【正文】 rom the interior of the cell or from its membrane as shown. Molecules of ATP power the pumping action. 舌下給藥 直腸給藥 注射部位的吸收 （ 1）皮下或肌內(nèi)注射主要沿結(jié)締組織擴散，再經(jīng)毛細血管和淋巴吸收 （ 2）常以簡單擴散或濾過方式吸收 （ 3）肌注比皮下注射吸收快 （ 4）水溶液吸收快，油劑和混懸劑吸收慢 肌注 皮下 靜注 表皮 真皮 皮下組織 有靜脈的肌肉 Routes of Drug Administration mon abbreviations… PO = per os = oral IV = intravenous = into the vein IM = intramuscular = into the muscle SC = subcutaneous = between the skin and muscle IP = intraperitoneal = within the peritoneal cavity 呼吸道吸收 （ 1）脂溶性小分子、揮發(fā)性藥物或氣體可從肺胞吸收 （ 2） 310 ?m 的藥物顆?？蛇_細支氣管，小于 2 ?m 可進入肺胞， 粒徑過大可停留在支氣管甚至鼻腔，粒徑過小可隨氣體排出 皮膚和粘膜吸收 皮膚吸收能力差，粘膜比皮膚吸收能力強 呼吸道給藥 （二）影響吸收的因素 1. 藥物的理化性質(zhì) 水和脂肪都不溶的藥難吸收 如硫酸鋇不吸收，氯化鋇易吸收 2. 首關效應 有的藥物口服后， 經(jīng)腸粘膜和肝代謝， 使進入血液循環(huán)的藥量減少，這種現(xiàn)象 叫首關效應 首關效應 (firstpass effect) 藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán) 上腔靜脈 藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟 小腸吸收藥物 體循環(huán) 肝靜脈 肝動脈 口服藥物 門靜脈 腸道 具有明顯首過消除的藥物 硝酸甘油、氯丙嗪、乙酰水楊酸、 哌醋甲酯、噴他佐新、普萘洛爾、 哌替啶、異丙腎上腺素、可樂定、 利多卡因、嗎啡等 3. 吸收環(huán)境 （ 1）胃的排空、腸蠕動的快慢 ① 推進性蠕動過快影響吸收。 1. 胞飲 : 又稱吞飲或入胞，指液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)，可通過生物膜內(nèi)陷形成吞噬小胞，進入細胞內(nèi)。 特點： （ 1）需要載體，即通透酶 (permease） （ 2） 不需要 ATP （ 3） 由高濃度側(cè)向低濃度側(cè)轉(zhuǎn)運 （ 4）有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制現(xiàn)象 例 : 葡萄糖、氨基酸、膽堿等 (二 ) 主動轉(zhuǎn)運 又稱逆流轉(zhuǎn)運。 HA BH+ A B pKa values for some acidic and basic drugs 阿司匹林 哌替啶 胃液 血漿 尿液 2. 濾過（過濾） 濾過又稱水溶擴散 ,是水溶性的藥物，借助流體靜壓和滲透壓轉(zhuǎn)運到低壓側(cè)的過程。 弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，易于擴散 體液 pH對弱酸弱堿類藥物被動轉(zhuǎn)運的影響 弱堿性藥物 當 [BH+] = [B]時，pKa=pH pKa： 是藥物解離 50%時，體液的 pH值。 非解離型藥物分子的多少，取決于藥物的解離常數(shù)（ Ka） 和體液 pH 值。 (2) 大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運屬于簡單擴散。 Reasons that cause the failure of a potential drug candidate Why is the prediction of ADME parameters so important ? Drug Administration Drug Concentration in Systemic Circulation Drug in Tissues of Distribution Drug Metabolism or Excreted Drug Concentration at Site of Action Pharmacologic Effect Clinical Response Toxicity Efficacy Pharmacokiics Pharmacodynamics Absorption Distribution Elimination 第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 藥物的轉(zhuǎn)運 被動轉(zhuǎn)運 主動轉(zhuǎn)運 膜動轉(zhuǎn)運 易化轉(zhuǎn)運 濾過 簡單擴散 細胞膜 特點： （ 1）由高濃度側(cè)向低濃度側(cè)轉(zhuǎn)運 （ 2）轉(zhuǎn)運速度與膜兩側(cè)濃差成正比 （ 3）不消耗 ATP 主要影響藥物被動轉(zhuǎn)運的因素：藥物的脂溶性 (一 ) 被動轉(zhuǎn)運 簡單擴散 濾 過 易化擴散 1. 簡單擴散 指脂溶性藥物可溶于膜脂質(zhì)而通過細胞膜。 Absorption Distribution Metabolism Elimination ADME 研究目的： 藥物在其發(fā)揮作用的部位或血漿中形成的濃度與其作用有密切的關系，為了發(fā)揮并維持