【正文】 收 （ 3）肌注比皮下注射吸收快 （ 4）水溶液吸收快，油劑和混懸劑吸收慢 肌注 皮下 靜注 表皮 真皮 皮下組織 有靜脈的肌肉 Routes of Drug Administration mon abbreviations… PO = per os = oral IV = intravenous = into the vein IM = intramuscular = into the muscle SC = subcutaneous = between the skin and muscle IP = intraperitoneal = within the peritoneal cavity 呼吸道吸收 （ 1）脂溶性小分子、揮發(fā)性藥物或氣體可從肺胞吸收 （ 2） 310 ?m 的藥物顆?？蛇_(dá)細(xì)支氣管，小于 2 ?m 可進(jìn)入肺胞， 粒徑過大可停留在支氣管甚至鼻腔，粒徑過小可隨氣體排出 皮膚和粘膜吸收 皮膚吸收能力差，粘膜比皮膚吸收能力強(qiáng) 呼吸道給藥 （二）影響吸收的因素 1. 藥物的理化性質(zhì) 水和脂肪都不溶的藥難吸收 如硫酸鋇不吸收，氯化鋇易吸收 2. 首關(guān)效應(yīng) 有的藥物口服后， 經(jīng)腸粘膜和肝代謝， 使進(jìn)入血液循環(huán)的藥量減少，這種現(xiàn)象 叫首關(guān)效應(yīng) 首關(guān)效應(yīng) (firstpass effect) 藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán) 上腔靜脈 藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟 小腸吸收藥物 體循環(huán) 肝靜脈 肝動(dòng)脈 口服藥物 門靜脈 腸道 具有明顯首過消除的藥物 硝酸甘油、氯丙嗪、乙酰水楊酸、 哌醋甲酯、噴他佐新、普萘洛爾、 哌替啶、異丙腎上腺素、可樂定、 利多卡因、嗎啡等 3. 吸收環(huán)境 （ 1）胃的排空、腸蠕動(dòng)的快慢 ① 推進(jìn)性蠕動(dòng)過快影響吸收。 Absorption Distribution Metabolism Elimination ADME 研究目的： 藥物在其發(fā)揮作用的部位或血漿中形成的濃度與其作用有密切的關(guān)系，為了發(fā)揮并維持藥物的作用，形成和維持藥物在體內(nèi)有效濃度是十分重要的。 H+ HA A HA H+ A B BH+ H+ H+ B BH+ 弱酸性藥物 當(dāng) [HA] = [A]時(shí)，pKa=pH pKa： 是藥物解離 50%時(shí)，體液的 pH值。 （ 2）例： 1. 碘 甲狀腺 2. 鈣 骨骼 3. 汞、砷 肝、腎 4. 灰黃霉素與角蛋白親和力強(qiáng) 4. 體液的 pH 和藥物的理化性質(zhì) （ 1）細(xì)胞內(nèi) pH ， 細(xì)胞外 pH （ 2） 弱酸性藥主要分布在細(xì)胞外 （ 3）弱堿性藥主要分布在細(xì)胞內(nèi) 給予碳酸氫鈉使血液和尿液堿化促進(jìn) 弱酸性巴比妥類藥物的排泄 5. 體內(nèi)屏障 (1) 血腦屏障 : 是位于血 腦，血 腦脊液， 腦脊液 腦三者之間的屏障，它可限制 某些物質(zhì)進(jìn)入腦組織。 （ 2）過濾速度與濾過率和分子大小有關(guān)。 = K:消除速率常數(shù) , C:血藥濃度 五 、 速率過程和有關(guān)參數(shù) 2. 零級(jí)動(dòng)力學(xué) 是單位時(shí)間內(nèi)消除 等量 的藥物，半衰期隨血藥濃度而變化。常用的有一室和二室模型。 達(dá) 95% 坪濃度 臨床上多次給藥方案 2. 負(fù)荷量與維持量 維持量加倍可在一個(gè)半衰期達(dá)到坪濃度。 （ 3） CL= CLr＋ CLh ＋ 其它 （ 4） CL= Vd 表觀分布容積（ Vd） ： 是藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值。 圖：苯巴比妥加速雙香豆素代謝 凝血酶原時(shí)間 血藥濃度 (2) 酶的抑制 酶的抑制 : 指某些藥物可抑制肝藥酶的活性 ① 常見抑制劑：氯霉素、對(duì)氨水楊酸、異煙肼、保泰松。 ② 油及脂肪可促進(jìn)脂溶性藥物吸收 。 (1) 藥物的油水分配系數(shù)越大越容易通過。 (2) 大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)屬于簡(jiǎn)單擴(kuò)散。 例如 : 硝酸甘油（ Nitroglycerin） Route Onset IV? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? immediate SL ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 13 min Transdermal ? ? ? ? ? ? ? ? ? 4060 min 三、藥物的分布和影響因素 影響因素： 1. 與血漿蛋白結(jié)合 2. 局部器官的血流量 3. 藥物與組織的親和力 4. 體液的 pH值和藥物的理化性質(zhì) 5. 體內(nèi)屏障 1. 與血漿蛋白結(jié)合 ① 不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) ② 不能被代謝或排泄 ③ 暫時(shí)無生物活性 ④ 結(jié)合率高，消除慢，維持時(shí)間長(zhǎng) 同時(shí)應(yīng)用兩種與血漿蛋白結(jié)合率很高的 藥物，應(yīng)注意藥物之間的相互作