，在臨床癥狀出現(xiàn)前10周～ 13個(gè)月， CEA就有可能開(kāi)始升高， CEA濃度變化隨病情進(jìn)展而升高。 來(lái)自 料庫(kù)下載 特點(diǎn) ?不含糖或脂的多肽 ?體現(xiàn)了腫瘤共有的增值特性 ?器官特異性較差 ?屬?gòu)V譜腫瘤標(biāo)記物 來(lái)自 料庫(kù)下載 TPA的應(yīng)用 ?鑒別診斷膽管癌（ TPA升高）和肝細(xì)胞癌（ TPA不升高） ?和 CEA以及糖蛋白類抗原結(jié)合判斷膀胱癌、乳腺癌、直腸癌、肺癌、卵巢癌有無(wú)轉(zhuǎn)移 來(lái)自 料庫(kù)下載 二、細(xì)胞角蛋白 （ cytokeratin， CK） ?細(xì)胞角蛋白是細(xì)胞體間的中間絲，存在于所有的正常上皮細(xì)胞及上皮性癌細(xì)胞中，在細(xì)胞中起支架作用，支撐細(xì)胞及細(xì)胞核，根據(jù)其生化特性，可分為 20多種不同的類型。 來(lái)自 料庫(kù)下載 三、鱗癌相關(guān)抗原 （ squamous cell carcinoma associated antigen，SCCAg） ? 由 14種蛋白片斷組成，每一片斷的相對(duì)分子量在 42 000～ 48 000之間 ? 通過(guò)等電聚焦電泳法可把 SCCAg分為中性和酸性兩個(gè)亞組分 ? 惡性和正常鱗狀上皮細(xì)胞中均含中性組分，而酸性組分僅見(jiàn)于惡性細(xì)胞 來(lái)自 料庫(kù)下載 ? 在子宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌、皮膚癌、頭頸部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道腫瘤中都可見(jiàn) SCCAg 升高。 ? 連續(xù)動(dòng)態(tài)檢測(cè) SCCAg水平可以作為一項(xiàng)監(jiān)測(cè)肺及食管鱗癌療效，尤其是檢測(cè)手術(shù)療效的敏感指標(biāo)。 來(lái)自 料庫(kù)下載 在相關(guān)腫瘤中的應(yīng)用 ? 淋巴系統(tǒng)腫瘤如慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴細(xì)胞肉瘤、何杰金病、非何杰金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等中升高尤為明顯 ? 檢測(cè)腦脊液中的 β2M的水平有助于對(duì)腦膜白血病的診斷 ? 在 78％的膽管癌、 53％的原發(fā)性肝癌、 48％的胃癌、 45％的大腸癌、 35％的肺癌、 33％的食管癌和 33％的膀胱癌中也可見(jiàn)有升高 ? 在一些非腫瘤性疾患如腎臟疾病、肝炎、肝硬化、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及一些傳染病中也可見(jiàn)有 β2M的升高。其中 CA15 CA54CA2729是異構(gòu)體，都是乳腺癌的腫瘤標(biāo)記物 ? 唾液酸巖藻糖的衍生物如： CA19CA19 CA50、 CA72 CA242，可作為消化道腫瘤、胰腺癌的標(biāo)記物。 ? 然而 CA125血清濃度輕微上升還可見(jiàn)于 1％健康婦女， 3～ 6％的良性卵巢疾患或非腫瘤患者，包括孕期起始 3個(gè)月、行經(jīng)期、子宮內(nèi)膜異位、子宮纖維變性、子宮肌瘤、良性卵巢瘤、急性輸卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。 ?