【正文】 《中藥新藥臨床研究一般原則》（上網(wǎng)征求意見稿）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心2012年11月 目錄一、概述 3二、倫理學(xué)及受試者的保護(hù) 6三、中藥新藥臨床研究計(jì)劃的制定及研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的控制 8四、中藥新藥臨床試驗(yàn)分期與要求 13五、中藥新藥Ⅰ期人體耐受性試驗(yàn)設(shè)計(jì) 18六、中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的一般考慮 28（一）試驗(yàn)?zāi)康?28（二）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法 29（三）受試者的選擇與退出 40（四）對(duì)照組的選擇 45（五）樣本量 47（六）給藥方案 47（七）基線和均衡性 49（八）有效性指標(biāo)觀測(cè)與評(píng)價(jià) 53（九）安全性指標(biāo)觀測(cè)與評(píng)價(jià) 61（十）隨訪 74（十一）試驗(yàn)的中止 75八、中藥新藥臨床試驗(yàn)安慰劑制作的要求 82九、風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估 84十、中藥新藥臨床安全性研究要點(diǎn) 90（一）藥物性肝損傷 90（二）藥物性心臟損傷 105（三）藥物性腎損傷 119（四）中藥眼用制劑臨床安全性評(píng)價(jià)關(guān)注要點(diǎn) 129（五）中藥外用制劑臨床安全性評(píng)價(jià)關(guān)注要點(diǎn) 138（六）中藥注射劑臨床安全性評(píng)價(jià)關(guān)注要點(diǎn) 142十一、著者 147： 150 一、概述根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》及《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》的要求：為體現(xiàn)中醫(yī)藥特色，遵循中醫(yī)藥研究規(guī)律，繼承傳統(tǒng)，鼓勵(lì)創(chuàng)新，扶持促進(jìn)中醫(yī)藥和民族醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展，更好地突出中藥新藥的臨床優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)，體現(xiàn)中藥新藥的臨床價(jià)值，特制定中藥新藥臨床研究一般原則。本指導(dǎo)原則主要闡述“病證結(jié)合”模式下的中藥新藥臨床研究一般原則。根據(jù)《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》：“病”是指現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的疾病，“證”是指中醫(yī)的證候，其功能用中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述，主治以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病與中醫(yī)證候相結(jié)合的方式表述。關(guān)于主治為中醫(yī)證候的中藥新藥，將另行制定《證候類中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。本指導(dǎo)原則是針對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)上市的中藥新藥而制定的臨床試驗(yàn)一般原則，為中藥新藥臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施和評(píng)價(jià)提供方法學(xué)指導(dǎo)。申請(qǐng)人在進(jìn)行臨床研究時(shí)，還應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家藥品注冊(cè)管理相關(guān)法規(guī)和技術(shù)要求，以及相關(guān)指導(dǎo)原則要求進(jìn)行。本指導(dǎo)原則是在2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》總論基礎(chǔ)上，基于中藥新藥臨床研究現(xiàn)狀，結(jié)合近10年來醫(yī)學(xué)領(lǐng)域臨床與科研的進(jìn)步，同時(shí)參考國(guó)際相關(guān)指導(dǎo)原則而制定。以期進(jìn)一步推動(dòng)和提高中藥新藥臨床研究整體水平，推動(dòng)中藥創(chuàng)新藥物的發(fā)展。本指導(dǎo)原則強(qiáng)調(diào)中藥新藥的臨床研究需符合倫理學(xué)原則，充分保護(hù)受試者的安全。本指導(dǎo)原則旨在以臨床價(jià)值為目標(biāo)，引導(dǎo)申請(qǐng)人在研發(fā)之初，根據(jù)藥物的臨床定位，制定整體臨床研究計(jì)劃，明確不同階段臨床試驗(yàn)的目的，加強(qiáng)早期探索性研究，不斷地進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估，以降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。