【正文】 空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證指南 一、目的通過(guò)驗(yàn)證確認(rèn)廠房系統(tǒng)各項(xiàng)指標(biāo)符合預(yù)期的工藝用途和相關(guān)法規(guī)要求。 二、范圍廠房驗(yàn)證主要包括廠房的設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。本指南主要適用于無(wú)菌藥品/API和 非無(wú)菌藥品/API生產(chǎn)的廠房及倉(cāng)庫(kù)取樣間。 三、驗(yàn)證內(nèi)容 第四章 廠房與設(shè)施（詳見(jiàn)GMP，新版中對(duì)溫濕度沒(méi)有強(qiáng)制性的要求但要求和生產(chǎn) 工藝相適應(yīng)） 概述 廠房系統(tǒng)主要分為空調(diào)機(jī)組、送回風(fēng)管道、以及潔凈區(qū)三大部分。廠房的選擇、設(shè)計(jì)、建造和維護(hù)方面符合GMP要求。生產(chǎn)線應(yīng)該擁有獨(dú)立的廠房和空調(diào)系統(tǒng)，及獨(dú)立的供水系統(tǒng)。人流、物流進(jìn)出分開(kāi)。產(chǎn)塵操作間應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。廠房應(yīng)該擁有獨(dú)立的人流、物流通道，布局科學(xué)合理，潔凈區(qū)空氣采用初效、中效、高效三級(jí)過(guò)濾，保證了潔凈環(huán)境符合生產(chǎn)工藝要求。廠房的通風(fēng)、照明、溫度、濕度、防蟲(chóng)鼠及排水等相關(guān)設(shè)施應(yīng)符合GMP要求。在走瓶軌道段，供瓶轉(zhuǎn)盤，膠塞存放采用FFU系統(tǒng)，保證避免物料在傳遞過(guò)程中的污染。為保證產(chǎn)品質(zhì)量打下了良好的基礎(chǔ)，隧道烘箱、分裝機(jī)、壓蓋機(jī)全封閉在A級(jí)層流下，保證了潔凈西林瓶的干燥滅菌；無(wú)菌原粉分裝完全在A級(jí)保護(hù)下進(jìn)行；稱量、B級(jí)無(wú)菌服的整衣操作也在A級(jí)層流下進(jìn)行；膠塞的抽料、洗滌、滅菌、干燥、出料均連續(xù)操作一次性完成，從根本上杜絕了過(guò)程污染，保證膠塞的潔凈；鋁蓋上料、洗滌、滅菌、干燥連續(xù)作業(yè)，一次性完成，保證了鋁蓋的潔凈、無(wú)菌；處理需消毒物品的滅菌柜采用機(jī)動(dòng)門、雙門互鎖控制、自動(dòng)壓力、溫度監(jiān)控記錄系統(tǒng)，處理無(wú)菌服用滅菌柜采用雙向門控制、脈動(dòng)真空滅菌自動(dòng)壓力、溫度監(jiān)控記錄系統(tǒng)，保證了滅菌的安全性與可靠性。2 術(shù)語(yǔ)及定義 潔凈區(qū)（室）：對(duì)空氣懸浮粒子濃度進(jìn)行控制的區(qū)域（或房間），該區(qū)域（或房間）的建造結(jié)構(gòu)、裝備及使用不僅能夠截留粒子而且會(huì)盡可能地減少粒子向該區(qū)域或房間內(nèi)介入，并且可根據(jù)需要對(duì)該區(qū)域（或房間）的溫度、濕度以及壓差參數(shù)進(jìn)行控制。 粒子及空氣懸浮粒子：。漂浮于空氣中的粒子成為空氣懸浮粒子。 粒徑或粒子尺寸：用光學(xué)顯微鏡觀測(cè)時(shí)，在觀測(cè)平面上所見(jiàn)到的粒子的最大線性長(zhǎng)度，或采用自動(dòng)儀器測(cè)得的粒子當(dāng)量直徑稱為粒徑或粒子尺寸。當(dāng)量直徑是指和被測(cè)粒子在感應(yīng)儀器中具有相同感應(yīng)效果和特性的球體直徑。 潔凈度或潔凈級(jí)別：是以每立方米（每立方英尺）空氣中的最大允許粒子數(shù)來(lái)確定。用國(guó)際單位制時(shí)，（以10為底）；用英制單位時(shí)。 