【正文】 時間后懸浮粒子數(shù)應(yīng)該由動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)變?yōu)橄嗤墑e的靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn) 驗證人員要求：已接受過驗證方案的培訓(xùn)，熟悉驗證方案的內(nèi)容，明白測試步驟和結(jié)果判定 驗證儀器：粒子發(fā)生器（發(fā)煙筆） 驗證方法： 、進(jìn)行此項目 ，啟動粒子發(fā)生器，使房間粒子均勻分布，分布要求達(dá)到動態(tài)標(biāo)準(zhǔn) ，采樣管長度應(yīng)根據(jù)儀器允許長度，除另有規(guī)定外， ，空氣流通最差點。本房間設(shè)定的 最少監(jiān)測點為1個，位置在房間的中央距離地面800177。100mm的位置上。 ，并連續(xù)檢測≥。 ≥≤3,500個/m179。（≤100個/ft3）后，即可停止檢測。 氣閘間、傳遞窗延時時間懸浮粒子及浮游菌確認(rèn) 驗證目的：確定氣閘間、傳遞窗達(dá)到相應(yīng)的潔凈級別要求的最短時間 接受標(biāo)準(zhǔn)：30分鐘（參考值） 驗證人員要求：已接受過驗證方案的培訓(xùn)，熟悉驗證方案的內(nèi)容，明白測試步驟和結(jié)果判定 驗證儀器：計時器、懸浮粒子計數(shù)器 驗證方法：按照實際放入最多物品后，測定氣閘間、傳遞窗進(jìn)行自凈后各時間點的懸浮粒子數(shù)， 達(dá)到相應(yīng)的潔凈級別要求的時間為最短延時時間 傳遞窗的浮游菌測試方法：打開低級別房間一側(cè)傳遞窗的門，將浮游菌測試儀外表面用消毒劑均 勻噴灑消毒后放置在傳遞窗內(nèi)，關(guān)閉傳遞窗門開啟紫外燈和風(fēng)機(jī)，照射30分鐘結(jié)束后從高級區(qū) 房間一側(cè)把傳遞窗門打開，開啟浮游菌測試儀對空氣進(jìn)行取樣，連續(xù)進(jìn)行三天的監(jiān)控，取樣結(jié)束 后，樣品送培養(yǎng)室進(jìn)行培養(yǎng) 傳遞窗的紫外燈輻射劑量的確認(rèn)和紫外線殺菌率試驗 驗證目的：確定紫外燈的殺菌效果 接受標(biāo)準(zhǔn)：紫外燈輻射劑量的確認(rèn)：對大腸埃希桿菌，輻射劑量應(yīng)達(dá)到20000μW?s/cm178。,對枯 草桿菌黑色變種芽胞應(yīng)達(dá)到100000μW?s/cm178。要?dú)缍喾N病毒或細(xì)菌時，輻射劑量不應(yīng)低于 100000μW?s/cm178。紫外線殺菌率試驗：在照射強(qiáng)度最弱處，對細(xì)菌及其芽胞殺滅對數(shù)值≥6為 合格。 驗證人員要求：已接受過驗證方案的培訓(xùn)，熟悉驗證方案的內(nèi)容，明白測試步驟和結(jié)果判定 驗證儀器：照度計 驗證方法： ：劑量（μW?s/cm178。）=強(qiáng)度（μW/cm178。）時間（s），燈管的紫外線強(qiáng)度 （μW/cm178。）在物品實際放置位置測定。 ，消毒面積要涵蓋整個物品。把消毒后的物品放入傳遞窗里， 取三個放有枯草芽孢桿菌染菌載片平皿，放到輻照強(qiáng)度最低的兩點（傳遞窗四個下角中靠近低 級別的兩個編號為1和2）和所傳遞物品上面（編號為3），然后打開平皿用一次性殺孢子按上 述噴灑量對菌片噴灑消毒，然后關(guān)閉傳遞窗，打開紫外燈，照射30min后取出菌片，包扎好并 立即送QC進(jìn)行檢測4. 參考文獻(xiàn)：項目序號文件名稱版本/期備注相關(guān)法規(guī)、指南文件及標(biāo)準(zhǔn)來源1.