【正文】 時間后懸浮粒子數(shù)應該由動態(tài)標準變?yōu)橄嗤墑e的靜態(tài)標準 驗證人員要求：已接受過驗證方案的培訓，熟悉驗證方案的內容，明白測試步驟和結果判定 驗證儀器：粒子發(fā)生器（發(fā)煙筆） 驗證方法： 、進行此項目 ，啟動粒子發(fā)生器，使房間粒子均勻分布，分布要求達到動態(tài)標準 ，采樣管長度應根據(jù)儀器允許長度，除另有規(guī)定外， ，空氣流通最差點。本房間設定的 最少監(jiān)測點為1個，位置在房間的中央距離地面800177。100mm的位置上。 ，并連續(xù)檢測≥。 ≥≤3,500個/m179。（≤100個/ft3）后，即可停止檢測。 氣閘間、傳遞窗延時時間懸浮粒子及浮游菌確認 驗證目的：確定氣閘間、傳遞窗達到相應的潔凈級別要求的最短時間 接受標準：30分鐘（參考值） 驗證人員要求：已接受過驗證方案的培訓，熟悉驗證方案的內容，明白測試步驟和結果判定 驗證儀器：計時器、懸浮粒子計數(shù)器 驗證方法：按照實際放入最多物品后，測定氣閘間、傳遞窗進行自凈后各時間點的懸浮粒子數(shù)， 達到相應的潔凈級別要求的時間為最短延時時間 傳遞窗的浮游菌測試方法：打開低級別房間一側傳遞窗的門，將浮游菌測試儀外表面用消毒劑均 勻噴灑消毒后放置在傳遞窗內，關閉傳遞窗門開啟紫外燈和風機，照射30分鐘結束后從高級區(qū) 房間一側把傳遞窗門打開，開啟浮游菌測試儀對空氣進行取樣，連續(xù)進行三天的監(jiān)控，取樣結束 后，樣品送培養(yǎng)室進行培養(yǎng) 傳遞窗的紫外燈輻射劑量的確認和紫外線殺菌率試驗 驗證目的：確定紫外燈的殺菌效果 接受標準：紫外燈輻射劑量的確認：對大腸埃希桿菌，輻射劑量應達到20000μW?s/cm178。,對枯 草桿菌黑色變種芽胞應達到100000μW?s/cm178。要殺滅多種病毒或細菌時，輻射劑量不應低于 100000μW?s/cm178。紫外線殺菌率試驗：在照射強度最弱處，對細菌及其芽胞殺滅對數(shù)值≥6為 合格。 驗證人員要求：已接受過驗證方案的培訓，熟悉驗證方案的內容，明白測試步驟和結果判定 驗證儀器：照度計 驗證方法： ：劑量（μW?s/cm178。）=強度（μW/cm178。）時間（s），燈管的紫外線強度 （μW/cm178。）在物品實際放置位置測定。 ，消毒面積要涵蓋整個物品。把消毒后的物品放入傳遞窗里， 取三個放有枯草芽孢桿菌染菌載片平皿，放到輻照強度最低的兩點（傳遞窗四個下角中靠近低 級別的兩個編號為1和2）和所傳遞物品上面（編號為3），然后打開平皿用一次性殺孢子按上 述噴灑量對菌片噴灑消毒，然后關閉傳遞窗，打開紫外燈，照射30min后取出菌片，包扎好并 立即送QC進行檢測4. 參考文獻：項目序號文件名稱版本/期備注相關法規(guī)、指南文件及標準來源1.《中華人民共和國藥典》2010年版二部2.《藥品生產質量管理規(guī)范》2010年修訂3.《藥品生產驗證指南》20034.ISO146445.GB50591潔凈室施工與驗收規(guī)范20106.《潔凈廠房設計與施工》陳霖新7.潔凈廠房設計規(guī)范現(xiàn)行版8.建筑設計防火規(guī)范現(xiàn)行版9.ISPE空調系統(tǒng)的基準指南：驗證名稱序號問題描述問題解決方案備注驗證范圍1.QC的無菌檢測室是否需要進行廠房驗證需要進行廠房驗證，確認廠房設計能夠滿足無菌監(jiān)測的需要2.