藥理學(xué)第3章藥動(dòng)學(xué)-wenkub
2023-06-10 18:22:12 本頁(yè)面
【正文】 其發(fā)揮作用的部位或血漿中形成的濃度與其作用有密切的關(guān)系，為了發(fā)揮并維持藥物的作用，形成和維持藥物在體內(nèi)有效濃度是十分重要的。 (2) 大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)屬于簡(jiǎn)單擴(kuò)散。 弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，易于擴(kuò)散 體液 pH對(duì)弱酸弱堿類藥物被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的影響 弱堿性藥物 當(dāng) [BH+] = [B]時(shí)，pKa=pH pKa： 是藥物解離 50%時(shí)，體液的 pH值。 特點(diǎn)： （ 1）需要載體，即通透酶 (permease） （ 2） 不需要 ATP （ 3） 由高濃度側(cè)向低濃度側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) （ 4）有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象 例 : 葡萄糖、氨基酸、膽堿等 (二 ) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 又稱逆流轉(zhuǎn)運(yùn)。 例：腺體分泌及遞質(zhì)釋放 胞飲 （ pinocytosis） 胞吐 （ exocytosis） 跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式 胞外 胞內(nèi) 濾過(guò) 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 載體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn) 二、藥物的吸收和影響因素 （ 1）主要為被動(dòng)吸收 （ 2）分子量越小，脂溶性越大，越易吸收 （一）藥物的吸收 消化道吸收 小腸是消化道吸收的主要部位 理由： 1. 有絨毛及微絨毛結(jié)構(gòu)， 吸收面積大 (200250m2) 2. 蠕動(dòng)快，血流量大 3. pH范圍廣（ ） 4. 除簡(jiǎn)單擴(kuò)散外，還有 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和易化擴(kuò)散 進(jìn)入細(xì)胞的藥物可能的 3種去向： ① 被 P糖蛋白泵出再次回到腸道 ② 被吸收細(xì)胞中的 CYP3A代謝 ③ 進(jìn)一步吸收進(jìn)門靜脈 Simplified cartoon of Pglycoprotein structure and function: The Pglycoprotein molecule spans the cell membrane and in this way is in contact not only with the membrane but also the inside and the outside of the cell. The central portion of the molecule is a channel or pore through which toxic chemicals are pumped back out into the environment. The toxic chemicals can enter the transport pore either from the interior of the cell or from its membrane as shown. Molecules of ATP power the pumping action. 舌下給藥 直腸給藥 注射部位的吸收 （ 1）皮下或肌內(nèi)注射主要沿結(jié)締組織擴(kuò)散，再經(jīng)毛細(xì)血管和淋巴吸收 （ 2）常以簡(jiǎn)單擴(kuò)散或?yàn)V過(guò)方式吸收 （ 3）肌注比皮下注射吸收快 （ 4）水溶液吸收快，油劑和混懸劑吸收慢 肌注 皮下 靜注 表皮 真皮 皮下組織 有靜脈的肌肉 Routes of Drug Administration mon abbreviations… PO = per os = oral IV = intravenous = into the vein IM = intramuscular = into the muscle SC = subcutaneous = between the skin and muscle IP = intraperitoneal = within the peritoneal cavity 呼吸道吸收 （ 1）脂溶性小分子、揮發(fā)性藥物或氣體可從肺胞吸收 （ 2） 310 ?m 的藥物顆?？蛇_(dá)細(xì)支氣管，小于 2 ?m 可進(jìn)入肺胞， 粒徑過(guò)大可停留在支氣管甚至鼻腔，粒徑過(guò)小可隨氣體排出 皮膚和粘膜吸收 皮膚吸收能力差，粘膜比皮膚吸收能力強(qiáng) 呼吸道給藥 （二）影響吸收的因素 1. 藥物的理化性質(zhì) 水和脂肪都不溶的藥難吸收 如硫酸鋇不吸收，氯化鋇易吸收 2. 首關(guān)效應(yīng) 有的藥物口服后， 經(jīng)腸粘膜和肝代謝， 使進(jìn)入血液循環(huán)的藥量減少，這種現(xiàn)象 叫首關(guān)效應(yīng) 首關(guān)效應(yīng) (firstpass effect) 藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán) 上腔靜脈 藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟 小腸吸收藥物 體循環(huán) 肝靜脈 肝動(dòng)脈 口服藥物 門靜脈 腸道 具有明顯首過(guò)消除的藥物 硝酸甘油、氯丙嗪、乙酰水楊酸、 哌醋甲酯、噴他佐新、普萘洛爾、 哌替啶、異丙腎上腺素、可樂(lè)定、 利多卡因、嗎啡等 3. 吸收環(huán)境 （ 1）胃的排空、腸蠕動(dòng)的快慢 ① 推進(jìn)性蠕動(dòng)過(guò)快影響吸收。 例如 : 硝酸甘油（ Nitroglycerin） Route Onset IV? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? immediate SL ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 13 min Transdermal ? ? ?
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