藥理學第3章藥動學(存儲版)
【正文】 遠小于藥物濃度，零級動力學消除 常見的非線性動力學消除的藥物 苯妥英鈉，乙酰水楊酸，茶堿 清除率（ CL） （ 1）指單位時間內從體內清除表觀分布容積的部分，即每分鐘有多少毫升血中的藥量被清除。 六、 房室模型 假設人體分為若干房室，藥物進入機體后分布在 這些房室中。 C: t 時血漿藥物濃度 ?: 分布速率常數(shù) ?: 消除速率常數(shù) B ?相外延至縱軸的截距 A 實測濃度和 ?相各相應 t 時 濃度之差形成的直線在縱 軸上的截距 e: 自然對數(shù)之底＝ 二室模型計算公式 ： C=Ae?? t+Be? t 七、多次用藥和給藥方案 穩(wěn)態(tài)血漿濃度（ Css） 或坪濃度： 既用藥量與消除量達到平衡時的血漿藥物濃度。 D*= Css 一級動力學可計算半衰期，稱消除相半衰期，也叫生物半衰期（ t189。K e 或 4. 低濃度時，呈一級動力學消除，高濃度時呈零級動力學消除。 細胞內液 28L 組織間液 10L 血漿 4L 總水 42L 細胞外液 14L Vd值與藥物分布范圍 藥物 Vd ( L/kg) 分布范圍 甘露醇 血液內 鏈霉素 細胞外液 異煙肼 全身體液 氯喹 115 在部分組織 （臟器）中蓄積 Vd的臨床應用意義 計算用藥劑量： D=Vd C 推測藥物在體內的分布范圍 地高辛： ng/ml Vd =D/C= 641 L 主要分布于肌肉（包括心肌，其濃度為血濃 30倍）和脂肪組織 1. 一級動力學 :是單位時間內消除 恒定比例的藥物，半衰期是定值。 尿液酸堿度對弱酸性及弱堿性藥物在腎小管內再吸收的影響 某人過量服用苯巴比妥 （ 酸性藥 ） 中毒 ， 有何辦法加速腦內藥物排至外周 ,并從尿內排出 ？ 問 題 (二 ) 膽汁排泄 1. 許多藥物經肝排入膽汁，由膽汁流入腸腔，隨糞便排出。 ② 意義：可減慢自身代謝和其他藥物代謝 ③ 例如：氯霉素可減慢苯妥英代謝 圖：氯霉素抑制肝藥酶 五、藥物的排泄 藥物及其代謝產物經不同途徑排出體外。 2. 活化（ activation）： 由無活性或活性較低的藥物轉化為有活性或活性較高的代謝物。 例如 : 硝酸甘油（ Nitroglycerin） Route Onset IV? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? immediate SL ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 13 min Transdermal ? ? ? ? ? ? ? ? ? 4060 min 三、藥物的分布和影響因素 影響因素： 1. 與血漿蛋白結合 2. 局部器官的血流量 3. 藥物與組織的親和力 4. 體液的 pH值和藥物的理化性質 5. 體內屏障 1. 與血漿蛋白結合 ① 不能跨膜轉運 ② 不能被代謝或排泄 ③ 暫時無生物活性 ④ 結合率高，消除慢，維持時間長 同時應用兩種與血漿蛋白結合率很高的 藥物，應注意藥物之間的相互作用： ? 磺胺類可競爭置換出甲苯磺丁脲 ? 保泰松可競爭置換出華法林 結合型 99% 游離型 1% 結合型 98% 游離型 2% 2. 局部器官血流量 (1) 一般來說 , 藥物可迅速分布到血流量大的 組織器官，達到平衡。 特點： （ 1）需要載體，即通透酶 (permease） （ 2） 不需要 ATP （ 3） 由高濃度側向低濃度側轉運 （ 4）有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制現(xiàn)象 例 : 葡萄糖、氨基酸、膽堿等 (二 ) 主動轉運 又稱逆流轉運。 (2) 大多數(shù)藥物的轉運屬于簡單擴散。第三章 機體對藥物的作用 藥動學 藥動學 是研究機體對藥物的處置，即藥物在體內的吸收、分布、代謝及排泄的動態(tài)變化。 (1) 藥物的油水分配系數(shù)越大越容易通過。 （ 1）分子量 100 （ 2） 直徑 膜孔 （ 3）極性分子、 O CO2 等氣體可通過 例 : 水 、 尿素 、 等水溶性小分子藥物 3. 易化擴散 又稱載體轉運。 ② 油及脂肪可促進脂溶性藥物吸收 。 II 相反應的比較 I 相 II 相 反應類型 氧化 還原 水解 結合 增加親水性 小 大 機制 暴露功能基團 極性基團結合到功能基團 結果 可能出現(xiàn)代謝激活 利于排泄 （ 1）氧化反應 1）微粒體酶系催化的反應： 2）非微粒體酶系催化的反應： （ 2）還原反應 （ 3）水解反應 第一相反應： 1）微粒體酶系催化的反應： （ 1）氧化反應 芳香環(huán)的羥化： 苯巴比妥 O脫烴基作用 可待因 嗎啡 2）非微粒體酶系催化的反應： CH3CH2OH + NAD+ CH3CHO + NADH + H+ 醇脫氫酶 RCH=O + NH3 MAO RCH2NH2 尿酸
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