空調系統(tǒng)的確認沒有進行動態(tài)的測試，僅進行了靜態(tài)的測試廠房在首次確認中要進行靜態(tài)和動態(tài)的確認，之后的確認可以進行動態(tài)的確認。首次靜態(tài)的測試主要是為了接受廠房。3.空調系統(tǒng)運行和廠房其他項目驗證的時間沖突在建設新的車間或進行廠房的改造時空調系統(tǒng)的確認要有一個統(tǒng)一的確認計劃。驗證項目4.廠家提供的IQ中確認項目不完整，導致某些項目得不到確認公司應結合自身的需要起草IQ確認項目的內容，如廠家提供的資料不完整應要求廠家補充完整高效過濾器完整性檢查方面5.進行IQ時發(fā)現(xiàn)HEPADOP測試失敗如何處理？1) 如實記錄具體泄露的偏差發(fā)生情況，并報告偏差。2) 確認失敗的部分是HEPA還是HEPA的密封部分，如是HEPA測試失敗，應更換新的HEPA，在經(jīng)過確認后，再重新進行完整性測試；如是HEPA與廠房的密封部分發(fā)生泄露，應對泄露部分使用密封膠進行重新的密封處理，處理后再進行DOP測試。6.在廠房使用后發(fā)現(xiàn)高效過濾器檢漏測試失敗如何處理？1) 記錄所發(fā)生的情況，并報告偏差；2) 更換新的高效過濾器，并重新進行檢漏測試；3) 對測試失敗到上一次測試合格期間所生產的產品的質量進行評估。7.廠房安裝確認時進行DOP泄漏率確認時，泄漏率監(jiān)測時出現(xiàn)超標的情況?！菊f明】%的過濾器，%，都能達到合格，%后，%，%就可以？高效過濾器的過濾效率和完整性監(jiān)測是兩個不同的概念與方法。公司對廠房進行驗證時，不進行高效過濾效率監(jiān)測，對高效完整性進行檢測。根據(jù)《藥品生產驗證指南》2003版第60頁，%。因此216。 %216。 不同潔凈級別下選擇不同潔凈級別下，選擇不同過濾效率的高效過濾器。但PAO檢測接受標準均為小8.高效DOP檢測中，不同級別潔凈區(qū)高效下游泄漏率接受標準一樣嗎？是根據(jù)高效的規(guī)格確定還是潔凈級驗證名稱序號問題描述問題解決方案備注別確定？%9.D級\D級傳遞窗高效完整性如何檢測？根據(jù)設備情況，如果設備有DOP測試口，可以進行完整性監(jiān)測。如果沒有DOP測試口、國內認可塵埃粒子掃描的方法進行完整性測試。國外市場需要改造設備、增加DOP測試口進行完整性測試。10.對于自凈時間效果如何確認，檢測哪些項目？當傳遞窗、或需要監(jiān)測層流污染到一定程度后，打開風機，對傳遞窗內塵埃粒子數(shù)目變化情況進行監(jiān)測，直到符合相應潔凈度級別要求。此時時間為自凈時間。11.FFU的高效過濾器沒有進行完整性測試進行完整性測試前統(tǒng)計需要進行完整性測試的高效過濾器有哪些，列表并標明位置12.FFU無DOP測試口，無法進行DOP測試反饋公司QA，如果需要進行DOP測試與公司設備處聯(lián)系進行改造，增加DOP測試口13.廠房驗證時進行高效DOP檢測，高效罩子是否應該拆下來需要拆下來，具體參見iso14644系類文件要求。14.DOP測試時煙霧不足216。 檢查DOP測試時發(fā)煙量是否充分；216。 檢查DOP測試發(fā)煙的位置，從發(fā)煙位置到高效過濾器之間是否有具有過濾效率的東西，例如初效、中效是否去除等。15.DOP測試不符合要求高效過濾器周邊密封不符合要求，用密封膠進行密封；高效有泄露，更換高效過濾器16.