本指導(dǎo)原則針對(duì)“病證結(jié)合”模式下的中藥新藥臨床研究，為體現(xiàn)中藥新藥臨床優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)，體現(xiàn)中藥新藥的臨床價(jià)值，強(qiáng)調(diào)有效性應(yīng)以疾病的終點(diǎn)指標(biāo)或公認(rèn)的替代指標(biāo)評(píng)價(jià)。為進(jìn)一步加強(qiáng)臨床安全性研究，明確了心、肝、腎重要臟器損傷的安全性評(píng)價(jià)要求，以及外用制劑、中藥注射劑、眼用制劑等特殊給藥途徑的臨床安全性評(píng)價(jià)關(guān)注要點(diǎn)，對(duì)用于臨床需長(zhǎng)期使用的藥物（用于不危及生命的疾病）提出需延長(zhǎng)療程進(jìn)行安全性研究的要求。基于現(xiàn)階段中藥新藥臨床試驗(yàn)實(shí)際情況，本指導(dǎo)原則列出了中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施過程中影響臨床試驗(yàn)質(zhì)量的常見因素，并制定了中藥新藥臨床試驗(yàn)安慰劑制作的要求，以期進(jìn)一步提高中藥新藥臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制。需要特別說明的是，本指導(dǎo)原則所提出的要求，只是藥品監(jiān)督管理部門目前較為一致的看法和認(rèn)識(shí)，具有階段性的特點(diǎn)。除了藥品監(jiān)督管理法規(guī)和技術(shù)要求中所規(guī)定的內(nèi)容以外，其他不要求必須強(qiáng)制執(zhí)行。如果申請(qǐng)人能夠有充分的科學(xué)證據(jù)說明臨床研究所使用的本指導(dǎo)原則以外的方法具備科學(xué)性、合理性，也同樣獲得認(rèn)可。同時(shí)，隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)和醫(yī)療實(shí)踐的發(fā)展，疾病診斷、治療的手段會(huì)不斷改進(jìn)，臨床研究的要求也會(huì)隨之更新,因此，本指導(dǎo)原則也會(huì)隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)步，在更加科學(xué)、合理和方法公認(rèn)的基礎(chǔ)上，及時(shí)更新修訂。本指導(dǎo)原則所涉及到的關(guān)鍵技術(shù)內(nèi)容，如有必要，后續(xù)將以制定專門的指導(dǎo)原則等形式進(jìn)行補(bǔ)充說明。本指導(dǎo)原則為中藥新藥在“病證結(jié)合”模式下的一般原則，涉及到具體適應(yīng)癥的相關(guān)要求，將制定專門的指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則頒布之后將替代《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行，2002年）總論部分。二、倫理學(xué)及受試者的保護(hù)中藥新藥臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)與實(shí)施應(yīng)符合源自赫爾辛基宣言的倫理原則，符合我國(guó)藥品注冊(cè)相關(guān)法規(guī)，符合我國(guó)臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范及相關(guān)倫理法則。對(duì)受試者的權(quán)益、安全和健康的考慮必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮。（一）倫理學(xué)基本原則尊重、保護(hù)受試者的權(quán)益、安全和健康是臨床試驗(yàn)的倫理學(xué)基本原則。進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)必須有充分的科學(xué)依據(jù)。在進(jìn)行人體試驗(yàn)前，必須周密考慮試驗(yàn)?zāi)康募耙鉀Q的問題，應(yīng)權(quán)衡對(duì)受試者和公眾健康的預(yù)期受益及風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗(yàn)方法必須符合科學(xué)和倫理的要求，中藥新藥臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)，有明確、詳細(xì)描述的試驗(yàn)方案。在臨床試驗(yàn)進(jìn)行的過程中，試驗(yàn)方案的修訂、書面知情同意書的更新、受試者招募程序（如廣告）的更改，以及提供給受試者的書面材料的修訂、試驗(yàn)的年度報(bào)告、結(jié)題報(bào)告等都需要提交倫理委員會(huì)進(jìn)行持續(xù)的跟蹤審查，以確保受試者得到適當(dāng)、有效的保護(hù)。（二）受試者保護(hù)措施倫理委員會(huì)與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。在藥物臨床試驗(yàn)過程中，申請(qǐng)人及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立完善的受試者保護(hù)體系，以全面、系統(tǒng)、切實(shí)的保護(hù)臨床試驗(yàn)的受試者，對(duì)受試者的個(gè)人權(quán)益給予充分的保障，同時(shí)也要確保試驗(yàn)的科學(xué)性和可靠性。