腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床應(yīng)用-文庫吧
2025-05-11 18:14 本頁面
【正文】 ⑸ 腫瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期。 ⑹ 腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物。 ⑺ 腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度。 腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用 ? 正常人群中的篩查 ? 有癥狀者的輔助診斷 ? 癌癥的臨床階段的分期 ? 疾病進(jìn)程的預(yù)后指標(biāo) ? 評(píng)估治療方案 ? 判斷癌癥是否復(fù)發(fā) ? 治療應(yīng)答的監(jiān)測(cè) 腫瘤標(biāo)志物用于普查的五項(xiàng)原則 ? 應(yīng)十分清楚該腫瘤的發(fā)病率 ? 應(yīng)能檢測(cè)早期腫瘤 ? 該腫瘤的早期治療比晚期治療更經(jīng)濟(jì)有效 ? 測(cè)定方法的靈敏度、特異性和重復(fù)性良好 ? 普查所需費(fèi)用能被接受 定 位 TM基本上不能對(duì)腫瘤定位 極少數(shù) TM如 PSA, 甲狀腺球白等具器官特異性，但不是腫瘤特 異性。 確 診 通常不能進(jìn)行確診 因?yàn)?TM無足夠的靈敏度，不能排除假陰性結(jié)果。但本周蛋白 (多發(fā)性骨髓瘤）、 AFP (肝癌 )、 ?HCG（絨毛膜癌）和降鈣素（ C細(xì)胞癌）等有助確診。 分 期 大多數(shù) TM與疾病分期有關(guān)，且濃度與腫瘤大小通常存在關(guān)聯(lián)但并不能根據(jù)個(gè)體測(cè)得值來判斷腫瘤大小，也不能以 TM 濃度精確指示各期腫瘤，因?yàn)楦髌谀[瘤的 TM濃度范圍極廣，且互相重疊。 預(yù) 后 ? 術(shù)前 TM濃度增加，術(shù)后降低，表示這些 TM對(duì)此腫瘤有預(yù)后價(jià)值。 ? 在病程監(jiān)測(cè)中， TM的濃度增加或降低與疾病的預(yù)后密切相關(guān)。 TM評(píng)價(jià)治療有效性方案 （ Beastall, 1991) ?無效： TM濃度與治療前相比下降 50% ?改善： TM濃度與治療前相比下降 50% ?有效： TM濃度與治療前相比下降 90% 預(yù) 測(cè) 敏感性 ?陽性結(jié)果在腫瘤患者中的比例 敏感性＝ 特異性 ?非癌癥患者個(gè)體中 (如健康人或良性疾病患者 ), 陰性實(shí)驗(yàn)結(jié)果的比例 特異性＝ 真陽性結(jié)果數(shù) 患病人群總數(shù) 真陰性結(jié)果數(shù) 對(duì)照組人群總數(shù) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果的期望值 – 期望值： 陽性期望值 (PV+)：在陽性結(jié)果的病人中， 癌癥存在的可能性 PV＋＝ 陰性期望值 (PV－ )：在陰性結(jié)果病人中 , 非 癌癥存在的可能性 PV－＝ – 臨界值： 把健康人和癌癥病人分開的 TM的 濃度 真陽性結(jié)果數(shù) 陽性結(jié)果總數(shù) 真陰性結(jié)果數(shù) 陰性結(jié)果總數(shù) 參考值與臨界值 ? 對(duì) TM 而言，以參考值表示基本無意義，應(yīng)以臨界值來表示。 ? TM 在實(shí)際應(yīng)用中注重的是最佳臨界值，即區(qū)分“正?！迸c否的分界線。它不同與參考值，因?yàn)閰⒖贾祦碜砸唤M對(duì)照人群，而臨界值是根據(jù)金標(biāo)準(zhǔn)確診為病人和對(duì)照兩組人群所確定的。 金 標(biāo) 準(zhǔn) “ 金標(biāo)準(zhǔn)”主要指活體組織檢查、病原學(xué)檢查、細(xì)胞學(xué)檢查、特殊影像診斷、長期隨訪及臨床醫(yī)學(xué)專家共同制訂的公認(rèn)的綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)。 敏感性和特異性常常是一對(duì)矛盾，提高了敏感性，降低了特異性，即提高了腫瘤的檢出率，同時(shí)提高了腫瘤的假陽性率；反之，提高了特異性，降低了敏感性，即提高了腫瘤診斷的準(zhǔn)確性，同時(shí)降低了腫瘤的檢出率 (漏診 )。 臨 界 值 臨界值由三方面決定 ? 根據(jù)金標(biāo)準(zhǔn)確定病人和對(duì)照兩組例數(shù)相似的人群，并測(cè)出各組的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。 ? 用該實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的不同域值區(qū)分陽性和陰性的不同分界點(diǎn)，分別計(jì)算靈敏度和特異性。 ? 繪制 ROC曲線，最接近左上角的點(diǎn)即為最佳臨界值，其靈敏度最高，特異性最強(qiáng)。 ROC曲線 受試者工作特征曲線 (ROC曲線 ) ROC曲線是反映敏感性和特異性連續(xù)變量的綜合指標(biāo)。 ROC曲線真陽性率為縱坐標(biāo) ,假陽性率為橫坐標(biāo) ,在座標(biāo)上由無數(shù)個(gè)臨界值求出的無數(shù)對(duì)真陽性率和假陽性率作圖構(gòu)成 。 臨界值應(yīng)根據(jù)需要確定 ? 選擇臨界值不能同時(shí)提高靈敏度和特異性。 ? 將臨界值提高，特異性增加但靈敏度降低。 ? 將臨界值降低，靈敏度提高但特異性下降。 ? 體檢時(shí)應(yīng)選擇較高的靈敏度，將有問題的人盡量多地檢出；確診時(shí)應(yīng)選擇較高的特異性，以減少假陽性結(jié)果。 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)方法 ? 標(biāo)記免疫學(xué)的基本原理 – 示蹤物的標(biāo)記技術(shù) +免疫學(xué)技術(shù) ? 根據(jù)示蹤劑的不同可分為 – 化學(xué)發(fā)光免疫分析 – 酶免疫分析 – 熒光免疫分析 – 放射免疫分析 – 金標(biāo)記免疫分析 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)最好能做定量測(cè)定 臨床免疫檢測(cè)的選擇 當(dāng)然是靈敏度更高，同時(shí)特異性更高的方法（化學(xué)發(fā)光及電化學(xué)發(fā)光）！ 二、常見腫瘤標(biāo)志物 1. 胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物 ⑴ 甲胎蛋白（ α fetoprotein， AFP） AFP是胎兒發(fā)育早期合成的一種糖蛋白 (α1 球蛋白 )，分子量 70kD(生物大分子分子質(zhì)量單位 )，胎兒出生后不久即逐漸消失。 參考值：血清 AFP 20μg/L 。 ① 原發(fā)性肝癌， 77%的患者AFP300μg/L ，但有部分患者 AFP始終不升高。 ②
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