藥理學(xué)第3章藥動(dòng)學(xué)(已修改)
2025-06-07 18:22 本頁面
【正文】 第三章 機(jī)體對(duì)藥物的作用 藥動(dòng)學(xué) 藥動(dòng)學(xué) 是研究機(jī)體對(duì)藥物的處置，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄的動(dòng)態(tài)變化。 藥物在體內(nèi)的吸收、分布及排泄過程稱藥物轉(zhuǎn)運(yùn) 。 藥物代謝變化過程也稱 生物轉(zhuǎn)化 。 藥物代謝和排泄合稱 消除 。 Absorption Distribution Metabolism Elimination ADME 研究目的： 藥物在其發(fā)揮作用的部位或血漿中形成的濃度與其作用有密切的關(guān)系，為了發(fā)揮并維持藥物的作用，形成和維持藥物在體內(nèi)有效濃度是十分重要的。為此，必須按照藥物的體內(nèi)過程的規(guī)律及藥物代謝的動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，制訂給藥方案，如給藥劑量、給藥間隔時(shí)間及療程。 Reasons that cause the failure of a potential drug candidate Why is the prediction of ADME parameters so important ? Drug Administration Drug Concentration in Systemic Circulation Drug in Tissues of Distribution Drug Metabolism or Excreted Drug Concentration at Site of Action Pharmacologic Effect Clinical Response Toxicity Efficacy Pharmacokiics Pharmacodynamics Absorption Distribution Elimination 第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物的轉(zhuǎn)運(yùn) 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 易化轉(zhuǎn)運(yùn) 濾過 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 細(xì)胞膜 特點(diǎn)： （ 1）由高濃度側(cè)向低濃度側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) （ 2）轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩側(cè)濃差成正比 （ 3）不消耗 ATP 主要影響藥物被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的因素：藥物的脂溶性 (一 ) 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 濾 過 易化擴(kuò)散 1. 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 指脂溶性藥物可溶于膜脂質(zhì)而通過細(xì)胞膜。 (1) 藥物的油水分配系數(shù)越大越容易通過。 (2) 大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)屬于簡(jiǎn)單擴(kuò)散。 R=D， A（ C1C2） / X R 擴(kuò)散速率， D， 擴(kuò)散常數(shù)， A 膜面積， （ C1C2） 濃度梯度， X 膜厚度 例 : 維生素 A、 巴比妥類等脂溶性藥物 解離型藥物極性大，脂溶性小，難以擴(kuò)散；非解離型藥物極性小，脂溶性大，易于跨膜擴(kuò)散。 非解離型藥物分子的多少，取決于藥物的解離常數(shù)（ Ka） 和體液 pH 值。 H+ HA A HA H+ A B BH+ H+ H+ B BH+ 弱酸性藥物 當(dāng) [HA] = [A]時(shí)，pKa=pH pKa： 是藥物解離 50%時(shí)，體液的 pH值。 弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，易于擴(kuò)散 體液 pH對(duì)弱酸弱堿類藥物被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的影響 弱堿性藥物 當(dāng) [BH+] = [B]時(shí)，pKa=pH pKa： 是藥物解離 50%時(shí)，體液的 pH值。 弱堿性藥物在堿性環(huán)境中不易解離，易于擴(kuò)散 藥物解離型與非解離性的比例取決于兩個(gè)因素 藥物的 pKa和環(huán)境的 pH HA=A或 HB=B –時(shí)， pH = pKa ， pKa是藥物的固有性質(zhì)。 HA BH+ A B pKa values for some acidic and basic drugs 阿司匹林 哌替啶 胃液 血漿 尿液 2. 濾過（過濾） 濾過又稱水溶擴(kuò)散 ,是水溶性的藥物，借助流體靜壓和滲透壓轉(zhuǎn)運(yùn)到低壓側(cè)的過程。 （ 1）分子量 100 （ 2） 直徑 膜孔 （ 3）極性分子、 O CO2 等氣體可通過 例 : 水 、 尿素 、 等水溶性小分子藥物 3. 易化擴(kuò)散 又稱載體轉(zhuǎn)運(yùn)。 特點(diǎn)： （ 1）需要載體，即通透酶 (permease） （ 2） 不需要 ATP （ 3） 由高濃度側(cè)向低濃度側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) （ 4）有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象 例 : 葡萄糖、氨基酸、膽堿等 (二 ) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 又稱逆流轉(zhuǎn)運(yùn)。 特點(diǎn)： （ 1）需細(xì)胞膜上特異載體 （ 2）由低濃度或低電位側(cè)向高濃度或高電位側(cè) 轉(zhuǎn)運(yùn) （ 3） 消耗 ATP （ 4）有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象 例： Na+k+ATP酶 , Ca2+Mg2+ATP酶 （三）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 指大分子轉(zhuǎn)運(yùn)伴隨膜運(yùn)動(dòng)。 1. 胞飲 : 又稱吞飲或入胞，指液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)，可通過生物膜內(nèi)陷形成吞噬小胞，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。 例：垂體后葉素粉劑經(jīng)鼻粘膜吸收 2. 胞吐 : 又稱胞裂外排或出胞，指液態(tài)大分子， 可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外。 例：腺體分泌及遞質(zhì)釋放 胞飲 （ pinocytosis） 胞吐 （ exocytosis） 跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式 胞外 胞內(nèi) 濾過 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 載體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn) 二、藥物的吸收和影響因素 （ 1）主要為
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