藥理學第3章藥動學-免費閱讀
【正文】 FD/Vd ? Steadystate (穩(wěn)態(tài) )： Drug input = Drug output 穩(wěn)態(tài) ?約經 45個半衰期 ?達到時間與劑量無關 時間（半衰期） 血藥濃度 穩(wěn)態(tài)濃度 ?與給藥間隔和劑量相關 ?與生物利用度和清除率相關 ? 例如： 60 kg 患者，每 8 h 口服吸收苯妥英鈉 250 mg，生物利用度為 ，表觀分布容積為 L/kg， 血漿半衰期為 20 h，求平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（每毫升血漿中藥物濃度）。 二室模型是認為藥物進入體內后，先分布到中央室（如血液和心、肝、腦、腎等血液豐富的器官），再緩慢地分布到周邊室。kg1。 = C0/2k0 血漿半衰期 (t189。 絕對生物利用度 = AUC . AUC . ?100% 相對生物利用度 = AUC test AUC standard ?100% 曲線下面積（ AUC） AUC 曲線下面積 單位： ng?h/mL Area under curve 三個藥廠生產的地高辛 某藥劑量相等的三種制劑的生物利用度比較 四、表觀分布容積 (1) Vd = D (mg/kg) / C (mg/L) (2) 體液為 L/kg, 細胞內液為 () L/kg，細胞外液為 () L/kg。 （ 2）弱酸或弱堿性藥物，以兩種不同的非 特異性載體從近曲小管分泌排泄。 ② 意義：可加速自身代謝和其他藥物代謝。 ① 該屏障通透性與普通的生物膜幾無差別 ② 多數(shù)藥物均可進入 ③ 脂溶性高易通過，脂溶性低，不易通過 ④ 可通過胎盤，又對胎兒有毒性的藥物， 孕婦應避免使用 四、藥物的代謝 藥物的代謝：藥物在體內發(fā)生化學變化 藥物生物轉化的意義：使藥理活性改變 滅活： 活化： 無活性變?yōu)橛谢钚运幬铮? 前體藥物 活性代謝物 藥理作用 甲基多巴 甲基去甲腎上腺素 降壓 對硫磷 對氧磷 抑制膽堿酯酶 環(huán)磷酰胺 酮基環(huán)磷酰胺 抗癌 百浪多息 磺胺 抗菌 水合氯醛 三氯乙醇 鎮(zhèn)靜催眠 可的松 氫化可的松 抗炎免疫 活性藥物變成仍有活性藥物： 活性藥物 活性代謝物 藥理作用 非那西丁 對乙酰氨基酚 解熱止痛 安定 去甲羥基安定 抗焦慮 保泰松 羥基保泰松 抗風濕 丙咪嗪 去甲丙咪嗪 抗抑郁 普魯卡因胺 乙酰普魯卡因胺 抗心律失常 （一）藥物代謝反應 第一相反應：氧化、還原、水解。 ② 適宜的蠕動有利于藥物與腸壁接觸利于吸收。 弱堿性藥物在堿性環(huán)境中不易解離，易于擴散 藥物解離型與非解離性的比例取決于兩個因素 藥物的 pKa和環(huán)境的 pH HA=A或 HB=B –時， pH = pKa ， pKa是藥物的固有性質。為此，必須按照藥物的體內過程的規(guī)律及藥物代謝的動力學特點，制訂給藥方案，如給藥劑量、給藥間隔時間及療程。 藥物代謝變化過程也稱 生物轉化 。 非解離型藥物分子的多少，取決于藥物的解離常數(shù)（ Ka） 和體液 pH 值。 1. 胞飲 : 又稱吞飲或入胞，指液態(tài)蛋白質或大分子物質，可通過生物膜內陷形成吞噬小胞，進入細胞內。 例：硫噴妥鈉 腦 脂肪 分布 分布 效應 效應消失 藥物 血液循環(huán) 脂肪組織骨骼毛發(fā)等血流量少的組織 分布 再分布 3. 組織的親和力 （ 1）藥物在親和力高的組織分布較多。（注：水溶性藥物可不經轉化直接經腎排出） Phase I 藥物 結合 藥物 無活性 活性 ?或 ? 藥物 親脂 親水 排 泄 氧化、還原、水解引入或脫去基團 Phase II 結合 結合 內源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸與藥物或 I期反應代謝物結合 代謝步驟和方式 （二）肝微粒體混合功能氧化酶系 此酶系存在于肝細胞內質網上，可催化 藥物等外來性物質的代謝，主要的氧化 酶系是細胞色素 P450， 催化的主要反 應是向分子中加一個原子的氧。 1. 濾過 （ 1）腎小球毛細血管膜孔較大，濾過壓高， 除結合型藥物一般都能濾過。 如洋地黃毒苷 2. 有肝腸循環(huán)的藥物作用時間延長，中毒時可采用洗胃，導瀉等方法，促進排泄。時 , 則 log C0 log Ct= log 2=, 因此 , ③ t 189。 米－曼方程式（ Michaelis Menten） Vmax 最大消除速率 Km 米氏常數(shù)， 50％最大消除速率時的藥物濃度 C 藥物濃度 Vmax 最大消除速率 Km 米氏常數(shù)， 50％最大消除速率時的藥物濃度 C 藥物濃度 Km≥ C，體內藥物消除能力遠大于藥物濃度，一級動力學消除 Km≤C，體內藥物消除能力
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