【正文】 子宮頸癌 ? 首選 SCC,CEA和 HCG。 乳腺癌 ? 首選 CA153和 CEA， 其他的 TM對乳腺癌的早期診斷陽性率較低。臨床上通常將二者聯(lián)合應(yīng)用 ? 高危人群的檢測 以 VCAIg A滴度 ≥ 1：5或 VCAIg A滴度 ≥1： 40或在定期檢查中抗體的水平持續(xù)上升者列入鼻咽癌的高危人群 ? 監(jiān)測療效 VCAIg A抗體滴度與鼻咽癌病程相關(guān) 來自 料庫下載 七、多種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合應(yīng)用 腫瘤標(biāo)記物的現(xiàn)實 ： ，不能滿足臨床要求。 ? 腐胺水平和細(xì)胞增值有關(guān)，它可用于評估腫瘤生長速度。 來自 料庫下載 一、人絨毛膜促性腺激素 （ human chorionic gonadotrophin，HCG） ? 由在妊娠期有胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的糖蛋白 ? 含 145個氨基酸，分子量 45kD，半衰期12～ 20小時 ? HCG由 α和 β兩個亞基組成， α亞基也是其它激素如卵泡刺激素（ FSH）、黃體生成素（ LH）和促甲狀腺素（ TSH）的組成部分， β亞基僅存在于 HCG中 來自 料庫下載 臨床意義： ? 早孕診斷 ? 可以作為睪丸腫瘤和胎盤腫瘤即絨毛膜上皮癌或葡萄胎的標(biāo)記物 ? 100％滋養(yǎng)體瘤和絨毛膜上皮細(xì)胞癌 βHCG異常升高，可達(dá) 100萬 IU/L ? 70％的非精原細(xì)胞性睪丸癌 βHCG低度升高（常和 AFP同時升高） ? 10％的精原細(xì)胞瘤 βHCG也有升高。 來自 料庫下載 ?NSE在淋巴細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、肌上皮細(xì)胞、腎上皮細(xì)胞以及 Ⅱ型肺上皮細(xì)胞中也有表達(dá) ?在小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤中?？梢娪挟惓＿^量的表達(dá) ?在 Whims瘤、乳腺癌、胃癌、淋巴瘤中也可有表達(dá)。 ? 正常和增生的前列腺組織 PACP陽性表達(dá)有時強于前列腺癌，甚至少數(shù)前列腺癌還不表達(dá) PACP，因此最好與 PSA同時應(yīng)用 來自 料庫下載 三、堿性磷酸酶 （ alkaline phosphatase， ALP） ? 正常存在于肝臟、胎盤和骨組織 ? 異常可見于原發(fā)及繼發(fā)性肝癌、膽管癌、前列腺癌、白血病、肉瘤、淋巴瘤 ? 可分成胎盤型、小腸型和肝型 3種同工酶 ? ALP與其同工酶相結(jié)合，可提高診斷的敏感性和特異性 來自 料庫下載 胎盤型 ALP ? 正常胎盤大量表達(dá)，同時在宮頸、睪丸等組織也可出現(xiàn)不同程度的表達(dá) ? 精原細(xì)胞瘤、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、何杰金病及肝癌中可觀察到不同程度的異常升高。 ? 一些分化較差的前列腺癌中 PSA結(jié)果常不太可靠，與前列腺酸性磷酸酶（ PACP）同時檢測，以提高診斷的準(zhǔn)確率。 來自 料庫下載 酶類標(biāo)記物有如下特點 ? 酶類廣泛存在特異性不高 ? 敏感性較高，但其低特異性限制了酶類標(biāo)記物的應(yīng)用 ? 同工酶分析的應(yīng)用提高了酶類標(biāo)記物的敏感性和特異性 ? 目前臨床上主要測定酶的活性，酶的活性可受多種因素的影響和干擾，穩(wěn)定性較差，有不少學(xué)者建議以測定酶的質(zhì)量來代替測定酶的活性 來自 料庫下載 一、前列腺特異性抗原 （ prostate special antigen， PSA） ?分子量約為 34 000 ?含糖 7％的糖蛋白分子 ?由 240個氨基酸組成 ?具有蛋白酶的活性，和緩激肽家族的絲氨酸蛋白酶的氨基酸序列相似 來自 料庫下載 ?正常人 PSA主要存在于精液中，其濃度（ ～ ）約為血清（ ）的 100萬倍， ?每克前列腺癌組織可使血清中 PSA升高 3μg/L， ?每克增生的列腺組織可使血清中PSA升高 。 ? 診斷直腸癌的陽性率與病情的分期密切相關(guān)，Duke A期 19～ 43％、 B期 30～ 59％、 C期和 D期為 53～ 73％的病人可出現(xiàn) CA50陽性 ? 在一些消化系統(tǒng)的良性病變，如膽管和胰管炎癥、結(jié)石以及肝病中常見異常升高。應(yīng)注意排除 。 來自 料庫下載 三、糖類標(biāo)記物 ? 