換氣次數(shù)：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)（每分鐘、每小時(shí)）環(huán)境控制區(qū)的空氣交換頻率?？諝饪梢圆糠直谎h(huán)使用或全部置換。 單向流：又名層流，是指沿著平行流線，以一定流速、單一通路、單一方向流向的氣流。：又名亂流或素流，是指具有多個(gè)通路循環(huán)特性或氣流方向不平行的、不滿足單向流定義的氣流。：指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒(méi)有生產(chǎn)活動(dòng)且無(wú)操作人員在場(chǎng)的狀態(tài)。（設(shè)施）：指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場(chǎng)操作的狀態(tài)。：從正態(tài)分布抽樣得到的實(shí)際均值按給定的置信度（此處為95%）計(jì)算得到的估計(jì)上限將大于實(shí)際均值，則稱計(jì)算得到的這一均值估計(jì)上限為置信上限。：用來(lái)指示環(huán)境中的微生物水平是否有偏離正常水平的可能性。超過(guò)警戒限度并不一定要采取糾偏措施，但至少應(yīng)予以調(diào)查，修訂取樣計(jì)劃、調(diào)查及增補(bǔ)取樣結(jié)果應(yīng)有書(shū)面記錄。：一旦環(huán)境中微生物數(shù)量超過(guò)此限度，表示環(huán)境中的微生物污染水平已嚴(yán)重偏離正常水平，并且對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成高度的污染風(fēng)險(xiǎn)，須立即采取必要的糾偏措施。：紫外線的輻射強(qiáng)度和照射時(shí)間的乘積。劑量（178。）時(shí)間（%）：測(cè)試凈化系統(tǒng)在已知懸浮粒子濃度范圍的情況下，凈化到預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)所需要的時(shí)間。3 驗(yàn)證項(xiàng)目及周期驗(yàn)證項(xiàng)目一覽表驗(yàn)證項(xiàng)目首次驗(yàn)證再驗(yàn)證日常校驗(yàn)或操作具體內(nèi)容參引備注是否進(jìn)行周期是否進(jìn)行周期設(shè)計(jì)確認(rèn)文件確認(rèn)＋－－－－URS－廠房布局確認(rèn)＋－－－－空調(diào)系統(tǒng)功能劃分確認(rèn)＋－－－－換氣次數(shù)設(shè)計(jì)確認(rèn)＋－－－－壓差設(shè)計(jì)確認(rèn)＋－－－－溫濕度設(shè)計(jì)確認(rèn)＋－－－－設(shè)備選型確認(rèn)＋－－－－單向流區(qū)域設(shè)計(jì)確認(rèn)＋－－－－風(fēng)管設(shè)計(jì)確認(rèn)＋－－－－送風(fēng)口設(shè)計(jì)確認(rèn)＋－－－－回風(fēng)口、排風(fēng)設(shè)計(jì)確認(rèn)＋－－－－風(fēng)口分布確認(rèn)＋－－－－噪音控制設(shè)計(jì)確認(rèn)＋－－－－門窗設(shè)計(jì)確認(rèn)＋－－－－照度設(shè)計(jì)確認(rèn)＋－－－－各空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)的風(fēng)量、冷熱濕負(fù)荷＋－－－－傳遞窗（氣閘）設(shè)計(jì)確認(rèn)＋－－－－自控系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)＋－－－－安裝確認(rèn)技術(shù)資料檢查＋－－－－設(shè)備說(shuō)明書(shū)－高效過(guò)濾器的檢查＋－－－－－公用管路連接＋－－－－－材料確認(rèn)＋－－－－－空調(diào)機(jī)組確認