高效檢漏能否采用懸浮粒子法【掃描法】。對于這個問題，國內目前還是認可懸浮粒子掃描法的，但是法規(guī)市場是不認可的。初、中效過濾器的過濾效率17.沒有檢查初、中效過濾器濾布的過濾效率潔凈室空氣的潔凈等級實現(xiàn)，是通過多級過濾器共同實現(xiàn)的，因此需要檢查過濾系統(tǒng)的過濾效率是否與設計一致。因此空調系統(tǒng)的初、中效過濾器的過濾效率是需要進行檢查并記錄的。18.高效過濾器風速的測試位置。在D、C和B級區(qū)的高效過濾器應該在高效過濾器的下方15cm，而對于A級區(qū)應選取工作臺面的位置1030cm進行測試19.目前采用從送風管的風速測試口測試風速來確定送風量，誤差較大，怎么糾偏？通過送風管測試送風量一般是用于測試風系統(tǒng)平衡時的方法，一般允許測試值與設計誤差在10%以內，認為是合格的。20.廠房驗證中空調系統(tǒng)驗證時，通過測試風速計算出的總送風量與空調額定風量相差較多？新風量比例正確的計算方法？合格標準？新風量比例是否每個驗證周期內均進行測178。 設計時總送風量與額定風量存在一定的差值，需要確認測得的差值與設計的差值是否一致。如果不一致，需要查找原因。建議檢查一下風閥的情況，開啟的大小等因素。驗證名稱序號問題描述問題解決方案備注試？216。 新風量的確認需要滿足一下條件： 1房間內每人40m；2 各房間壓差的維持；3 相應潔凈級別房間換氣次數(shù)的要求。216。 如果風系統(tǒng)沒有變化可以不進行驗證。21.關于廠房系統(tǒng)中A級層流的風速測試，現(xiàn)在要求在操作層面也需要進行測試，但是其相關的合格標準，沒有查找到。根據(jù)新版GMP附錄一：第九條，風量22.廠房送風系統(tǒng)改造后，新風量通過評估會變大，還需要驗證嗎？需要進行驗證，理論數(shù)值只能作為計劃，需要實際測試的數(shù)值支持理論的推測流行23.層流流行不符合要求首先檢查風速是否符合要求，照度24.廠房驗證時，房間照度出現(xiàn)不合格的情況，應該怎么處理？216。 檢查測量方法是否正確；216。 檢查照度計是否在校驗有效期內；216。 檢查機器工作是否正常；216。 檢查廠房照度是否出現(xiàn)問題，如果是廠房驗收階段，可以考慮增加燈管數(shù)量或者是更換燈管的瓦數(shù)。如果是廠房在驗證時出現(xiàn)照度不合格，應當根據(jù)情況評估廠房照度不合格的時間，可能造成的影響等方面的內容。并針對調查后的原因進行預防整改。噪聲25.在氣流粉碎機運行是，房間噪聲超標，在廠房驗證中測試噪聲時可以不開啟設備么？廠房噪聲的驗證分為靜態(tài)和動態(tài)兩種情況進行，靜態(tài)時房間內設備處于關閉狀態(tài)；動態(tài)時房間內設備開啟測試房間內噪聲數(shù)值。26.進行各房間噪聲測試時，使房間設備運轉還是不運轉，一般設備在運轉時，比如包裝間、分裝間、洗瓶間、洗塞間設備發(fā)出的噪聲都很大。27.房間壓差的測量使用標準壓力計還是直接用房間的壓差表觀察？兩者之間是否需要對比？合格標準是多少？是否有法規(guī)支持？216。 可以使用房間安裝的壓力表，根據(jù)房間之間壓差，推算房間與外界的靜壓差。壓力表是經(jīng)過校驗的，數(shù)據(jù)是可以被接受。28.