《中華人民共和國藥典》2010年版二部2.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010年修訂3.《藥品生產(chǎn)驗證指南》20034.ISO146445.GB50591潔凈室施工與驗收規(guī)范20106.《潔凈廠房設(shè)計與施工》陳霖新7.潔凈廠房設(shè)計規(guī)范現(xiàn)行版8.建筑設(shè)計防火規(guī)范現(xiàn)行版9.ISPE空調(diào)系統(tǒng)的基準(zhǔn)指南：驗證名稱序號問題描述問題解決方案備注驗證范圍1.QC的無菌檢測室是否需要進(jìn)行廠房驗證需要進(jìn)行廠房驗證，確認(rèn)廠房設(shè)計能夠滿足無菌監(jiān)測的需要2.空調(diào)系統(tǒng)的確認(rèn)沒有進(jìn)行動態(tài)的測試，僅進(jìn)行了靜態(tài)的測試廠房在首次確認(rèn)中要進(jìn)行靜態(tài)和動態(tài)的確認(rèn)，之后的確認(rèn)可以進(jìn)行動態(tài)的確認(rèn)。首次靜態(tài)的測試主要是為了接受廠房。3.空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行和廠房其他項目驗證的時間沖突在建設(shè)新的車間或進(jìn)行廠房的改造時空調(diào)系統(tǒng)的確認(rèn)要有一個統(tǒng)一的確認(rèn)計劃。驗證項目4.廠家提供的IQ中確認(rèn)項目不完整，導(dǎo)致某些項目得不到確認(rèn)公司應(yīng)結(jié)合自身的需要起草IQ確認(rèn)項目的內(nèi)容，如廠家提供的資料不完整應(yīng)要求廠家補(bǔ)充完整高效過濾器完整性檢查方面5.進(jìn)行IQ時發(fā)現(xiàn)HEPADOP測試失敗如何處理？1) 如實記錄具體泄露的偏差發(fā)生情況，并報告偏差。2) 確認(rèn)失敗的部分是HEPA還是HEPA的密封部分，如是HEPA測試失敗，應(yīng)更換新的HEPA，在經(jīng)過確認(rèn)后，再重新進(jìn)行完整性測試；如是HEPA與廠房的密封部分發(fā)生泄露，應(yīng)對泄露部分使用密封膠進(jìn)行重新的密封處理，處理后再進(jìn)行DOP測試。6.在廠房使用后發(fā)現(xiàn)高效過濾器檢漏測試失敗如何處理？1) 記錄所發(fā)生的情況，并報告偏差；2) 更換新的高效過濾器，并重新進(jìn)行檢漏測試；3) 對測試失敗到上一次測試合格期間所生產(chǎn)的產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行評估。7.廠房安裝確認(rèn)時進(jìn)行DOP泄漏率確認(rèn)時，泄漏率監(jiān)測時出現(xiàn)超標(biāo)的情況?！菊f明】%的過濾器，%，都能達(dá)到合格，%后，%，%就可以？高效過濾器的過濾效率和完整性監(jiān)測是兩個不同的概念與方法。公司對廠房進(jìn)行驗證時，不進(jìn)行高效過濾效率監(jiān)測，對高效完整性進(jìn)行檢測。根據(jù)《藥品生產(chǎn)驗證指南》2003版第60頁，%。因此216。 %216。 不同潔凈級別下選擇不同潔凈級別下，選擇不同過濾效率的高效過濾器。但PAO檢測接受標(biāo)準(zhǔn)均為小8.高效DOP檢測中，不同級別潔凈區(qū)高效下游泄漏率接受標(biāo)準(zhǔn)一樣嗎？是根據(jù)高效的規(guī)格確定還是潔凈級驗證名稱序號問題描述問題解決方案備注別確定？