(rèn)＋－－－－－自控系統(tǒng)＋－－－－－潔凈區(qū)安裝確認(rèn)＋－－－－－驗(yàn)證項(xiàng)目首次驗(yàn)證再驗(yàn)證日常校驗(yàn)或操作具體內(nèi)容參引備注是否進(jìn)行周期是否進(jìn)行周期運(yùn)行測(cè)試儀器儀表確認(rèn)＋－－－－－空調(diào)機(jī)組的運(yùn)行確認(rèn)＋＋無(wú)菌車間1年，非無(wú)菌車間2年－設(shè)備說(shuō)明書(shū)，廠房設(shè)計(jì)規(guī)范－值班風(fēng)機(jī)的運(yùn)行確認(rèn)＋＋－－用于夜間停風(fēng)的廠房或值班風(fēng)機(jī)報(bào)警裝置的運(yùn)行確認(rèn)＋＋－－－防火安全裝置的運(yùn)行確認(rèn)＋＋－－－全排風(fēng)系統(tǒng)的確認(rèn)＋＋－－－互鎖裝置的確認(rèn)＋＋－－－廠房應(yīng)急照明設(shè)施的運(yùn)行確認(rèn)＋＋－－－廠房消防設(shè)施的確認(rèn)＋＋－－－廠房外圍設(shè)施確認(rèn)＋＋－－－送回風(fēng)量測(cè)試＋＋－－－風(fēng)速和換氣次數(shù)測(cè)定＋＋－半年－房間壓差測(cè)試＋＋＋每天兩次－溫濕度測(cè)試＋＋＋每天兩次－房間照度測(cè)試＋＋－－－房間噪聲測(cè)試＋＋－－－高效過(guò)濾器檢漏測(cè)試（DOP法或懸浮粒子法）＋＋＋半年－性能確定氣流流型測(cè)試＋＋無(wú)菌車間1年，非無(wú)菌車間2年＋半年設(shè)備說(shuō)明書(shū)，廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，10版GMP－塵埃粒子測(cè)試＋＋＋半年－浮游菌測(cè)試＋＋＋無(wú)菌每天，非無(wú)菌每月－沉降菌測(cè)試＋＋＋－生產(chǎn)線空調(diào)系統(tǒng)提前開(kāi)機(jī)凈化時(shí)間的確認(rèn)＋＋無(wú)菌車間1年，非無(wú)菌車間2年－－－空氣凈化系統(tǒng)恢復(fù)試驗(yàn)（只測(cè)A/B級(jí)）＋＋－氣閘間、傳遞窗的延時(shí)時(shí)間確認(rèn)＋＋－－－傳遞窗的紫外燈輻射劑量的確認(rèn)和紫外線殺菌率試驗(yàn)＋＋－－－1 驗(yàn)證儀器儀器名稱儀器型號(hào)儀器編號(hào)校驗(yàn)效期校驗(yàn)結(jié)果QDF3型熱球式電風(fēng)速儀QDE3照度計(jì)LX1010B秒表SE71ND10型聲級(jí)計(jì)AR8243400型懸浮粒子計(jì)數(shù)器3400Y09310型懸浮粒子計(jì)數(shù)器Y09310MAirT型浮游微生物采樣器FSCⅡ生化培養(yǎng)箱LRH250隔水式恒溫培養(yǎng)箱GHP9270DOP測(cè)試儀TEC4 接受標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證方法 設(shè)計(jì)確認(rèn) 文件確認(rèn) 驗(yàn)證目的：確認(rèn)驗(yàn)證所需文件資料及設(shè)計(jì)圖紙是否齊備 接受標(biāo)準(zhǔn)：DQ所要求提供的文件全部齊全 驗(yàn)證儀器：N/A 驗(yàn)證人員要求：已接受過(guò)驗(yàn)證方案的培訓(xùn)、熟悉廠房設(shè)計(jì)確認(rèn)的內(nèi)容及目的 驗(yàn)證方法：逐個(gè)檢查確認(rèn)DQ所需的設(shè)計(jì)資料圖紙文件是否齊全圖紙名稱是否齊全符合要求設(shè)備布局圖空調(diào)系統(tǒng)布局圖空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)布局圖空調(diào)排風(fēng)系統(tǒng)圖空調(diào)回風(fēng)系統(tǒng)圖空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)量平衡圖空調(diào)補(bǔ)風(fēng)系統(tǒng)圖車間排污管路圖 