參加臨床試驗(yàn)的研究者及所在機(jī)構(gòu)也有責(zé)任和義務(wù)對(duì)受試者采取相應(yīng)的保護(hù)措施，主要包括采取必要的措施以保障受試者的安全、向受試者說明經(jīng)倫理委員會(huì)同意的有關(guān)試驗(yàn)的詳細(xì)情況并取得知情同意書、保證受試者在試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良事件時(shí)得到適當(dāng)?shù)闹委熀途戎?、根?jù)需要建立數(shù)據(jù)安全監(jiān)察的計(jì)劃等。（三）中藥新藥臨床試驗(yàn)倫理審查關(guān)注點(diǎn)鑒于中藥所具有的獨(dú)特的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論、既往臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)、臨床辨證論治等特點(diǎn)，中藥新藥臨床試驗(yàn)的倫理審查除了關(guān)注一般臨床試驗(yàn)中常見的科學(xué)和倫理問題，還需要關(guān)注：（1）試驗(yàn)藥物是否符合當(dāng)前醫(yī)學(xué)治療進(jìn)展和臨床實(shí)際治療原則。（2）臨床適應(yīng)癥和辨證分型是否符合中醫(yī)辨證論治要求；（3）當(dāng)與其他藥物（特別是化藥）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，藥物之間的相互作用及安全性問題；（4）用藥劑量及療程設(shè)計(jì)的依據(jù)；（5）中醫(yī)藥傳統(tǒng)既往人體應(yīng)用的安全性數(shù)據(jù)資料（尤其當(dāng)藥物組成中含大毒、有毒藥材或有安全性擔(dān)憂時(shí)）；（6）結(jié)合療效評(píng)價(jià)方法（證候療效或疾病療效）考量受試者受益與風(fēng)險(xiǎn)；（7）試驗(yàn)藥物的輔料等是否符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；（8）既往臨床應(yīng)用或早期臨床試驗(yàn)安全性研究所發(fā)現(xiàn)的確定或未確定的不良事件是否在后期的臨床試驗(yàn)知情同意書中如實(shí)表述與說明。（9）是否有明確的因有效性/安全性問題退出試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)等。以上情況的解釋和/或相關(guān)依據(jù)應(yīng)在臨床試驗(yàn)方案中有相應(yīng)的介紹，同時(shí)在知情同意過程中明確表達(dá)。三、中藥新藥臨床研究計(jì)劃的制定及研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的控制以注冊(cè)為目的的新藥臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)是一個(gè)有邏輯、有步驟的過程，在這一過程中，早期小規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果，為后續(xù)更大規(guī)模的目的性更強(qiáng)的臨床試驗(yàn)提供重要信息，用以進(jìn)一步判斷試驗(yàn)藥物的臨床價(jià)值和安全性風(fēng)險(xiǎn)。為了有效地開發(fā)新藥，降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，中藥新藥開發(fā)早期需根據(jù)所研發(fā)藥物的特點(diǎn)、立題依據(jù)及非臨床研究的結(jié)果、擬定適應(yīng)癥的疾病發(fā)生發(fā)展演變規(guī)律，明確藥物的臨床定位和預(yù)期的臨床價(jià)值，預(yù)期的使用方法和疾病人群，根據(jù)臨床前研究安全性數(shù)據(jù)預(yù)期的不良反應(yīng)，擬定藥品臨床使用說明書。根據(jù)擬定的說明書，建立“以終為始”的研發(fā)理念，以“說明書”為目標(biāo)制定藥物的臨床研究計(jì)劃，在臨床研究計(jì)劃中，通常包括多個(gè)不同試驗(yàn)?zāi)康?、不同階段的臨床試驗(yàn)方案，而且還應(yīng)隨著研究結(jié)果而做出適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。需充分認(rèn)識(shí)到臨床研究階段所面臨的藥物的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，主要包括試驗(yàn)藥物自身成藥性的風(fēng)險(xiǎn)、臨床定位是否準(zhǔn)確、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)是否科學(xué)可行、研究團(tuán)隊(duì)結(jié)構(gòu)是否合理、臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制是否良好等。（一）充分認(rèn)識(shí)試驗(yàn)藥物成藥性風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)藥物需要通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證其對(duì)擬定疾病人群的有效性和安全性，試驗(yàn)藥物本身的無效或不安全未必在臨床前的研究階段如實(shí)呈現(xiàn)，如非臨床研究的不足或因種屬差異所導(dǎo)致藥物“無效”、甚至出現(xiàn)非預(yù)期的嚴(yán)重安全性問題等，這些都會(huì)使得新藥研發(fā)提前終止。