藥理學(xué)第3章藥動學(xué)-閱讀頁
2025-06-10 18:22本頁面
【正文】 （ 3）水解反應(yīng) 乙酰膽堿 乙酰水楊酸 血管緊張素 丙胺卡因 甲苯胺 普魯卡因 第二相反應(yīng)： 結(jié)合（與葡萄糖醛酸、硫酸、乙?；?、氨基酸、谷胱甘肽、甲基等） 磷酸腺苷 磷酸硫酸 比沙可啶 葡萄糖醛酸 藥物代謝的意義 1. 滅活（ inactivation）： 由活性藥物轉(zhuǎn)化為無活性或活性較低的代謝物。 3. 脂溶性藥物轉(zhuǎn)化成極性大或解離型，利于經(jīng)腎排出。 1. 肝微粒體酶系氧化藥物的過程 (1) 復(fù)合 (2) 還原 (3) 接受一分子氧 (4) 再接受電子還原 (5) 氧化 肝微粒體酶系氧化藥物的過程圖 復(fù)合 還原 接受一分子氧 再接受電子還原 氧化 2. 藥物對肝微粒體酶系的影響 (1) 酶的誘導(dǎo) 指某些藥物可使肝藥酶合成加速或降解 減慢。 ② 意義：可加速自身代謝和其他藥物代謝。 圖：苯巴比妥加速雙香豆素代謝 凝血酶原時間 血藥濃度 (2) 酶的抑制 酶的抑制 : 指某些藥物可抑制肝藥酶的活性 ① 常見抑制劑：氯霉素、對氨水楊酸、異煙肼、保泰松。 排泄途徑 尿液 糞便 肺臟 汗腺 乳汁 腎是最重要的排泄器官。 （ 2）過濾速度與濾過率和分子大小有關(guān)。 （ 2）弱酸或弱堿性藥物，以兩種不同的非 特異性載體從近曲小管分泌排泄。 如丙磺舒和青霉素，螺內(nèi)酯和地高辛。有些藥物可在腸腔重吸收，重新回到肝，形成 肝腸循環(huán) 。 洋地黃苷中毒可服用消膽胺 肝腸循環(huán) 糞便排泄 腸 膽管 門靜脈 （三）乳汁排泄 1. 是被動轉(zhuǎn)運 2. 乳汁偏酸（ ），有利于弱堿的排出。 絕對生物利用度 = AUC . AUC . ?100% 相對生物利用度 = AUC test AUC standard ?100% 曲線下面積（ AUC） AUC 曲線下面積 單位： ng?h/mL Area under curve 三個藥廠生產(chǎn)的地高辛 某藥劑量相等的三種制劑的生物利用度比較 四、表觀分布容積 (1) Vd = D (mg/kg) / C (mg/L) (2) 體液為 L/kg, 細胞內(nèi)液為 () L/kg，細胞外液為 () L/kg。 表觀分布容積（ Vd） ： 是藥物在體內(nèi)分布達到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值。 dc/dt =kc, 積分后得 Ct=C0ekt 或㏑ Ct㏑ C0=kt ① ㏑ C0 ㏑ Ct= kt 轉(zhuǎn)為常用對數(shù)后 , ② K= (log C0 log Ct) / t , 當(dāng) t = t 189。 = K:消除速率常數(shù) , C:血藥濃度 五 、 速率過程和有關(guān)參數(shù) 2. 零級動力學(xué) 是單位時間內(nèi)消除 等量 的藥物，半衰期隨血藥濃度而變化。 = C0/2k0 血漿半衰期 (t189。 3. 非線性動力學(xué) 1. 以主動轉(zhuǎn)運（胺泵）或易化擴散（葡萄糖，甲氨蝶呤）方式轉(zhuǎn)運的藥物 2. 降解受酶活力限制的藥物 3. 有飽和現(xiàn)象，過程復(fù)雜。 Velocity Of Metabolism Of A Drug 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6001020304050607080f i r s t o r d e r m e t a b o l i s mz e r o o r d e r m e t a b o l i s m[ Dr u g ] m MVelocity(ng/g tissue/min)米氏方程 低濃度或低劑量時，按一級動力學(xué)消除 高濃度或高劑量時，則按零級動力學(xué)消除。單位為， mLkg1。 （ 3） CL= CLr＋ CLh ＋ 其它 （ 4） CL= Vd Vd/t189。常用的有一室和二室模型。 二室模型是認為藥物進入體內(nèi)后，先分布到中央室（如血液和心、肝、腦、腎等血液豐富的器官），再緩慢地分布到周邊室。 (2) 消除相 ( ?相 ) : 血藥濃度下降主要因藥物從中央室消除造成的。 ? ）。 Css=FD/KVd? = t189。FD/Vd ? Steadystate (穩(wěn)態(tài) )： Drug input = Drug output 穩(wěn)態(tài) ?約經(jīng) 45個半衰期 ?達到時間與劑量無關(guān) 時間（半衰期） 血藥濃度 穩(wěn)態(tài)濃度 ?與給藥間隔和劑量相關(guān) ?與生物利用度和清除率相關(guān) ? 例如： 60 kg 患者，每 8 h 口服吸收苯妥英鈉 250 mg，生物利用度為 ，表觀分布容積為 L/kg， 血漿半衰期為 20 h，求平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（每毫升血漿中藥物濃度）。 達 95% 坪濃度 臨床上多次給藥方案 2. 負荷量與維持量 維持量加倍可在一個半衰期達到坪濃度。 Vd 負荷量 維持量 3. 間歇用藥與沖擊療法 腎上腺皮質(zhì)激素 4. 給藥方案個體化
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