【正文】 子宮頸癌 ? 首選 SCC,CEA和 HCG。 乳腺癌 ? 首選 CA153和 CEA， 其他的 TM對乳腺癌的早期診斷陽性率較低。臨床上通常將二者聯(lián)合應用 ? 高危人群的檢測 以 VCAIg A滴度 ≥ 1：5或 VCAIg A滴度 ≥1： 40或在定期檢查中抗體的水平持續(xù)上升者列入鼻咽癌的高危人群 ? 監(jiān)測療效 VCAIg A抗體滴度與鼻咽癌病程相關 來自 料庫下載 七、多種腫瘤標記物聯(lián)合應用 腫瘤標記物的現(xiàn)實 ： ，不能滿足臨床要求。 ? 腐胺水平和細胞增值有關，它可用于評估腫瘤生長速度。 來自 料庫下載 一、人絨毛膜促性腺激素 （ human chorionic gonadotrophin，HCG） ? 由在妊娠期有胎盤滋養(yǎng)細胞分泌的糖蛋白 ? 含 145個氨基酸，分子量 45kD，半衰期12～ 20小時 ? HCG由 α和 β兩個亞基組成， α亞基也是其它激素如卵泡刺激素（ FSH）、黃體生成素（ LH）和促甲狀腺素（ TSH）的組成部分， β亞基僅存在于 HCG中 來自 料庫下載 臨床意義： ? 早孕診斷 ? 可以作為睪丸腫瘤和胎盤腫瘤即絨毛膜上皮癌或葡萄胎的標記物 ? 100％滋養(yǎng)體瘤和絨毛膜上皮細胞癌 βHCG異常升高，可達 100萬 IU/L ? 70％的非精原細胞性睪丸癌 βHCG低度升高（常和 AFP同時升高） ? 10％的精原細胞瘤 βHCG也有升高。 來自 料庫下載 ?NSE在淋巴細胞、平滑肌細胞、肌上皮細胞、腎上皮細胞以及 Ⅱ型肺上皮細胞中也有表達 ?在小細胞肺癌和神經(jīng)母細胞瘤中?？梢娪挟惓＿^量的表達 ?在 Whims瘤、乳腺癌、胃癌、淋巴瘤中也可有表達。 ? 正常和增生的前列腺組織 PACP陽性表達有時強于前列腺癌，甚至少數(shù)前列腺癌還不表達 PACP，因此最好與 PSA同時應用 來自 料庫下載 三、堿性磷酸酶 （ alkaline phosphatase， ALP） ? 正常存在于肝臟、胎盤和骨組織 ? 異?？梢娪谠l(fā)及繼發(fā)性肝癌、膽管癌、前列腺癌、白血病、肉瘤、淋巴瘤 ? 可分成胎盤型、小腸型和肝型 3種同工酶 ? ALP與其同工酶相結合，可提高診斷的敏感性和特異性 來自 料庫下載 胎盤型 ALP ? 正常胎盤大量表達，同時在宮頸、睪丸等組織也可出現(xiàn)不同程度的表達 ? 精原細胞瘤、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、何杰金病及肝癌中可觀察到不同程度的異常升高。 ? 一些分化較差的前列腺癌中 PSA結果常不太可靠，與前列腺酸性磷酸酶（ PACP）同時檢測，以提高診斷的準確率。 來自 料庫下載 酶類標記物有如下特點 ? 酶類廣泛存在特異性不高 ? 敏感性較高，但其低特異性限制了酶類標記物的應用 ? 同工酶分析的應用提高了酶類標記物的敏感性和特異性 ? 目前臨床上主要測定酶的活性，酶的活性可受多種因素的影響和干擾，穩(wěn)定性較差，有不少學者建議以測定酶的質量來代替測定酶的活性 來自 料庫下載 一、前列腺特異性抗原 （ prostate special antigen， PSA） ?分子量約為 34 000 ?含糖 7％的糖蛋白分子 ?由 240個氨基酸組成 ?具有蛋白酶的活性，和緩激肽家族的絲氨酸蛋白酶的氨基酸序列相似 來自 料庫下載 ?正常人 PSA主要存在于精液中，其濃度（ ～ ）約為血清（ ）的 100萬倍， ?每克前列腺癌組織可使血清中 PSA升高 3μg/L， ?每克增生的列腺組織可使血清中PSA升高 。 ? 診斷直腸癌的陽性率與病情的分期密切相關，Duke A期 19～ 43％、 B期 30～ 59％、 C期和 D期為 53～ 73％的病人可出現(xiàn) CA50陽性 ? 在一些消化系統(tǒng)的良性病變，如膽管和胰管炎癥、結石以及肝病中常見異常升高。應注意排除 。 來自 料庫下載 三、糖類標記物 ? 