因此，即使進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的試驗(yàn)藥物距離能夠真正上市的新藥仍有較大距離。臨床試驗(yàn)啟動(dòng)實(shí)施前，申請(qǐng)人必須充分評(píng)估試驗(yàn)藥物的成藥性才能有效規(guī)避研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)并做出正確決策。（二）結(jié)合醫(yī)療實(shí)際治療情況明確藥物臨床定位臨床定位是指中藥新藥在擬定適應(yīng)癥治療中的作用，其預(yù)期的臨床價(jià)值需被公認(rèn)，并符合中藥臨床實(shí)際治療地位與特點(diǎn)，藥物活性需預(yù)期具有足夠的作用強(qiáng)度。確定藥物的臨床定位需考慮如下因素：（1）適應(yīng)癥疾病發(fā)生發(fā)展演變規(guī)律，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的診斷治療指南。既往中藥在該適應(yīng)癥治療中的作用和地位。（2）該藥物為治療用藥還是預(yù)防用藥？是影響疾病進(jìn)程還是改善癥狀？（3）該藥物為聯(lián)合現(xiàn)有治療方法還是單獨(dú)使用？（4）在擬定適應(yīng)癥中擬選擇的疾病人群，包括疾病的分類、分型、分期、病情等；（5）擬定的適應(yīng)癥應(yīng)與注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)立題依據(jù)一致，需與臨床前藥效學(xué)研究結(jié)果相符，需在臨床前毒理學(xué)所支持的安全性范圍內(nèi)；（6）預(yù)期的臨床價(jià)值是否符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則。（三）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法的科學(xué)性在中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，有效性指標(biāo)不宜太多，如果主要療效指標(biāo)不明確或者試驗(yàn)結(jié)束后才確定或更換主要療效指標(biāo)都會(huì)帶來有效性評(píng)價(jià)的問題。主要療效指標(biāo)如采用疾病綜合療效、中醫(yī)證候療效等復(fù)合療效指標(biāo)，其科學(xué)性、公認(rèn)性應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格論證。主要療效指標(biāo)如采用替代終點(diǎn)，應(yīng)預(yù)先設(shè)定，且應(yīng)被廣泛認(rèn)可。如研究者不能推斷試驗(yàn)藥物可能優(yōu)于陽性對(duì)照藥物,選擇陽性藥為對(duì)照進(jìn)行等效性或非劣效性試驗(yàn)，非劣效或等效“界值”的確定就應(yīng)有充分的依據(jù)，如果依據(jù)不足或臨床研究結(jié)果不能證明試驗(yàn)藥物等于或者非劣于陽性對(duì)照藥物時(shí),將可能無法證明試驗(yàn)藥物的療效。由于上市前Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)觀察樣本量有限，觀察時(shí)間較短，某些藥物的不良反應(yīng)具有極大的隱蔽性和滯后性, 有時(shí)僅憑試驗(yàn)設(shè)計(jì)的常規(guī)安全性指標(biāo)難以發(fā)現(xiàn)。如藥物使用療程較長(zhǎng)或者需要反復(fù)用藥，臨床試驗(yàn)觀察時(shí)間和樣本量就要足夠,才可能發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期用藥的不良反應(yīng)。（四）良好的臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施過程均需考慮到臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制所帶來的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，如未按隨機(jī)要求入組、安慰劑與試驗(yàn)藥物的差異導(dǎo)致破盲、臨床試驗(yàn)期間使用了過多影響有效性和安全性的合并用藥、對(duì)研究者針對(duì)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)測(cè)量（包括量表）的培訓(xùn)和一致性不夠、對(duì)關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)未建立一致性檢測(cè)要求等，以上均是影響臨床試驗(yàn)質(zhì)量的關(guān)鍵因素，將導(dǎo)致臨床有效性和安全性難以評(píng)價(jià)。此外，還應(yīng)關(guān)注臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的數(shù)據(jù)與臨床原始研究病歷、數(shù)據(jù)庫之間的一致性，注意對(duì)所納入受試者的基線原始資料記錄的完整性，以保證臨床原始數(shù)據(jù)的可溯源。