藥理學(xué)第3章藥動(dòng)學(xué)-wenkub.com
2025-05-23 18:22 本頁(yè)面
【正文】 達(dá) 95% 坪濃度 臨床上多次給藥方案 2. 負(fù)荷量與維持量 維持量加倍可在一個(gè)半衰期達(dá)到坪濃度。 Css=FD/KVd? = t189。 (2) 消除相 ( ?相 ) : 血藥濃度下降主要因藥物從中央室消除造成的。常用的有一室和二室模型。 （ 3） CL= CLr＋ CLh ＋ 其它 （ 4） CL= Vd單位為， mL 3. 非線(xiàn)性動(dòng)力學(xué) 1. 以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（胺泵）或易化擴(kuò)散（葡萄糖，甲氨蝶呤）方式轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物 2. 降解受酶活力限制的藥物 3. 有飽和現(xiàn)象，過(guò)程復(fù)雜。 = K:消除速率常數(shù) , C:血藥濃度 五 、 速率過(guò)程和有關(guān)參數(shù) 2. 零級(jí)動(dòng)力學(xué) 是單位時(shí)間內(nèi)消除 等量 的藥物，半衰期隨血藥濃度而變化。 表觀分布容積（ Vd） ： 是藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值。 洋地黃苷中毒可服用消膽胺 肝腸循環(huán) 糞便排泄 腸 膽管 門(mén)靜脈 （三）乳汁排泄 1. 是被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 2. 乳汁偏酸（ ），有利于弱堿的排出。 如丙磺舒和青霉素，螺內(nèi)酯和地高辛。 （ 2）過(guò)濾速度與濾過(guò)率和分子大小有關(guān)。 圖：苯巴比妥加速雙香豆素代謝 凝血酶原時(shí)間 血藥濃度 (2) 酶的抑制 酶的抑制 : 指某些藥物可抑制肝藥酶的活性 ① 常見(jiàn)抑制劑：氯霉素、對(duì)氨水楊酸、異煙肼、保泰松。 1. 肝微粒體酶系氧化藥物的過(guò)程 (1) 復(fù)合 (2) 還原 (3) 接受一分子氧 (4) 再接受電子還原 (5) 氧化 肝微粒體酶系氧化藥物的過(guò)程圖 復(fù)合 還原 接受一分子氧 再接受電子還原 氧化 2. 藥物對(duì)肝微粒體酶系的影響 (1) 酶的誘導(dǎo) 指某些藥物可使肝藥酶合成加速或降解 減慢。 II 相反應(yīng)的比較 I 相 II 相 反應(yīng)類(lèi)型 氧化 還原 水解 結(jié)合 增加親水性 小 大 機(jī)制 暴露功能基團(tuán) 極性基團(tuán)結(jié)合到功能基團(tuán) 結(jié)果 可能出現(xiàn)代謝激活 利于排泄 （ 1）氧化反應(yīng) 1）微粒體酶系催化的反應(yīng)： 2）非微粒體酶系催化的反應(yīng)： （ 2）還原反應(yīng) （ 3）水解反應(yīng) 第一相反應(yīng)： 1）微粒體酶系催化的反應(yīng)： （ 1）氧化反應(yīng) 芳香環(huán)的羥化： 苯巴比妥 O脫烴基作用 可待因 嗎啡 2）非微粒體酶系催化的反應(yīng)： CH3CH2OH + NAD+ CH3CHO + NADH + H+ 醇脫氫酶 RCH=O + NH3 MAO RCH2NH2 尿酸 次黃嘌呤 黃嘌呤氧化酶 對(duì)氨基苯磺酰胺 1， 2， 4三氨基苯 百浪多息（偶氮磺胺） （ 2）還原反應(yīng) 氯霉素 Chloramphenicol （ 3）水解反應(yīng) 乙酰膽堿 乙酰水楊酸 血管緊張素 丙胺卡因 甲苯胺 普魯卡因 第二相反應(yīng)： 結(jié)合（與葡萄糖醛酸、硫酸、乙?；被?、谷胱甘肽、甲基等） 磷酸腺苷 磷酸硫酸 比沙可啶 葡萄糖醛酸 藥物代謝的意義 1. 滅活（ inactivation）： 由活性藥物轉(zhuǎn)化為無(wú)活性或活性較低的代謝物。 （ 2）例： 1. 碘 甲狀腺 2. 鈣 骨骼 3. 汞、砷 肝、腎 4. 灰黃霉素與角蛋白親和力強(qiáng) 4. 體液的 pH 和藥物的理化性質(zhì) （ 1）細(xì)胞內(nèi) pH ， 細(xì)胞外 pH （ 2） 弱酸性藥主要分布在細(xì)胞外 （ 3）弱堿性藥主要分布在細(xì)胞內(nèi) 給予碳酸氫鈉使血液和尿液堿化促進(jìn) 弱酸性巴比妥類(lèi)藥物的排泄 5. 體內(nèi)屏障 (1) 血腦屏障 : 是位于血 腦，血 腦脊液， 腦脊液 腦三者之間的屏障，它可限制 某些物質(zhì)進(jìn)入腦組織。 ② 油及脂肪可促進(jìn)脂溶性藥物吸收 。 例：垂體后葉素粉劑經(jīng)鼻粘膜吸收 2. 胞吐 : 又稱(chēng)胞裂外排或出胞，指液態(tài)大分子， 可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外。 （ 1）分子量 100 （ 2） 直徑 膜孔 （ 3）極性分子、 O CO2 等氣體可通過(guò) 例 : 水 、 尿素 、 等水溶性小分子藥物 3. 易化擴(kuò)散 又稱(chēng)載體轉(zhuǎn)運(yùn)。 H+ HA A HA H+ A B BH+ H+ H+ B BH+ 弱酸性藥物 當(dāng) [HA] = [A]時(shí)，pKa=pH pKa： 是藥物解離 50%時(shí)，體液的 pH值。 (1) 藥物的油水分配系數(shù)越大越容易通過(guò)。 藥物代謝和排泄合稱(chēng) 消除 。第三章 機(jī)體對(duì)藥物的作用 藥動(dòng)學(xué) 藥動(dòng)學(xué) 是研究機(jī)體對(duì)藥物的處置，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄的動(dòng)態(tài)變化。 Absorption Distribution Metabolism Elimination ADME 研究目的： 藥物在
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1