早期胰腺癌 CA199敏感性較低， T1期為 ％、 T2期為 ％ ?檢測(cè)胰腺癌的治療效果及術(shù)后復(fù)發(fā)情況 來(lái)自 料庫(kù)下載 三、 CA153 ? 分子量約為 40 000的糖蛋白 ? 包含兩種抗體，一種是用鼠抗人乳腺癌肝細(xì)胞轉(zhuǎn)移株膜的單克隆抗體 DF3制備的；另一種抗體是 115DB，為鼠抗人乳小脂球抗體。 來(lái)自 料庫(kù)下載 ? 41～ 71％的食管癌、 41～ 71％的胃癌、 58～70％的膽管癌、 14～ 78％的肝癌和 80～ 97％的胰腺癌都可見(jiàn)有 CA50的升高。 ? 5～ 33％的消化道良性疾病中可見(jiàn)有升高 ? 68～ 79％的胰腺癌、 55～ 85％的直腸癌、 44％的胃癌病人中 CA242的水平可高于 20kU/L 來(lái)自 料庫(kù)下載 臨床應(yīng)用 ? 診斷胰腺癌時(shí)，敏感性為 70～ 80％，特異性為 90％。 來(lái)自 料庫(kù)下載 CA24 CA50和 CA199 ?三者的作用十分相近 ?相關(guān)系數(shù)在 ～ ?綜合比較起來(lái)， CA199的敏感性和特異性要更好一些，因而更為常用 來(lái)自 料庫(kù)下載 四、酶類標(biāo)記物 腫瘤發(fā)生時(shí)，機(jī)體酶的活性常會(huì)發(fā)生較大的變化，這是因?yàn)椋? ? 腫瘤細(xì)胞或組織本身誘導(dǎo)其它細(xì)胞或組織產(chǎn)生異常含量的酶 ? 腫瘤細(xì)胞代謝旺盛，細(xì)胞通透性增加，使得腫瘤細(xì)胞內(nèi)的酶進(jìn)入血液 ? 腫瘤使得某些器官功能出現(xiàn)障礙，從而導(dǎo)致各種酶的滅活及排泄障礙 ? 腫瘤組織壓迫某些空腔而使得某些通過(guò)這些空腔排出的酶返流而進(jìn)入血液 來(lái)自 料庫(kù)下載 腫瘤發(fā)生時(shí)酶類的具體變化 ? 與分化功能相關(guān)的同工酶活性降低或消失 ? 與細(xì)胞增值功能相關(guān)的同工酶活性的增高，其中尤其明顯的是某些成年型同工酶減少而出現(xiàn)一些胚胎同工酶和異位酶 ? 腫瘤快速增值時(shí)，往往導(dǎo)致缺氧，糖酵解相關(guān)酶如己糖激酶、葡萄糖異構(gòu)酶、醛縮酶、乳酸脫氫酶均較正常糖有氧氧化時(shí)升高 來(lái)自 料庫(kù)下載 同工酶的分辯和檢測(cè) ? 胚胎型同工酶 ，某些組織在腫瘤狀態(tài)時(shí)，使酶的同工酶譜返祖為胚胎時(shí)期的未分化狀態(tài)，而分泌出大量的胚胎時(shí)期的同工酶，這種變化往往與腫瘤的惡性程度呈正比 ? 胎盤(pán)型同工酶 ，有些腫瘤組織會(huì)分泌出某些原屬胎盤(pán)階段的同工酶，目前已知的胎盤(pán)型同工酶已達(dá) 20余種 ? 異位同工酶 ，是指某些腫瘤組織改變了自身的分泌特性，而去分泌表達(dá)在其它成年組織上的同工酶。 ； ? 前列腺癌， A期 177。 50μg/L。 來(lái)自 料庫(kù)下載 臨床應(yīng)用 ： ?早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌 ?臨床分期和預(yù)后的判斷 ?監(jiān)測(cè)前列腺癌的復(fù)發(fā) 來(lái)自 料庫(kù)下載 改善 PSA的早期診斷能力的措施 ? ⑴以年齡調(diào)整參考值范圍的上限， 40～ 49歲為， 50～ 59歲為 ， 60～ 69歲為， 70～ 79歲為 ； ? ⑵ PSA升高的速率，高速增長(zhǎng)者（ （ L*y））為癌癥； ? ⑶ PSA密度，即 PSA濃度 /超聲測(cè)量的前列腺體積，