（五）參與臨床試驗(yàn)各方的問題1．申請(qǐng)人方面申請(qǐng)人應(yīng)充分了解既往有臨床實(shí)踐的試驗(yàn)藥物的應(yīng)用情況，如果缺乏對(duì)試驗(yàn)藥物臨床前數(shù)據(jù)的完整性、科學(xué)性、規(guī)范性和真實(shí)性的總結(jié)，將給臨床研究的方案合理設(shè)計(jì)和實(shí)施造成困難。申請(qǐng)人應(yīng)掌握與試驗(yàn)藥物研發(fā)有關(guān)的各方面信息，準(zhǔn)確地分析市場(chǎng)需求和價(jià)值，分析所研究藥物與同類藥物比較優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。尤其對(duì)藥物適應(yīng)證的選擇至關(guān)重要，范圍過寬會(huì)使成本上升，范圍過窄則不能充分挖掘市場(chǎng)潛力，不合適的適應(yīng)證范圍選擇還會(huì)增大試驗(yàn)藥物臨床試驗(yàn)的難度，增加臨床試驗(yàn)的時(shí)間，影響藥物及時(shí)上市。應(yīng)保證臨床研究的費(fèi)用,如預(yù)算的不足，限制樣本數(shù)量、減少檢測(cè)指標(biāo)，縮短用藥療程會(huì)使得發(fā)生率低的罕見的不良反應(yīng)被遺漏。受試者受到與試驗(yàn)藥物有關(guān)的損害時(shí)有權(quán)要求進(jìn)行補(bǔ)償，如果補(bǔ)償準(zhǔn)備不足，尤其是發(fā)生群體性的損害時(shí)，將直接給申辦者和醫(yī)療機(jī)構(gòu)帶來經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益的損害。臨床試驗(yàn)用藥物（包括試驗(yàn)藥、安慰劑）制備過程應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)和技術(shù)要求,保證臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量。2．研究者方面：臨床試驗(yàn)的實(shí)施主體是研究者，如果研究團(tuán)隊(duì)的職責(zé)分工不明確、研究成員的經(jīng)驗(yàn)和責(zé)任心不足和缺乏合作精神，臨床試驗(yàn)項(xiàng)目可能就難以完成。主要研究者和研究團(tuán)隊(duì)成員如選擇不慎，或者研究過程中參加研究單位的退出或者變更太多，都將會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的進(jìn)度、質(zhì)量和結(jié)果。作為研究者，有責(zé)任要盡可能避免受試者受到危害或降低危害風(fēng)險(xiǎn)，最大程度保護(hù)受試者權(quán)益。3．倫理委員會(huì)：倫理委員會(huì)負(fù)責(zé)審查臨床試驗(yàn)方案是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。如果審查經(jīng)驗(yàn)欠缺以及定期跟蹤審查制度實(shí)施不力，將可能導(dǎo)致受試者權(quán)益受到侵犯,使臨床研究難以繼續(xù)進(jìn)行。4．受試者方面中藥新藥臨床試驗(yàn)應(yīng)注意受試者的依從性問題，在充分保證受試者的權(quán)益基礎(chǔ)上制定保證受試者的依從性的措施。例如根據(jù)具體情況可以給受試者予合理的補(bǔ)償費(fèi)用，篩選時(shí)對(duì)于一些估計(jì)依從性較差的受試者可以不予納入等。如果受試者沒有按照方案要求按時(shí)、按量使用受試藥物，沒有按照規(guī)定的隨訪時(shí)間前來就診，將無法對(duì)藥物的療效和安全性作出全面評(píng)價(jià)。四、中藥新藥臨床試驗(yàn)分期與要求上市前藥物的臨床試驗(yàn)分為I期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)。I期臨床試驗(yàn)主要目的是評(píng)價(jià)人體對(duì)藥物的耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征等，推薦后期研究給藥方案；Ⅱ期臨床試驗(yàn)主要探索藥物的有效性，同時(shí)也觀察安全性，Ⅲ期臨床試驗(yàn)則在Ⅱ期基礎(chǔ)上進(jìn)一步確證臨床獲益情況，為獲得上市許可提供足夠臨床證據(jù)。將新藥臨床試驗(yàn)分為不同期別，是為了在保障受試者安全性前提下，有目的地通過恰當(dāng)?shù)呐R床試驗(yàn)逐步深入、全面地認(rèn)識(shí)藥物在體內(nèi)的過程以及對(duì)于人體生理、病理的影響，以便對(duì)藥物的作用、適應(yīng)癥范圍、安全性、有效性及使用方法作出評(píng)價(jià)。臨床研究的分期并不是固定的開發(fā)順序。如II期臨床試驗(yàn)也可以開始進(jìn)行有統(tǒng)計(jì)假設(shè)檢驗(yàn)的確證性試驗(yàn)，III期確證性試驗(yàn)期間也可進(jìn)行探索性研究，如劑量研究等。需根據(jù)立題目的和依據(jù)擬定的臨床定位，制定臨床研究計(jì)劃并有序地開展臨床試驗(yàn)，各期臨床試驗(yàn)之間應(yīng)進(jìn)行合理銜接和有效地推進(jìn)，依據(jù)前期研究獲得信息來設(shè)計(jì)好后續(xù)的臨床試驗(yàn)，并根據(jù)不同階段的臨床試驗(yàn)研究結(jié)果不斷地進(jìn)