藥理學(xué)第3章藥動(dòng)學(xué)-全文預(yù)覽
【正文】 : 血藥濃度下降主要由藥物從中央室向周邊室的分布造成的。 六、 房室模型 假設(shè)人體分為若干房室，藥物進(jìn)入機(jī)體后分布在 這些房室中。 （ 2） 有腎清除率（ CLr） 和肝清除率（ CLh）之分。 米－曼方程式（ Michaelis Menten） Vmax 最大消除速率 Km 米氏常數(shù)， 50％最大消除速率時(shí)的藥物濃度 C 藥物濃度 Vmax 最大消除速率 Km 米氏常數(shù)， 50％最大消除速率時(shí)的藥物濃度 C 藥物濃度 Km≥ C，體內(nèi)藥物消除能力遠(yuǎn)大于藥物濃度，一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 Km≤C，體內(nèi)藥物消除能力遠(yuǎn)小于藥物濃度，零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 常見(jiàn)的非線性動(dòng)力學(xué)消除的藥物 苯妥英鈉，乙酰水楊酸，茶堿 清除率（ CL） （ 1）指單位時(shí)間內(nèi)從體內(nèi)清除表觀分布容積的部分，即每分鐘有多少毫升血中的藥量被清除。): 血藥濃度下降一半所需的時(shí)間。時(shí) , 則 log C0 log Ct= log 2=, 因此 , ③ t 189。 (3) Vd 越大 ， 血藥濃度越低； Vd 越小 ， 血藥濃度越高。 如洋地黃毒苷 2. 有肝腸循環(huán)的藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)，中毒時(shí)可采用洗胃，導(dǎo)瀉等方法，促進(jìn)排泄。該 載體特異性不高，兩個(gè)弱酸（或弱堿 性）藥物，經(jīng)同一載體分泌時(shí)，可發(fā) 生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。 1. 濾過(guò) （ 1）腎小球毛細(xì)血管膜孔較大，濾過(guò)壓高， 除結(jié)合型藥物一般都能濾過(guò)。 ③ 例如：苯巴比妥可加速雙香豆素代謝。（注：水溶性藥物可不經(jīng)轉(zhuǎn)化直接經(jīng)腎排出） Phase I 藥物 結(jié)合 藥物 無(wú)活性 活性 ?或 ? 藥物 親脂 親水 排 泄 氧化、還原、水解引入或脫去基團(tuán) Phase II 結(jié)合 結(jié)合 內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸與藥物或 I期反應(yīng)代謝物結(jié)合 代謝步驟和方式 （二）肝微粒體混合功能氧化酶系 此酶系存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，可催化 藥物等外來(lái)性物質(zhì)的代謝，主要的氧化 酶系是細(xì)胞色素 P450， 催化的主要反 應(yīng)是向分子中加一個(gè)原子的氧。 第二相反應(yīng)：結(jié)合（與葡萄糖醛酸、 硫酸、乙?；被?、谷胱甘肽、 甲基等） I 相反應(yīng) amp。 例：硫噴妥鈉 腦 脂肪 分布 分布 效應(yīng) 效應(yīng)消失 藥物 血液循環(huán) 脂肪組織骨骼毛發(fā)等血流量少的組織 分布 再分布 3. 組織的親和力 （ 1）藥物在親和力高的組織分布較多。 （ 2）胃腸內(nèi)容物的多少和性質(zhì) ① 內(nèi)容物過(guò)多，影響藥物與腸壁接觸不利吸收。 1. 胞飲 : 又稱吞飲或入胞，指液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)，可通過(guò)生物膜內(nèi)陷形成吞噬小胞，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。 HA BH+ A B pKa values for some acidic and basic drugs 阿司匹林 哌替啶 胃液 血漿 尿液 2. 濾過(guò)（過(guò)濾） 濾過(guò)又稱水溶擴(kuò)散 ,是水溶性的藥物，借助流體靜壓和滲透壓轉(zhuǎn)運(yùn)到低壓側(cè)的過(guò)程。 非解離型藥物分子的多少，取決于藥物的解離常數(shù)（ Ka） 和體液 pH 值。 Reasons that cause the failure of a potential drug candidate Why is the prediction of ADME parameters so important ? Drug Administration Drug Concentration in Systemic Circulation Drug in Tissues of Distribution Drug Metabolism or Excreted Drug Concentration at Site of Action Pharmacologic Effect Clinical Response Toxicity Efficacy Pharmacokiics Pharmacodynamics Absorption Distribution Elimination 第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過(guò)程 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物的轉(zhuǎn)運(yùn) 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 易化轉(zhuǎn)運(yùn) 濾過(guò) 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 細(xì)胞膜 特點(diǎn)： （ 1）由高濃度側(cè)向低濃度側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) （ 2）轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩側(cè)濃差成正比 （ 3）不消耗 ATP 主要影響藥物被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的因素：藥物的脂溶性 (一 ) 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 濾 過(guò) 易化擴(kuò)散 1. 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 指脂溶性藥物可溶于膜脂質(zhì)而通過(guò)細(xì)胞膜。 藥物代謝變化過(guò)程也稱 生物轉(zhuǎn)化 。 藥物在體內(nèi)的吸收、分布及排泄過(guò)程稱藥物轉(zhuǎn)運(yùn) 。為此，
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