廠房驗證中是否應該包括一般控制區(qū)的驗證，例如一般控制區(qū)的空調、壓差測試等根據(jù)廠房壓差的設計，如果廠房壓差設計中一般控制區(qū)有防止外泄的作用，在廠房驗證中應當進行驗證29.壓差達不到要求重新計算風量平衡，調節(jié)高效上部風閥。30.空調機組壓差表擺動厲害檢查廠房系統(tǒng)，是否有漏風的地方，進行維護。31.壓差測試僅通過監(jiān)測記錄廠房內安裝的壓差表顯示數(shù)據(jù)符合要求可以嗎？216。 廠房的設計階段，需要確認壓差計安裝位置。通常壓差計安裝在跨級別的房間、有特殊壓差要求的房間，另外，由于在設計廠房的壓差時，要考慮到房間的壓差與外界的壓差的控制。確保廠房需要壓差設計得到監(jiān)控。驗證名稱序號問題描述問題解決方案備注216。 確認壓差表校驗合格；216。 檢查房間壓差是否與設計壓差一致；根據(jù)房間之間壓差，推算房間與外界的靜壓差。壓力表是經(jīng)過校驗的，因此數(shù)據(jù)是可以被接受的。密封性32.廠房驗證中廠房的密封性驗證，用何種方式說明廠房無漏點；制定廠房密封性檢查的計劃，詳細到每個房間檢查哪些地方，然后注意目視檢查。33.密封性達不到要求1. 吊頂未完全密封或下垂變形2. 穿越硬隔斷的空調風口密封不好3. 照明器具密封不好4. 穿墻安裝的設備和管道的密封不好5. 門密封條未安裝妥當流型實驗情況34.單向流流型測試的相關規(guī)定和要求不是很詳細，有沒有更詳細的規(guī)定？比如多大面積與測試幾個點？具體參見《藥品生產驗證實施指南》2003版第61頁用風速儀貼近風口處測量，儀定點測量法（還有一種叫做勻速移動測量法）的要求，按風口載面大小把它劃分為若干個面積相等的小塊，在其中心處測量。對于尺寸較大的矩形風口，可分為同樣大小的912個小方格進行測量；對于尺寸較小的矩形風口，一般測5個點即可；而對于條縫形風口，在其高度方向至少應有2個測點，沿條縫方向根據(jù)其長度可以分別取為6個測點；對于圓形風口，按其直徑大小可分別測4或5個點。換氣次數(shù)35.B、C級區(qū)部分房間的換氣次數(shù)達不到要求。216。 記錄偏差發(fā)生情況，進行偏差調查。216。 確認測試方法正確；216。 確認測試機器正常；216。 確認是否房間換氣次數(shù)問題；是否為層流的問題；216。 如果是反饋公司QA確認解決方案。216。 如果是在驗證，需要評估房間換氣次數(shù)達不到要求可能產生的影響，并評估是否對產品質量有影響。216。 增加風機頻率，更換風機整個過程中的操作應當?shù)玫搅己玫挠涗洝Ｗ詢魰r間、恢復性試驗36.自凈時間不符合要求，超出1020min的要求后，塵埃粒子檢測的數(shù)目不符合要求，也沒有說明原因；需要結合標準要求逐項對數(shù)據(jù)進行審核。對不符合要求的項目進行偏差調查。37.，僅注意一個指標，沒有關注全部的數(shù)據(jù)。驗證名稱序號問題描述問題解決方案備注38.如何在廠房驗證中進行恢復性試驗？是使用什么儀器來散發(fā)粒子？目前C/D級區(qū)是采用人員增加活動或停空調，使塵埃粒子的量增加至動態(tài)標準，然后凈化一段時間后對環(huán)境監(jiān)測，確認塵埃粒子數(shù)下降情況，當達到相應級別的靜態(tài)標準時，記錄凈化的時間；A/B級區(qū)采用人員增加活動的方法，使房間塵埃粒子數(shù)增加至動態(tài)標準，然后定期對環(huán)境塵埃粒子數(shù)目進行測試，確認房間塵埃