藥理學(xué)第3章藥動(dòng)學(xué)-文庫吧資料
2025-06-01 18:22本頁面
【正文】 例如：氯霉素可減慢苯妥英代謝 圖：氯霉素抑制肝藥酶 五、藥物的排泄 藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)不同途徑排出體外。 ③ 例如：苯巴比妥可加速雙香豆素代謝。 ① 常見誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、水合氯醛、 甲丙氨酯 、苯妥英、利福平等。（注：水溶性藥物可不經(jīng)轉(zhuǎn)化直接經(jīng)腎排出） Phase I 藥物 結(jié)合 藥物 無活性 活性 ?或 ? 藥物 親脂 親水 排 泄 氧化、還原、水解引入或脫去基團(tuán) Phase II 結(jié)合 結(jié)合 內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸與藥物或 I期反應(yīng)代謝物結(jié)合 代謝步驟和方式 （二）肝微粒體混合功能氧化酶系 此酶系存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，可催化 藥物等外來性物質(zhì)的代謝，主要的氧化 酶系是細(xì)胞色素 P450， 催化的主要反 應(yīng)是向分子中加一個(gè)原子的氧。 2. 活化（ activation）： 由無活性或活性較低的藥物轉(zhuǎn)化為有活性或活性較高的代謝物。 第二相反應(yīng)：結(jié)合（與葡萄糖醛酸、 硫酸、乙酰基、氨基酸、谷胱甘肽、 甲基等） I 相反應(yīng) amp。 組織學(xué)組成： ① 毛細(xì)血管內(nèi)皮間的緊密聯(lián)結(jié) ② 基底膜外有星形膠質(zhì)細(xì)胞覆蓋 ③ 毛細(xì)血管周圍無結(jié)締組織間隙 血腦屏障示意圖 基底膜 腦內(nèi)皮細(xì)胞 星形膠質(zhì)細(xì)胞 毛細(xì)血管腔 緊密連接 (2) 胎盤屏障 由胎盤將母親與胎兒血液隔開的屏障。 例：硫噴妥鈉 腦 脂肪 分布 分布 效應(yīng) 效應(yīng)消失 藥物 血液循環(huán) 脂肪組織骨骼毛發(fā)等血流量少的組織 分布 再分布 3. 組織的親和力 （ 1）藥物在親和力高的組織分布較多。 例如 : 硝酸甘油（ Nitroglycerin） Route Onset IV? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? immediate SL ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 13 min Transdermal ? ? ? ? ? ? ? ? ? 4060 min 三、藥物的分布和影響因素 影響因素： 1. 與血漿蛋白結(jié)合 2. 局部器官的血流量 3. 藥物與組織的親和力 4. 體液的 pH值和藥物的理化性質(zhì) 5. 體內(nèi)屏障 1. 與血漿蛋白結(jié)合 ① 不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) ② 不能被代謝或排泄 ③ 暫時(shí)無生物活性 ④ 結(jié)合率高，消除慢，維持時(shí)間長 同時(shí)應(yīng)用兩種與血漿蛋白結(jié)合率很高的 藥物，應(yīng)注意藥物之間的相互作用： ? 磺胺類可競爭置換出甲苯磺丁脲 ? 保泰松可競爭置換出華法林 結(jié)合型 99% 游離型 1% 結(jié)合型 98% 游離型 2% 2. 局部器官血流量 (1) 一般來說 , 藥物可迅速分布到血流量大的 組織器官，達(dá)到平衡。 （ 2）胃腸內(nèi)容物的多少和性質(zhì) ① 內(nèi)容物過多，影響藥物與腸壁接觸不利吸收。 例：腺體分泌及遞質(zhì)釋放 胞飲 （ pinocytosis） 胞吐 （ exocytosis） 跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式 胞外 胞內(nèi) 濾過 簡單擴(kuò)散 載體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn) 二、藥物的吸收和影響因素 （ 1）主要為被動(dòng)吸收 （ 2）分子量越小，脂溶性越大，越易吸收 （一）藥物的吸收 消化道吸收 小腸是消化道吸收的主要部位 理由： 1. 有絨毛及微絨毛結(jié)構(gòu)， 吸收面積大 (200250m2) 2. 蠕動(dòng)快，血流量大 3. pH范圍廣（ ） 4. 除簡單擴(kuò)散外，還有 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和易化擴(kuò)散 進(jìn)入細(xì)胞的藥物可能的 3種去向： ① 被 P糖蛋白泵出再次回到腸道 ② 被吸收細(xì)胞中的 CYP3A代謝 ③ 進(jìn)一步吸收進(jìn)門靜脈 Simplified cartoon of Pglycoprotein structure and function: The Pglycoprotein molecule spans the cell membrane and in this way is in contact not only with the membrane but also the inside and the outside of the cell. The central portion of the molecule is a channel or pore through which toxic chemicals are pumped back out into the environment. The toxic chemicals can enter the transport pore either f
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