藥理學第3章藥動學(文件)
【正文】 ? ? ? ? ? ? 4060 min 三、藥物的分布和影響因素 影響因素： 1. 與血漿蛋白結合 2. 局部器官的血流量 3. 藥物與組織的親和力 4. 體液的 pH值和藥物的理化性質 5. 體內屏障 1. 與血漿蛋白結合 ① 不能跨膜轉運 ② 不能被代謝或排泄 ③ 暫時無生物活性 ④ 結合率高，消除慢，維持時間長 同時應用兩種與血漿蛋白結合率很高的 藥物，應注意藥物之間的相互作用： ? 磺胺類可競爭置換出甲苯磺丁脲 ? 保泰松可競爭置換出華法林 結合型 99% 游離型 1% 結合型 98% 游離型 2% 2. 局部器官血流量 (1) 一般來說 , 藥物可迅速分布到血流量大的 組織器官，達到平衡。 組織學組成： ① 毛細血管內皮間的緊密聯(lián)結 ② 基底膜外有星形膠質細胞覆蓋 ③ 毛細血管周圍無結締組織間隙 血腦屏障示意圖 基底膜 腦內皮細胞 星形膠質細胞 毛細血管腔 緊密連接 (2) 胎盤屏障 由胎盤將母親與胎兒血液隔開的屏障。 2. 活化（ activation）： 由無活性或活性較低的藥物轉化為有活性或活性較高的代謝物。 ① 常見誘導劑：苯巴比妥、水合氯醛、 甲丙氨酯 、苯妥英、利福平等。 ② 意義：可減慢自身代謝和其他藥物代謝 ③ 例如：氯霉素可減慢苯妥英代謝 圖：氯霉素抑制肝藥酶 五、藥物的排泄 藥物及其代謝產物經不同途徑排出體外。 (一 ) 腎排泄 腎臟 Renal System primary site of drug elimination only unbound drug can be filtered by glomeruli, lipid soluble drugs are passively reabsorbed 內皮 上皮 基底膜 2. 腎小管的重吸收和分泌排泄 （ 1）弱酸或弱堿性藥物，在腎小管以簡單 擴散的方式重吸收。 尿液酸堿度對弱酸性及弱堿性藥物在腎小管內再吸收的影響 某人過量服用苯巴比妥 （ 酸性藥 ） 中毒 ， 有何辦法加速腦內藥物排至外周 ,并從尿內排出 ？ 問 題 (二 ) 膽汁排泄 1. 許多藥物經肝排入膽汁，由膽汁流入腸腔，隨糞便排出。 3. 有乳汁排泄的藥物，應考慮對乳兒的 影響 （四）其他 1. 腸液，唾液，淚液和汗液 2. 呼吸道可排出揮發(fā)性藥物和氣體 第二節(jié) 藥動學基本概念 一、血藥濃度 時間曲線的意義 Cmax Tmax 二 、 給藥途徑與藥 時曲線 三 、 生物利用度 生物利用度 (F) : 是藥物制劑被機體吸收的速率和程度的一種量度。 細胞內液 28L 組織間液 10L 血漿 4L 總水 42L 細胞外液 14L Vd值與藥物分布范圍 藥物 Vd ( L/kg) 分布范圍 甘露醇 血液內 鏈霉素 細胞外液 異煙肼 全身體液 氯喹 115 在部分組織 （臟器）中蓄積 Vd的臨床應用意義 計算用藥劑量： D=Vd C 推測藥物在體內的分布范圍 地高辛： ng/ml Vd =D/C= 641 L 主要分布于肌肉（包括心肌，其濃度為血濃 30倍）和脂肪組織 1. 一級動力學 :是單位時間內消除 恒定比例的藥物，半衰期是定值。 ① dc/dt=k0 或 Ct= C0 k0t ② t189。 4. 低濃度時，呈一級動力學消除，高濃度時呈零級動力學消除。min1K e 或 一室模型是認為藥物進入體內后，迅速均勻分布到全身體液和各器官中，達到動態(tài)平衡。一級動力學可計算半衰期，稱消除相半衰期，也叫生物半衰期（ t189。FD/ Vd ? = t189。 D*= Css 此例患者給藥劑量為： D = 250 mg / 60 kg = mg/kg，則： 1. 等劑量等間隔多次用藥 ①高低與每日總量成正比 ②波幅與每次用藥量成正比 ③約 45 個 t189。 C: t 時血漿藥物濃度 ?: 分布速率常數(shù) ?: 消除速率常數(shù) B ?相外延至縱軸的截距 A 實測濃度和 ?相各相應 t 時 濃度之差形成的直線在縱 軸上的截距 e: 自然對數(shù)之底＝ 二室模型計算公式 ： C=Ae?? t+Be? t 七、多次用藥和給藥方案 穩(wěn)態(tài)血漿濃度（ Css） 或坪濃度： 既用藥量與消除量達到平衡時的血漿藥物濃度。 房室模型 (partment model) 一室模型 二室模型 外周室 一室模型與二室模型比較 One partment model Two partment model 體內 D0 ke 中央室 D0 k12 k21 k10 一室及二室模型濃度 時間曲線及示意圖 3. 分布相與消除相 (1) 分布相 ( ?相 )
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