藥理學(xué)第3章藥動(dòng)學(xué)(文件)
【正文】 ? ? ? ? ? ? 4060 min 三、藥物的分布和影響因素 影響因素： 1. 與血漿蛋白結(jié)合 2. 局部器官的血流量 3. 藥物與組織的親和力 4. 體液的 pH值和藥物的理化性質(zhì) 5. 體內(nèi)屏障 1. 與血漿蛋白結(jié)合 ① 不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) ② 不能被代謝或排泄 ③ 暫時(shí)無(wú)生物活性 ④ 結(jié)合率高，消除慢，維持時(shí)間長(zhǎng) 同時(shí)應(yīng)用兩種與血漿蛋白結(jié)合率很高的 藥物，應(yīng)注意藥物之間的相互作用： ? 磺胺類(lèi)可競(jìng)爭(zhēng)置換出甲苯磺丁脲 ? 保泰松可競(jìng)爭(zhēng)置換出華法林 結(jié)合型 99% 游離型 1% 結(jié)合型 98% 游離型 2% 2. 局部器官血流量 (1) 一般來(lái)說(shuō) , 藥物可迅速分布到血流量大的 組織器官，達(dá)到平衡。 組織學(xué)組成： ① 毛細(xì)血管內(nèi)皮間的緊密聯(lián)結(jié) ② 基底膜外有星形膠質(zhì)細(xì)胞覆蓋 ③ 毛細(xì)血管周?chē)鸁o(wú)結(jié)締組織間隙 血腦屏障示意圖 基底膜 腦內(nèi)皮細(xì)胞 星形膠質(zhì)細(xì)胞 毛細(xì)血管腔 緊密連接 (2) 胎盤(pán)屏障 由胎盤(pán)將母親與胎兒血液隔開(kāi)的屏障。 2. 活化（ activation）： 由無(wú)活性或活性較低的藥物轉(zhuǎn)化為有活性或活性較高的代謝物。 ① 常見(jiàn)誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、水合氯醛、 甲丙氨酯 、苯妥英、利福平等。 ② 意義：可減慢自身代謝和其他藥物代謝 ③ 例如：氯霉素可減慢苯妥英代謝 圖：氯霉素抑制肝藥酶 五、藥物的排泄 藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)不同途徑排出體外。 (一 ) 腎排泄 腎臟 Renal System primary site of drug elimination only unbound drug can be filtered by glomeruli, lipid soluble drugs are passively reabsorbed 內(nèi)皮 上皮 基底膜 2. 腎小管的重吸收和分泌排泄 （ 1）弱酸或弱堿性藥物，在腎小管以簡(jiǎn)單 擴(kuò)散的方式重吸收。 尿液酸堿度對(duì)弱酸性及弱堿性藥物在腎小管內(nèi)再吸收的影響 某人過(guò)量服用苯巴比妥 （ 酸性藥 ） 中毒 ， 有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周 ,并從尿內(nèi)排出 ？ 問(wèn) 題 (二 ) 膽汁排泄 1. 許多藥物經(jīng)肝排入膽汁，由膽汁流入腸腔，隨糞便排出。 3. 有乳汁排泄的藥物，應(yīng)考慮對(duì)乳兒的 影響 （四）其他 1. 腸液，唾液，淚液和汗液 2. 呼吸道可排出揮發(fā)性藥物和氣體 第二節(jié) 藥動(dòng)學(xué)基本概念 一、血藥濃度 時(shí)間曲線的意義 Cmax Tmax 二 、 給藥途徑與藥 時(shí)曲線 三 、 生物利用度 生物利用度 (F) : 是藥物制劑被機(jī)體吸收的速率和程度的一種量度。 細(xì)胞內(nèi)液 28L 組織間液 10L 血漿 4L 總水 42L 細(xì)胞外液 14L Vd值與藥物分布范圍 藥物 Vd ( L/kg) 分布范圍 甘露醇 血液內(nèi) 鏈霉素 細(xì)胞外液 異煙肼 全身體液 氯喹 115 在部分組織 （臟器）中蓄積 Vd的臨床應(yīng)用意義 計(jì)算用藥劑量： D=Vd C 推測(cè)藥物在體內(nèi)的分布范圍 地高辛： ng/ml Vd =D/C= 641 L 主要分布于肌肉（包括心肌，其濃度為血濃 30倍）和脂肪組織 1. 一級(jí)動(dòng)力學(xué) :是單位時(shí)間內(nèi)消除 恒定比例的藥物，半衰期是定值。 ① dc/dt=k0 或 Ct= C0 k0t ② t189。 4. 低濃度時(shí)，呈一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，高濃度時(shí)呈零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。min1K e 或 一室模型是認(rèn)為藥物進(jìn)入體內(nèi)后，迅速均勻分布到全身體液和各器官中，達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。一級(jí)動(dòng)力學(xué)可計(jì)算半衰期，稱(chēng)消除相半衰期，也叫生物半衰期（ t189。FD/ Vd ? = t189。 D*= Css 此例患者給藥劑量為： D = 250 mg / 60 kg = mg/kg，則： 1. 等劑量等間隔多次用藥 ①高低與每日總量成正比 ②波幅與每次用藥量成正比 ③約 45 個(gè) t189。 C: t 時(shí)血漿藥物濃度 ?: 分布速率常數(shù) ?: 消除速率常數(shù) B ?相外延至縱軸的截距 A 實(shí)測(cè)濃度和 ?相各相應(yīng) t 時(shí) 濃度之差形成的直線在縱 軸上的截距 e: 自然對(duì)數(shù)之底＝ 二室模型計(jì)算公式 ： C=Ae?? t+Be? t 七、多次用藥和給藥方案 穩(wěn)態(tài)血漿濃度（ Css） 或坪濃度： 既用藥量與消除量達(dá)到平衡時(shí)的血漿藥物濃度。 房室模型 (partment model) 一室模型 二室模型 外周室 一室模型與二室模型比較 One partment model Two partment model 體內(nèi) D0 ke 中央室 D0 k12 k21 k10 一室及二室模型濃度 時(shí)間曲線及示意圖 3. 分布相與消除相 (1) 分布相 ( ?相 )
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1