廠房布局確認(rèn) 驗(yàn)證目的：確認(rèn)房間的布局是否符合URS要求 接受標(biāo)準(zhǔn)：房間面積、吊頂高度滿足使用要求，無(wú)菌區(qū)、非無(wú)菌區(qū)的人流物流分開(kāi)避免交叉污染， 符合URS中的要求，房間潔凈級(jí)別符合GMP要求 驗(yàn)證儀器：N/A 驗(yàn)證人員要求：已接受過(guò)驗(yàn)證方案的培訓(xùn)、熟悉廠房設(shè)計(jì)確認(rèn)的內(nèi)容及目的 驗(yàn)證方法：對(duì)照工藝平面圖，逐個(gè)確認(rèn)各功能房間的布局是否符合URS要求，房間面積吊頂高度是 否滿足使用要求。對(duì)照工藝平面圖，確認(rèn)潔凈區(qū)人流物流走向是否合理，是否能夠避免交叉污染。對(duì) 照潔凈級(jí)別分布圖，在圖紙上逐個(gè)確認(rèn)各功能房間的潔凈級(jí)別是否與其功能相符合。 空調(diào)系統(tǒng)功能劃分確認(rèn) 驗(yàn)證目的：確認(rèn)各空調(diào)系統(tǒng)的劃分是否符合URS要求 接受標(biāo)準(zhǔn)：空調(diào)系統(tǒng)的功能劃分符合工業(yè)要求 驗(yàn)證儀器：N/A 驗(yàn)證人員要求：已接受過(guò)驗(yàn)證方案的培訓(xùn)、熟悉廠房設(shè)計(jì)確認(rèn)的內(nèi)容及目的 驗(yàn)證方法：對(duì)照工藝平面圖和空調(diào)系統(tǒng)流程圖，逐個(gè)確認(rèn)各功能房間所在空調(diào)系統(tǒng)的劃分是否符 URS要求。工序房間名功能潔凈度主要設(shè)備信息人員數(shù)量備料工序負(fù)壓脫包室去除原輔料內(nèi)包材外包裝NCS無(wú)4配料工序暫時(shí)室物料暫存C無(wú)2清潔工序內(nèi)清潔室清洗工具清洗C潔具架、清洗槽2配料工序配料間料液配置、料液過(guò)濾C配料罐、三級(jí)過(guò)濾，衛(wèi)生轉(zhuǎn)子泵4清洗工序外準(zhǔn)備凍干盤、工具等的清洗和滅菌C無(wú)菌柜、清洗槽4洗衣無(wú)菌區(qū)洗衣間無(wú)菌服清洗、滅菌B洗衣機(jī)、滅菌柜、整衣臺(tái)2——無(wú)菌走廊連接無(wú)菌區(qū)各房間B無(wú)4清潔潔具間存放消毒劑、滅菌后的清潔用具B無(wú)2凍干工序內(nèi)準(zhǔn)備取無(wú)菌區(qū)用的已滅菌的物品B+A無(wú)2——無(wú)菌氣閘無(wú)菌區(qū)和非無(wú)菌區(qū)的物流通道B熏蒸車轉(zhuǎn)料小車2凍干工序凍干前室裝箱、出箱操作B+A凍干機(jī)前箱5混粉分裝工序混粉分裝間混粉、分裝操作B+A混粉機(jī)、超凈臺(tái)備注：NCS為受控區(qū)，無(wú)潔凈級(jí)別。C為10000級(jí)，相當(dāng)于IS07，B級(jí)為百級(jí)非單向流，A級(jí)為百級(jí)單向流，A級(jí)和B級(jí)均相當(dāng)于IS05。除上述房間外，還應(yīng)設(shè)置人員凈化通道一更室、緩沖間、二更室，脫衣、洗衣、取衣、穿衣分室進(jìn)行，人員應(yīng)經(jīng)過(guò)緩沖間，進(jìn)入C級(jí)和B級(jí)區(qū)域。 換氣次數(shù)設(shè)計(jì)確認(rèn) 驗(yàn)證目的：確認(rèn)各房間的換氣次數(shù)是否符合URS要求接受標(biāo)準(zhǔn)： 潔凈室的最小送風(fēng)量潔凈級(jí)別換氣次數(shù)來(lái)源B級(jí)≥35次/小時(shí)經(jīng)驗(yàn)值C級(jí)≥25次/小時(shí)2003版驗(yàn)證指南D級(jí)≥15次/小時(shí)2003版驗(yàn)證指南換氣率是潔凈房設(shè)計(jì)的一個(gè)中藥參數(shù)。