腫瘤細胞內糖基化過程發(fā)生變異，從而導致細胞分泌性或細胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列發(fā)生改變，形成了一種和正常糖蛋白不同的特殊抗原，可利用單克隆抗體技術檢測這些抗原，結果誕生了糖蛋白類抗原。 ? 牛皮癬、腎功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人，其血清 SCCAg也可出現(xiàn)非特異性升高 ? 此外汗液的污染也可引起假陽性結果。 來自 料庫下載 三、伴 CEA升高的良性疾病 ? 吸煙者 ? 潰瘍性結腸炎 ? 胰腺炎 ? 結腸息肉 來自 料庫下載 二、蛋白類標記物 正常細胞在惡變過程中必將伴隨著細胞表型及基因型的改變，導致某些與腫瘤相關的基因出現(xiàn)異常的高表達，有些表達的蛋白還可分泌進入宿主體液中。 ? CEA家族， CEA多肽與 CEA相關多肽組成 ? CEA家族與免疫球蛋白超家族分子結構相類似，因此 CEA又可屬免疫球蛋白超家族中的一員。 來自 料庫下載 缺點 ? 對原發(fā)性肝癌的敏感性只有 70％左右 ? 對轉移性肝癌的診斷效果就更差 ? 對 AFP指標陰性，臨床可疑的患者應結合其他檢查資料或多項指標聯(lián)合檢測，如同時檢測 γGTⅡ 、 AFU、 ALP等，以期優(yōu)勢互補，減少漏診 來自 料庫下載 二、療效觀察和預后的評估 ?若 AFP及膽紅素同時明顯升高，病人存活期很短。 LCA親和型 AFP25%時提示肝癌；與 LCA親和型 AFP25%時提示為良性肝病。 來自 料庫下載 按腫瘤標記物的來源分類 ?腫瘤的特異性標記物 ，指僅有某一種腫瘤所產(chǎn)生的特異性物質 。 來自 料庫下載 腫瘤標記物發(fā)展的歷史 ? 第一階段， 1846年～ 1928年，發(fā)現(xiàn)本周蛋白 ? 第二階段， 1929年～ 1962年，發(fā)現(xiàn)一些激素、酶、同工酶和蛋白在腫瘤發(fā)生時異常，如：異位激素、促性腺激素、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶 ? 第三階段， 1963年～ 1975年，發(fā)現(xiàn)了一些胚胎蛋白性標記物 ， AFP、 CEA ? 第四階段， 1976年至今，單克隆抗體技術的建立，大量的腫瘤標記物涌現(xiàn)出來，如 CA15CA125 、 CA199等 來自 料庫下載 腫瘤標志物開發(fā)的 5 個階段 1. 臨床前實驗室研究階段 2. 臨床驗證階段 3. 以回顧性研究驗證標志物是否可以做為一種篩檢指標并確定其診斷標準 4. 以前瞻性研究來進一步驗證其對疾病的篩檢效果確定假陽性率 5. 設計隨機對照試驗來評價這種篩檢在人群中應用的價值 來自 料庫下載 理想的 TM ： ? 特異性高 ， 對腫瘤與非腫瘤鑒別的準確性可達100%。 腫瘤標志物 tumor markers 來自 料庫下載 腫瘤標志物 (tumor markers， TM) ? 1978年 Herberman在美國國立癌癥研究所召開的人類腫瘤免疫診斷會上提出的。 ? 敏感性高 ， 能在極早期發(fā)現(xiàn)腫瘤 ， 不漏診 。 ?腫瘤輔助標記物 ，在一類組織類型相似而性質不同的腫瘤發(fā)生時，其水平都有升高 。 ? 用刀豆素 A（ Con A）可將其分為 Con A親和型與不親和型。 ?原發(fā)性肝癌在治療過程中，如 AFP含量保持在術后水平，示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉，持續(xù)不降說明療效不佳。 來自 料庫下載 CEA檢測非特異性現(xiàn)象的原因 ? CEA家族及其與免疫球蛋白超家族的分子的同源性 ? 各種 CEA的糖鏈分子在結構及組成上的差異 ? 因為抗體可以針對蛋白抗原決定簇，也可針對糖鏈半抗原 ? 抗體的多樣性，必然會造成對抗原（ CEA）檢測時，出現(xiàn)非特異性 CEA的臨床意義 來自 料庫下載 一、惡性腫瘤的輔助診斷 CEA在中晚期腫瘤中的陽性率 ? 胰腺癌 88～ 91％ ? 肺癌 76％ ? 結腸癌 73％ ? 乳腺癌和卵巢癌 73％ ? 膀胱癌、宮頸癌和子宮內膜癌