藥理學(xué)第3章藥動學(xué)-預(yù)覽頁
【正文】 必須按照藥物的體內(nèi)過程的規(guī)律及藥物代謝的動力學(xué)特點，制訂給藥方案，如給藥劑量、給藥間隔時間及療程。 R=D， A（ C1C2） / X R 擴散速率， D， 擴散常數(shù)， A 膜面積， （ C1C2） 濃度梯度， X 膜厚度 例 : 維生素 A、 巴比妥類等脂溶性藥物 解離型藥物極性大，脂溶性小，難以擴散；非解離型藥物極性小，脂溶性大，易于跨膜擴散。 弱堿性藥物在堿性環(huán)境中不易解離，易于擴散 藥物解離型與非解離性的比例取決于兩個因素 藥物的 pKa和環(huán)境的 pH HA=A或 HB=B –時， pH = pKa ， pKa是藥物的固有性質(zhì)。 特點： （ 1）需細胞膜上特異載體 （ 2）由低濃度或低電位側(cè)向高濃度或高電位側(cè) 轉(zhuǎn)運 （ 3） 消耗 ATP （ 4）有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制現(xiàn)象 例： Na+k+ATP酶 , Ca2+Mg2+ATP酶 （三）膜動轉(zhuǎn)運 指大分子轉(zhuǎn)運伴隨膜運動。 ② 適宜的蠕動有利于藥物與腸壁接觸利于吸收。 (2) 重分布 : 藥物首先分布到血流豐富的組織 器官 , 然后再向分布容積大的組織轉(zhuǎn)移， 稱之為重分布。 ① 該屏障通透性與普通的生物膜幾無差別 ② 多數(shù)藥物均可進入 ③ 脂溶性高易通過，脂溶性低，不易通過 ④ 可通過胎盤，又對胎兒有毒性的藥物， 孕婦應(yīng)避免使用 四、藥物的代謝 藥物的代謝：藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)變化 藥物生物轉(zhuǎn)化的意義：使藥理活性改變 滅活： 活化： 無活性變?yōu)橛谢钚运幬铮? 前體藥物 活性代謝物 藥理作用 甲基多巴 甲基去甲腎上腺素 降壓 對硫磷 對氧磷 抑制膽堿酯酶 環(huán)磷酰胺 酮基環(huán)磷酰胺 抗癌 百浪多息 磺胺 抗菌 水合氯醛 三氯乙醇 鎮(zhèn)靜催眠 可的松 氫化可的松 抗炎免疫 活性藥物變成仍有活性藥物： 活性藥物 活性代謝物 藥理作用 非那西丁 對乙酰氨基酚 解熱止痛 安定 去甲羥基安定 抗焦慮 保泰松 羥基保泰松 抗風(fēng)濕 丙咪嗪 去甲丙咪嗪 抗抑郁 普魯卡因胺 乙酰普魯卡因胺 抗心律失常 （一）藥物代謝反應(yīng) 第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解。 3. 脂溶性藥物轉(zhuǎn)化成極性大或解離型，利于經(jīng)腎排出。 ② 意義：可加速自身代謝和其他藥物代謝。 排泄途徑 尿液 糞便 肺臟 汗腺 乳汁 腎是最重要的排泄器官。 （ 2）弱酸或弱堿性藥物，以兩種不同的非 特異性載體從近曲小管分泌排泄。有些藥物可在腸腔重吸收，重新回到肝，形成 肝腸循環(huán) 。 絕對生物利用度 = AUC . AUC . ?100% 相對生物利用度 = AUC test AUC standard ?100% 曲線下面積（ AUC） AUC 曲線下面積 單位： ng?h/mL Area under curve 三個藥廠生產(chǎn)的地高辛 某藥劑量相等的三種制劑的生物利用度比較 四、表觀分布容積 (1) Vd = D (mg/kg) / C (mg/L) (2) 體液為 L/kg, 細胞內(nèi)液為 () L/kg，細胞外液為 () L/kg。 dc/dt =kc, 積分后得 Ct=C0ekt 或㏑ Ct㏑ C0=kt ① ㏑ C0 ㏑ Ct= kt 轉(zhuǎn)為常用對數(shù)后 , ② K= (log C0 log Ct) / t , 當(dāng) t = t 189。 = C0/2k0 血漿半衰期 (t189。 Velocity Of Metabolism Of A Drug 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6001020304050607080f i r s t o r d e r m e t a b o l i s mz e r o o r d e r m e t a b o l i s m[ Dr u g ] m MVelocity(ng/g tissue/min)米氏方程 低濃度或低劑量時，按一級動力學(xué)消除 高濃度或高劑量時，則按零級動力學(xué)消除。kg1。 Vd/t189。 二室模型是認為藥物進入體內(nèi)后，先分布到中央室（如血液和心、肝、腦、腎等血液豐富的器官），再緩慢地分布到周邊室。 ? ）。FD/Vd ? Steadystate (穩(wěn)態(tài) )： Drug input = Drug output 穩(wěn)態(tài) ?約經(jīng) 45個半衰期 ?達到時間與劑量無關(guān) 時間（半衰期） 血藥濃度 穩(wěn)態(tài)濃度 ?與給藥間隔和劑量相關(guān) ?與生物利用度和清除率相關(guān) ? 例如： 60 kg 患者，每 8 h 口服吸收苯妥英鈉 250 mg，生物利用度為 ，表觀分布容積為 L/kg， 血漿半衰期為 20 h，求平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（每毫升血漿中藥物濃度）。 Vd 負荷量 維持量 3. 間歇用藥與沖擊療法 腎上腺皮質(zhì)激素 4. 給藥方案個體化
環(huán)評公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1