%9.D級\D級傳遞窗高效完整性如何檢測？根據(jù)設(shè)備情況，如果設(shè)備有DOP測試口，可以進(jìn)行完整性監(jiān)測。如果沒有DOP測試口、國內(nèi)認(rèn)可塵埃粒子掃描的方法進(jìn)行完整性測試。國外市場需要改造設(shè)備、增加DOP測試口進(jìn)行完整性測試。10.對于自凈時間效果如何確認(rèn)，檢測哪些項目？當(dāng)傳遞窗、或需要監(jiān)測層流污染到一定程度后，打開風(fēng)機(jī)，對傳遞窗內(nèi)塵埃粒子數(shù)目變化情況進(jìn)行監(jiān)測，直到符合相應(yīng)潔凈度級別要求。此時時間為自凈時間。11.FFU的高效過濾器沒有進(jìn)行完整性測試進(jìn)行完整性測試前統(tǒng)計需要進(jìn)行完整性測試的高效過濾器有哪些，列表并標(biāo)明位置12.FFU無DOP測試口，無法進(jìn)行DOP測試反饋公司QA，如果需要進(jìn)行DOP測試與公司設(shè)備處聯(lián)系進(jìn)行改造，增加DOP測試口13.廠房驗證時進(jìn)行高效DOP檢測，高效罩子是否應(yīng)該拆下來需要拆下來，具體參見iso14644系類文件要求。14.DOP測試時煙霧不足216。 檢查DOP測試時發(fā)煙量是否充分；216。 檢查DOP測試發(fā)煙的位置，從發(fā)煙位置到高效過濾器之間是否有具有過濾效率的東西，例如初效、中效是否去除等。15.DOP測試不符合要求高效過濾器周邊密封不符合要求，用密封膠進(jìn)行密封；高效有泄露，更換高效過濾器16.高效檢漏能否采用懸浮粒子法【掃描法】。對于這個問題，國內(nèi)目前還是認(rèn)可懸浮粒子掃描法的，但是法規(guī)市場是不認(rèn)可的。初、中效過濾器的過濾效率17.沒有檢查初、中效過濾器濾布的過濾效率潔凈室空氣的潔凈等級實現(xiàn)，是通過多級過濾器共同實現(xiàn)的，因此需要檢查過濾系統(tǒng)的過濾效率是否與設(shè)計一致。因此空調(diào)系統(tǒng)的初、中效過濾器的過濾效率是需要進(jìn)行檢查并記錄的。18.高效過濾器風(fēng)速的測試位置。在D、C和B級區(qū)的高效過濾器應(yīng)該在高效過濾器的下方15cm，而對于A級區(qū)應(yīng)選取工作臺面的位置1030cm進(jìn)行測試19.目前采用從送風(fēng)管的風(fēng)速測試口測試風(fēng)速來確定送風(fēng)量，誤差較大，怎么糾偏？通過送風(fēng)管測試送風(fēng)量一般是用于測試風(fēng)系統(tǒng)平衡時的方法，一般允許測試值與設(shè)計誤差在10%以內(nèi)，認(rèn)為是合格的。20.廠房驗證中空調(diào)系統(tǒng)驗證時，通過測試風(fēng)速計算出的總送風(fēng)量與空調(diào)額定風(fēng)量相差較多？新風(fēng)量比例正確的計算方法？合格標(biāo)準(zhǔn)？新風(fēng)量比例是否每個驗證周期內(nèi)均進(jìn)行測178。 設(shè)計時總送風(fēng)量與額定風(fēng)量存在一定的差值，需要確認(rèn)測得的差值與設(shè)計的差值是否一致。如果不一致，需要查找原因。建議檢查一下風(fēng)閥的情況，開啟的大小等因素。驗證名稱序號問題描述問題解決方案備注試？216。 新風(fēng)量的確認(rèn)需要滿足一下條件： 1房間內(nèi)每人40m；2 各房間壓差的維持；3 相應(yīng)潔凈級別房間換氣次數(shù)的要求。216。 如果風(fēng)系統(tǒng)沒有變化可以不進(jìn)行驗證。21.