100,000級(jí)（IS08）輔助潔凈房，氣流至少要達(dá)到每小時(shí)換氣20次，對(duì)10,000級(jí)及100級(jí)生產(chǎn)區(qū)，一般來(lái)說(shuō)所需的空氣換氣數(shù)要高得多。【來(lái)源2004無(wú)菌工藝生產(chǎn)無(wú)菌藥品】說(shuō)明：A級(jí)區(qū)因?yàn)橛酗L(fēng)速流行要求，不再進(jìn)行換氣次數(shù)的要求。當(dāng)潔凈室為新建造時(shí)，當(dāng)廠房使用一段時(shí)間時(shí)，其換氣次數(shù)/小時(shí)要達(dá)到上面的標(biāo)準(zhǔn)。即該廠房各潔凈級(jí)別的換氣次數(shù)換算如下：空氣潔凈度換氣次數(shù)B級(jí)≥50次/小時(shí)C級(jí)≥35次/小時(shí)D級(jí)≥20次/小時(shí) 驗(yàn)證儀器：N/A 驗(yàn)證人員要求：已接受過(guò)驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，熟悉廠房設(shè)計(jì)確認(rèn)的內(nèi)容及目的 驗(yàn)證方法：核對(duì)確認(rèn)各房間的換氣次數(shù)是否大于URS所要求的換氣次數(shù)房間名稱GMP要求換氣次數(shù)URS要求次數(shù)實(shí)際換氣次數(shù) 壓差設(shè)計(jì)確認(rèn) 驗(yàn)證目的：確認(rèn)各房間的壓差設(shè)計(jì)是否符合URS要求 接受標(biāo)準(zhǔn)：不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)大于10Pa。潔凈區(qū)與控制區(qū)之間壓差應(yīng)大于10Pa，潔凈區(qū)房間壓差應(yīng)與大氣壓呈正壓。產(chǎn)塵大的房間如粉碎間稱量間應(yīng)相對(duì)走廊應(yīng)該為低壓區(qū)，但是無(wú)菌車間灌裝間應(yīng)該相對(duì)走廊為高壓區(qū) 驗(yàn)證儀器：N/A 驗(yàn)證人員要求：已接受過(guò)驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，熟悉廠房設(shè)計(jì)確認(rèn)的內(nèi)容及目的 驗(yàn)證方法：審核壓差分布圖，逐個(gè)比較各房間與周圍所有房間或室外的相對(duì)壓差 溫濕度設(shè)計(jì)確認(rèn) 驗(yàn)證目的：確認(rèn)各房間的溫濕度設(shè)計(jì)是否符合URS要求 接受標(biāo)準(zhǔn)：沒(méi)有特殊要求的，接受的標(biāo)準(zhǔn)為：溫度應(yīng)控制在1826℃，相對(duì)溫度控制在4565%；根 據(jù)產(chǎn)品特性對(duì)部分房間（工序）溫濕度有特殊要求的，按具體標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確認(rèn)。 驗(yàn)證儀器：N/A 驗(yàn)證人員要求：已接受過(guò)驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，熟悉廠房設(shè)計(jì)確認(rèn)的內(nèi)容及目的。 驗(yàn)證方法：審核空調(diào)系統(tǒng)流程圖，逐個(gè)確認(rèn)各房間的溫濕度計(jì)是否符合URS要求。 設(shè)備選型確認(rèn) 驗(yàn)證目的：確認(rèn)各空調(diào)機(jī)組、排風(fēng)機(jī)組的選型是否符合URS要求如下： 空調(diào)機(jī)組功能段組成 本項(xiàng)目所用空調(diào)機(jī)組分為組合式空氣處理機(jī)組、循環(huán)機(jī)組和排風(fēng)機(jī)組，各種機(jī)組的功