藥理學第3章藥動學(已修改)
2025-06-07 18:22 本頁面
【正文】 第三章 機體對藥物的作用 藥動學 藥動學 是研究機體對藥物的處置，即藥物在體內的吸收、分布、代謝及排泄的動態(tài)變化。 藥物在體內的吸收、分布及排泄過程稱藥物轉運 。 藥物代謝變化過程也稱 生物轉化 。 藥物代謝和排泄合稱 消除 。 Absorption Distribution Metabolism Elimination ADME 研究目的： 藥物在其發(fā)揮作用的部位或血漿中形成的濃度與其作用有密切的關系，為了發(fā)揮并維持藥物的作用，形成和維持藥物在體內有效濃度是十分重要的。為此，必須按照藥物的體內過程的規(guī)律及藥物代謝的動力學特點，制訂給藥方案，如給藥劑量、給藥間隔時間及療程。 Reasons that cause the failure of a potential drug candidate Why is the prediction of ADME parameters so important ? Drug Administration Drug Concentration in Systemic Circulation Drug in Tissues of Distribution Drug Metabolism or Excreted Drug Concentration at Site of Action Pharmacologic Effect Clinical Response Toxicity Efficacy Pharmacokiics Pharmacodynamics Absorption Distribution Elimination 第一節(jié) 藥物的體內過程 一、藥物的跨膜轉運 藥物的轉運 被動轉運 主動轉運 膜動轉運 易化轉運 濾過 簡單擴散 細胞膜 特點： （ 1）由高濃度側向低濃度側轉運 （ 2）轉運速度與膜兩側濃差成正比 （ 3）不消耗 ATP 主要影響藥物被動轉運的因素：藥物的脂溶性 (一 ) 被動轉運 簡單擴散 濾 過 易化擴散 1. 簡單擴散 指脂溶性藥物可溶于膜脂質而通過細胞膜。 (1) 藥物的油水分配系數越大越容易通過。 (2) 大多數藥物的轉運屬于簡單擴散。 R=D， A（ C1C2） / X R 擴散速率， D， 擴散常數， A 膜面積， （ C1C2） 濃度梯度， X 膜厚度 例 : 維生素 A、 巴比妥類等脂溶性藥物 解離型藥物極性大，脂溶性小，難以擴散；非解離型藥物極性小，脂溶性大，易于跨膜擴散。 非解離型藥物分子的多少，取決于藥物的解離常數（ Ka） 和體液 pH 值。 H+ HA A HA H+ A B BH+ H+ H+ B BH+ 弱酸性藥物 當 [HA] = [A]時，pKa=pH pKa： 是藥物解離 50%時，體液的 pH值。 弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，易于擴散 體液 pH對弱酸弱堿類藥物被動轉運的影響 弱堿性藥物 當 [BH+] = [B]時，pKa=pH pKa： 是藥物解離 50%時，體液的 pH值。 弱堿性藥物在堿性環(huán)境中不易解離，易于擴散 藥物解離型與非解離性的比例取決于兩個因素 藥物的 pKa和環(huán)境的 pH HA=A或 HB=B –時， pH = pKa ， pKa是藥物的固有性質。 HA BH+ A B pKa values for some acidic and basic drugs 阿司匹林 哌替啶 胃液 血漿 尿液 2. 濾過（過濾） 濾過又稱水溶擴散 ,是水溶性的藥物，借助流體靜壓和滲透壓轉運到低壓側的過程。 （ 1）分子量 100 （ 2） 直徑 膜孔 （ 3）極性分子、 O CO2 等氣體可通過 例 : 水 、 尿素 、 等水溶性小分子藥物 3. 易化擴散 又稱載體轉運。 特點： （ 1）需要載體，即通透酶 (permease） （ 2） 不需要 ATP （ 3） 由高濃度側向低濃度側轉運 （ 4）有飽和現象和競爭性抑制現象 例 : 葡萄糖、氨基酸、膽堿等 (二 ) 主動轉運 又稱逆流轉運。 特點： （ 1）需細胞膜上特異載體 （ 2）由低濃度或低電位側向高濃度或高電位側 轉運 （ 3） 消耗 ATP （ 4）有飽和現象和競爭性抑制現象 例： Na+k+ATP酶 , Ca2+Mg2+ATP酶 （三）膜動轉運 指大分子轉運伴隨膜運動。 1. 胞飲 : 又稱吞飲或入胞，指液態(tài)蛋白質或大分子物質，可通過生物膜內陷形成吞噬小胞，進入細胞內。 例：垂體后葉素粉劑經鼻粘膜吸收 2. 胞吐 : 又稱胞裂外排或出胞，指液態(tài)大分子， 可從細胞內轉運到細胞外。 例：腺體分泌及遞質釋放 胞飲 （ pinocytosis） 胞吐 （ exocytosis） 跨膜轉運的方式 胞外 胞內 濾過 簡單擴散 載體介導的轉運 二、藥物的吸收和影響因素 （ 1）主要為
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