關(guān)于廠房系統(tǒng)中A級層流的風(fēng)速測試，現(xiàn)在要求在操作層面也需要進(jìn)行測試，但是其相關(guān)的合格標(biāo)準(zhǔn)，沒有查找到。根據(jù)新版GMP附錄一：第九條，風(fēng)量22.廠房送風(fēng)系統(tǒng)改造后，新風(fēng)量通過評估會變大，還需要驗證嗎？需要進(jìn)行驗證，理論數(shù)值只能作為計劃，需要實際測試的數(shù)值支持理論的推測流行23.層流流行不符合要求首先檢查風(fēng)速是否符合要求，照度24.廠房驗證時，房間照度出現(xiàn)不合格的情況，應(yīng)該怎么處理？216。 檢查測量方法是否正確；216。 檢查照度計是否在校驗有效期內(nèi)；216。 檢查機(jī)器工作是否正常；216。 檢查廠房照度是否出現(xiàn)問題，如果是廠房驗收階段，可以考慮增加燈管數(shù)量或者是更換燈管的瓦數(shù)。如果是廠房在驗證時出現(xiàn)照度不合格，應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況評估廠房照度不合格的時間，可能造成的影響等方面的內(nèi)容。并針對調(diào)查后的原因進(jìn)行預(yù)防整改。噪聲25.在氣流粉碎機(jī)運(yùn)行是，房間噪聲超標(biāo)，在廠房驗證中測試噪聲時可以不開啟設(shè)備么？廠房噪聲的驗證分為靜態(tài)和動態(tài)兩種情況進(jìn)行，靜態(tài)時房間內(nèi)設(shè)備處于關(guān)閉狀態(tài)；動態(tài)時房間內(nèi)設(shè)備開啟測試房間內(nèi)噪聲數(shù)值。26.進(jìn)行各房間噪聲測試時，使房間設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)還是不運(yùn)轉(zhuǎn)，一般設(shè)備在運(yùn)轉(zhuǎn)時，比如包裝間、分裝間、洗瓶間、洗塞間設(shè)備發(fā)出的噪聲都很大。27.房間壓差的測量使用標(biāo)準(zhǔn)壓力計還是直接用房間的壓差表觀察？兩者之間是否需要對比？合格標(biāo)準(zhǔn)是多少？是否有法規(guī)支持？216。 可以使用房間安裝的壓力表，根據(jù)房間之間壓差，推算房間與外界的靜壓差。壓力表是經(jīng)過校驗的，數(shù)據(jù)是可以被接受。28.廠房驗證中是否應(yīng)該包括一般控制區(qū)的驗證，例如一般控制區(qū)的空調(diào)、壓差測試等根據(jù)廠房壓差的設(shè)計，如果廠房壓差設(shè)計中一般控制區(qū)有防止外泄的作用，在廠房驗證中應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗證29.壓差達(dá)不到要求重新計算風(fēng)量平衡，調(diào)節(jié)高效上部風(fēng)閥。30.空調(diào)機(jī)組壓差表擺動厲害檢查廠房系統(tǒng)，是否有漏風(fēng)的地方，進(jìn)行維護(hù)。31.壓差測試僅通過監(jiān)測記錄廠房內(nèi)安裝的壓差表顯示數(shù)據(jù)符合要求可以嗎？216。 廠房的設(shè)計階段，需要確認(rèn)壓差計安裝位置。通常壓差計安裝在跨級別的房間、有特殊壓差要求的房間，另外，由于在設(shè)計廠房的壓差時，要考慮到房間的壓差與外界的壓差的控制。確保廠房需要壓差設(shè)計得到監(jiān)控。驗證名稱序號問題描述問題解決方案備注216。 確認(rèn)壓差表校驗合格；216。 