腫瘤細(xì)胞內(nèi)糖基化過程發(fā)生變異，從而導(dǎo)致細(xì)胞分泌性或細(xì)胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列發(fā)生改變，形成了一種和正常糖蛋白不同的特殊抗原，可利用單克隆抗體技術(shù)檢測這些抗原，結(jié)果誕生了糖蛋白類抗原。 ? 牛皮癬、腎功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人，其血清 SCCAg也可出現(xiàn)非特異性升高 ? 此外汗液的污染也可引起假陽性結(jié)果。 來自 料庫下載 三、伴 CEA升高的良性疾病 ? 吸煙者 ? 潰瘍性結(jié)腸炎 ? 胰腺炎 ? 結(jié)腸息肉 來自 料庫下載 二、蛋白類標(biāo)記物 正常細(xì)胞在惡變過程中必將伴隨著細(xì)胞表型及基因型的改變，導(dǎo)致某些與腫瘤相關(guān)的基因出現(xiàn)異常的高表達(dá)，有些表達(dá)的蛋白還可分泌進(jìn)入宿主體液中。 ? CEA家族， CEA多肽與 CEA相關(guān)多肽組成 ? CEA家族與免疫球蛋白超家族分子結(jié)構(gòu)相類似，因此 CEA又可屬免疫球蛋白超家族中的一員。 來自 料庫下載 缺點 ? 對原發(fā)性肝癌的敏感性只有 70％左右 ? 對轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷效果就更差 ? 對 AFP指標(biāo)陰性，臨床可疑的患者應(yīng)結(jié)合其他檢查資料或多項指標(biāo)聯(lián)合檢測，如同時檢測 γGTⅡ 、 AFU、 ALP等，以期優(yōu)勢互補，減少漏診 來自 料庫下載 二、療效觀察和預(yù)后的評估 ?若 AFP及膽紅素同時明顯升高，病人存活期很短。 LCA親和型 AFP25%時提示肝癌；與 LCA親和型 AFP25%時提示為良性肝病。 來自 料庫下載 按腫瘤標(biāo)記物的來源分類 ?腫瘤的特異性標(biāo)記物 ，指僅有某一種腫瘤所產(chǎn)生的特異性物質(zhì) 。 來自 料庫下載 腫瘤標(biāo)記物發(fā)展的歷史 ? 第一階段， 1846年～ 1928年，發(fā)現(xiàn)本周蛋白 ? 第二階段， 1929年～ 1962年，發(fā)現(xiàn)一些激素、酶、同工酶和蛋白在腫瘤發(fā)生時異常，如：異位激素、促性腺激素、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶 ? 第三階段， 1963年～ 1975年，發(fā)現(xiàn)了一些胚胎蛋白性標(biāo)記物 ， AFP、 CEA ? 第四階段， 1976年至今，單克隆抗體技術(shù)的建立，大量的腫瘤標(biāo)記物涌現(xiàn)出來，如 CA15CA125 、 CA199等 來自 料庫下載 腫瘤標(biāo)志物開發(fā)的 5 個階段 1. 臨床前實驗室研究階段 2. 臨床驗證階段 3. 以回顧性研究驗證標(biāo)志物是否可以做為一種篩檢指標(biāo)并確定其診斷標(biāo)準(zhǔn) 4. 以前瞻性研究來進(jìn)一步驗證其對疾病的篩檢效果確定假陽性率 5. 設(shè)計隨機對照試驗來評價這種篩檢在人群中應(yīng)用的價值 來自 料庫下載 理想的 TM ： ? 特異性高 ， 對腫瘤與非腫瘤鑒別的準(zhǔn)確性可達(dá)100%。 腫瘤標(biāo)志物 tumor markers 來自 料庫下載 腫瘤標(biāo)志物 (tumor markers， TM) ? 1978年 Herberman在美國國立癌癥研究所召開的人類腫瘤免疫診斷會上提出的。 ? 敏感性高 ， 能在極早期發(fā)現(xiàn)腫瘤 ， 不漏診 。 ?腫瘤輔助標(biāo)記物 ，在一類組織類型相似而性質(zhì)不同的腫瘤發(fā)生時，其水平都有升高 。 ? 用刀豆素 A（ Con A）可將其分為 Con A親和型與不親和型。 ?原發(fā)性肝癌在治療過程中，如 AFP含量保持在術(shù)后水平，示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉(zhuǎn)，持續(xù)不降說明療效不佳。 來自 料庫下載 CEA檢測非特異性現(xiàn)象的原因 ? CEA家族及其與免疫球蛋白超家族的分子的同源性 ? 各種 CEA的糖鏈分子在結(jié)構(gòu)及組成上的差異 ? 因為抗體可以針對蛋白抗原決定簇，也可針對糖鏈半抗原 ? 抗體的多樣性，必然會造成對抗原（ CEA）檢測時，出現(xiàn)非特異性 CEA的臨床意義 來自 料庫下載 一、惡性腫瘤的輔助診斷 CEA在中晚期腫瘤中的陽性率 ? 胰腺癌 88～ 91％ ? 肺癌 76％ ? 結(jié)腸癌 73％ ? 乳腺癌和卵巢癌 73％ ? 膀胱癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