藥物臨床試驗的一般考慮指導(dǎo)原則(已修改)
2025-08-17 10:57 本頁面
【正文】 藥物臨床試驗的一般考慮指導(dǎo)原則一、概述藥物臨床試驗的一般考慮指導(dǎo)原則（以下稱指導(dǎo)原則），是目前國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于研究藥物在進行臨床試驗時的一般考慮。制定本指導(dǎo)原則的目的是為申請人和研究者制定藥物整體研發(fā)策略及單個臨床試驗提供技術(shù)指導(dǎo)，同時也為藥品技術(shù)評價提供參考。另外，已上市藥品增加新適應(yīng)癥等進行臨床試驗時，可參照本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則主要適用于化學(xué)藥物和治療用生物制品。二、臨床試驗基本原則（一）受試者保護1．執(zhí)行相關(guān)法律法規(guī)藥物臨床試驗必須遵循世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言，執(zhí)行國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)法律法規(guī)。2．應(yīng)具備的安全性基礎(chǔ)開展任何臨床試驗之前，其非臨床研究或以往臨床研究的結(jié)果必須足以說明藥物在所推薦的人體研究中有可接受的安全性基礎(chǔ)。在整個藥物研發(fā)過程中，應(yīng)當(dāng)由藥理毒理專家和臨床專家等動態(tài)地對藥理毒理數(shù)據(jù)和臨床數(shù)據(jù)進行評價，以評估臨床試驗可能給受試者帶來的安全性風(fēng)險。對于正在或?qū)⒁M行的臨床試驗方案，也應(yīng)進行必要的調(diào)整。參與藥物臨床試驗的有關(guān)各方應(yīng)當(dāng)按各自職責(zé)承擔(dān)保護受試者職責(zé)。（二）臨床試驗基本方法1．臨床試驗一般規(guī)律藥物研發(fā)的本質(zhì)在于提出有效性、安全性相關(guān)的問題，然后通過研究進行回答。臨床試驗是指在人體進行的研究，用于回答與研究藥物預(yù)防、治療或診斷疾病相關(guān)的特定問題。通常采用兩類方法對臨床試驗進行描述。按研發(fā)階段分類，將臨床試驗分為Ⅰ期臨床試驗、Ⅱ期臨床試驗、Ⅲ期臨床試驗和Ⅳ期臨床試驗。按研究目的分類，將臨床試驗分為臨床藥理學(xué)研究、探索性臨床試驗、確證性臨床試驗、上市后研究。兩個分類系統(tǒng)都有一定的局限性，但兩個分類系統(tǒng)互補形成一個動態(tài)的有實用價值的臨床試驗網(wǎng)絡(luò)（圖1）。圖1. 臨床研發(fā)階段與研究類型間的關(guān)系（實心圓代表在某一研發(fā)階段最常進行的研究類型，空心圓代表某些可能但較少進行的研究類型）概念驗證（Proof of Concept，POC）是指驗證候選藥物的藥理效應(yīng)可以轉(zhuǎn)化成臨床獲益，一般在早期臨床研究階段進行，用以探索安全耐受劑量下有效性的信號，降低臨床開發(fā)風(fēng)險。本指導(dǎo)原則采用以研究目的分類為主線對臨床試驗進行描述。臨床藥理學(xué)研究的目的是評價耐受性，明確并描述藥代動力學(xué)及藥效學(xué)特征，探索藥物代謝和藥物相互作用，以及評估藥物活性。探索性臨床試驗的研究目的是探索目標適應(yīng)癥后續(xù)研究的給藥方案，為有效性和安全性確證的研究設(shè)計、研究終點、方法學(xué)等提供基礎(chǔ)。確證性臨床試驗的研究目的是確證有效性和安全性，為支持注冊提供獲益/風(fēng)險關(guān)系評價基礎(chǔ)，同時確定劑量與效應(yīng)的關(guān)系。上市后研究的目的是改進對藥物在普通人群、特殊人群和/或環(huán)境中的獲益/風(fēng)險關(guān)系的認識，發(fā)現(xiàn)少見不良反應(yīng)，并為完善給藥方案提供臨床依據(jù)。2．以目標為導(dǎo)向的臨床研發(fā)在藥物臨床研發(fā)策略上，應(yīng)采用以目標為導(dǎo)向的臨床試驗研發(fā)模式。整個臨床研發(fā)計劃要設(shè)定明確的終極目標與清晰的研究路徑；每個具體的臨床試驗應(yīng)有明確的試驗?zāi)康摹?．階段性臨床試驗決策臨床試驗的過程，是一個不斷決策的過程。在每個臨床試驗結(jié)束后，都應(yīng)及時進行階段性獲益與風(fēng)險評估，以決定終止或繼續(xù)進行臨床研發(fā)。如有數(shù)據(jù)提示有明確風(fēng)險（缺乏有效性或存在安全性問題），臨床試驗應(yīng)盡早終止。如果數(shù)據(jù)提示研究藥物有研發(fā)前景，臨床試驗應(yīng)在已有研究數(shù)據(jù)支持的基礎(chǔ)上，逐步向前推進。臨床研發(fā)計劃應(yīng)隨著研究結(jié)果而作適當(dāng)調(diào)整，例如，臨床有效性驗證的研究結(jié)果可能提示需要進行更多人體藥理學(xué)研究。在某些情況下，根據(jù)臨床試驗篩選結(jié)果，需要放棄或改變原來擬定的適應(yīng)癥。4．規(guī)范臨床試驗過程臨床試驗應(yīng)科學(xué)地進行設(shè)計、實施和分析，保證試驗過程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠，并完整真實地呈現(xiàn)在臨床試驗報告中。5．安全性的總體考慮一般情況下，臨床試驗中樣本量估算是基于有效性考慮，對于安全性評價的樣本量不一定充分。安全性評價應(yīng)有足夠多的樣本量和足夠長的暴露時間。在評價非危重病人長期用藥的安全性時，一般應(yīng)遵循如下原則：在藥物臨床研發(fā)階段，應(yīng)定性和定量地描述藥物的安全性特征，臨床試驗中用于安全性觀察的時限，建議與臨床擬長期用藥的時限一致。為充分暴露藥物的安全性隱患，進行樣本量設(shè)定時應(yīng)考慮以下幾點：（1）藥物的暴露時限；（2）暴露時限內(nèi)藥物不良事件發(fā)生的時間和程度；（3）不良事件隨著治療時間延長的變化趨勢。一般情況下，對于長期用藥的非危重病人，暴露常見不良事件所需總樣本量約為1500例（包括短期暴露）。首次不良事件常在最初幾個月內(nèi)出現(xiàn)，以臨床治療期6個月為例，約需要300～600例樣本量來暴露常見的不良事件發(fā)生率（例如：%～5%）和變化趨勢（增加或減少）。隨治療時間延長，一些不良事件發(fā)生頻率和強度有所增加，也有一些嚴重不良事件出現(xiàn)在藥物治療6個月后，發(fā)
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