檢查房間壓差是否與設(shè)計壓差一致；根據(jù)房間之間壓差，推算房間與外界的靜壓差。壓力表是經(jīng)過校驗的，因此數(shù)據(jù)是可以被接受的。密封性32.廠房驗證中廠房的密封性驗證，用何種方式說明廠房無漏點；制定廠房密封性檢查的計劃，詳細(xì)到每個房間檢查哪些地方，然后注意目視檢查。33.密封性達(dá)不到要求1. 吊頂未完全密封或下垂變形2. 穿越硬隔斷的空調(diào)風(fēng)口密封不好3. 照明器具密封不好4. 穿墻安裝的設(shè)備和管道的密封不好5. 門密封條未安裝妥當(dāng)流型實驗情況34.單向流流型測試的相關(guān)規(guī)定和要求不是很詳細(xì)，有沒有更詳細(xì)的規(guī)定？比如多大面積與測試幾個點？具體參見《藥品生產(chǎn)驗證實施指南》2003版第61頁用風(fēng)速儀貼近風(fēng)口處測量，儀定點測量法（還有一種叫做勻速移動測量法）的要求，按風(fēng)口載面大小把它劃分為若干個面積相等的小塊，在其中心處測量。對于尺寸較大的矩形風(fēng)口，可分為同樣大小的912個小方格進(jìn)行測量；對于尺寸較小的矩形風(fēng)口，一般測5個點即可；而對于條縫形風(fēng)口，在其高度方向至少應(yīng)有2個測點，沿條縫方向根據(jù)其長度可以分別取為6個測點；對于圓形風(fēng)口，按其直徑大小可分別測4或5個點。換氣次數(shù)35.B、C級區(qū)部分房間的換氣次數(shù)達(dá)不到要求。216。 記錄偏差發(fā)生情況，進(jìn)行偏差調(diào)查。216。 確認(rèn)測試方法正確；216。 確認(rèn)測試機(jī)器正常；216。 確認(rèn)是否房間換氣次數(shù)問題；是否為層流的問題；216。 如果是反饋公司QA確認(rèn)解決方案。216。 如果是在驗證，需要評估房間換氣次數(shù)達(dá)不到要求可能產(chǎn)生的影響，并評估是否對產(chǎn)品質(zhì)量有影響。216。 增加風(fēng)機(jī)頻率，更換風(fēng)機(jī)整個過程中的操作應(yīng)當(dāng)?shù)玫搅己玫挠涗?。自凈時間、恢復(fù)性試驗36.自凈時間不符合要求，超出1020min的要求后，塵埃粒子檢測的數(shù)目不符合要求，也沒有說明原因；需要結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)要求逐項對數(shù)據(jù)進(jìn)行審核。對不符合要求的項目進(jìn)行偏差調(diào)查。37.，僅注意一個指標(biāo)，沒有關(guān)注全部的數(shù)據(jù)。驗證名稱序號問題描述問題解決方案備注38.如何在廠房驗證中進(jìn)行恢復(fù)性試驗？是使用什么儀器來散發(fā)粒子？目前C/D級區(qū)是采用人員增加活動或?？照{(diào)，使塵埃粒子的量增加至動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，然后凈化一段時間后對環(huán)境監(jiān)測，確認(rèn)塵埃粒子數(shù)下降情況，當(dāng)達(dá)到相應(yīng)級別的靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)時，記錄凈化的時間；A/B級區(qū)采用人員增加活動的方法，使房間塵埃粒子數(shù)增加至動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，然后定期對環(huán)境塵埃粒子數(shù)目進(jìn)行測試，確認(rèn)房間塵埃