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藥理學(xué)第3章藥動(dòng)學(xué)-在線瀏覽

2025-07-13 18:22本頁(yè)面
  

【正文】 藥物的作用,形成和維持藥物在體內(nèi)有效濃度是十分重要的。 藥物代謝變化過(guò)程也稱 生物轉(zhuǎn)化 。第三章 機(jī)體對(duì)藥物的作用 藥動(dòng)學(xué) 藥動(dòng)學(xué) 是研究機(jī)體對(duì)藥物的處置,即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄的動(dòng)態(tài)變化。 藥物在體內(nèi)的吸收、分布及排泄過(guò)程稱藥物轉(zhuǎn)運(yùn) 。 藥物代謝和排泄合稱 消除 。為此,必須按照藥物的體內(nèi)過(guò)程的規(guī)律及藥物代謝的動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),制訂給藥方案,如給藥劑量、給藥間隔時(shí)間及療程。 (1) 藥物的油水分配系數(shù)越大越容易通過(guò)。 R=D, A( C1C2) / X R 擴(kuò)散速率, D, 擴(kuò)散常數(shù), A 膜面積, ( C1C2) 濃度梯度, X 膜厚度 例 : 維生素 A、 巴比妥類等脂溶性藥物 解離型藥物極性大,脂溶性小,難以擴(kuò)散;非解離型藥物極性小,脂溶性大,易于跨膜擴(kuò)散。 H+ HA A HA H+ A B BH+ H+ H+ B BH+ 弱酸性藥物 當(dāng) [HA] = [A]時(shí),pKa=pH pKa: 是藥物解離 50%時(shí),體液的 pH值。 弱堿性藥物在堿性環(huán)境中不易解離,易于擴(kuò)散 藥物解離型與非解離性的比例取決于兩個(gè)因素 藥物的 pKa和環(huán)境的 pH HA=A或 HB=B –時(shí), pH = pKa , pKa是藥物的固有性質(zhì)。 ( 1)分子量 100 ( 2) 直徑 膜孔 ( 3)極性分子、 O CO2 等氣體可通過(guò) 例 : 水 、 尿素 、 等水溶性小分子藥物 3. 易化擴(kuò)散 又稱載體轉(zhuǎn)運(yùn)。 特點(diǎn): ( 1)需細(xì)胞膜上特異載體 ( 2)由低濃度或低電位側(cè)向高濃度或高電位側(cè) 轉(zhuǎn)運(yùn) ( 3) 消耗 ATP ( 4)有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象 例: Na+k+ATP酶 , Ca2+Mg2+ATP酶 (三)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 指大分子轉(zhuǎn)運(yùn)伴隨膜運(yùn)動(dòng)。 例:垂體后葉素粉劑經(jīng)鼻粘膜吸收 2. 胞吐 : 又稱胞裂外排或出胞,指液態(tài)大分子, 可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外。 ② 適宜的蠕動(dòng)有利于藥物與腸壁接觸利于吸收。 ② 油及脂肪可促進(jìn)脂溶性藥物吸收 。 (2) 重分布 : 藥物首先分布到血流豐富的組織 器官 , 然后再向分布容積大的組織轉(zhuǎn)移, 稱之為重分布。 ( 2)例: 1. 碘 甲狀腺 2. 鈣 骨骼 3. 汞、砷 肝、腎 4. 灰黃霉素與角蛋白親和力強(qiáng) 4. 體液的 pH 和藥物的理化性質(zhì) ( 1)細(xì)胞內(nèi) pH , 細(xì)胞外 pH ( 2) 弱酸性藥主要分布在細(xì)胞外 ( 3)弱堿性藥主要分布在細(xì)胞內(nèi) 給予碳酸氫鈉使血液和尿液堿化促進(jìn) 弱酸性巴比妥類藥物的排泄 5. 體內(nèi)屏障 (1) 血腦屏障 : 是位于血 腦,血 腦脊液, 腦脊液 腦三者之間的屏障,它可限制 某些物質(zhì)進(jìn)入腦組織。 ① 該屏障通透性與普通的生物膜幾無(wú)差別 ② 多數(shù)藥物均可進(jìn)入 ③ 脂溶性高易通過(guò),脂溶性低,不易通過(guò) ④ 可通過(guò)胎盤,又對(duì)胎兒有毒性的藥物, 孕婦應(yīng)避免使用 四、藥物的代謝 藥物的代謝:藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)變化 藥物生物轉(zhuǎn)化的意義:使藥理活性改變 滅活: 活化: 無(wú)活性變?yōu)橛谢钚运幬铮? 前體藥物 活性代謝物 藥理作用 甲基多巴 甲基去甲腎上腺素 降壓 對(duì)硫磷 對(duì)氧磷 抑制膽堿酯酶 環(huán)磷酰胺 酮基環(huán)磷酰胺 抗癌 百浪多息 磺胺 抗菌 水合氯醛 三氯乙醇 鎮(zhèn)靜催眠 可的松 氫化可的松 抗炎免疫 活性藥物變成仍有活性藥物: 活性藥物 活性代謝物 藥理作用 非那西丁 對(duì)乙酰氨基酚 解熱止痛 安定 去甲羥基安定 抗焦慮 保泰松 羥基保泰松 抗風(fēng)濕 丙咪嗪 去甲丙咪嗪 抗抑郁 普魯卡因胺 乙酰普魯卡因胺 抗心律失常 (一)藥物代謝反應(yīng) 第一相反應(yīng):氧化、還原、水解。 II 相反應(yīng)的比較 I 相 II 相 反應(yīng)類型 氧化 還原 水解 結(jié)合 增加親水性 小 大 機(jī)制 暴露功能基團(tuán) 極性基團(tuán)結(jié)合到功能基團(tuán) 結(jié)果 可能出現(xiàn)代謝激活 利于排泄 ( 1)氧化反應(yīng) 1)微粒體酶系催化的反應(yīng): 2)非微粒體酶系催化的反應(yīng): ( 2)還原反應(yīng) ( 3)水解反應(yīng) 第一相反應(yīng): 1)微粒體酶系催化的反應(yīng): ( 1)氧化反應(yīng) 芳香環(huán)的羥化: 苯巴比妥 O脫烴基作用 可待因 嗎啡 2)非微粒體酶系催化的反應(yīng): CH3CH2OH + NAD+ CH3CHO + NADH + H+ 醇脫氫酶 RCH=O + NH3 MAO RCH2NH2 尿酸 次黃嘌呤 黃嘌呤氧化酶 對(duì)氨基苯磺酰胺 1, 2, 4三氨基苯 百浪多息(偶氮磺胺) ( 2)還原反應(yīng) 氯霉素 Chloramphenicol
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