【正文】 * 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 1空調(diào)凈化系統(tǒng)空調(diào)凈化系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)及壓縮空氣系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)及壓縮空氣系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理 主講人：李宏業(yè)主講人：李宏業(yè)歐美歐美 GMP認(rèn)證高級(jí)咨詢(xún)師認(rèn)證高級(jí)咨詢(xún)師北京宏匯萊科技有限公司總經(jīng)理北京宏匯萊科技有限公司總經(jīng)理天津大學(xué)制藥工程碩士班天津大學(xué)制藥工程碩士班 GMP課程專(zhuān)職講師課程專(zhuān)職講師國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局高級(jí)研修學(xué)院培訓(xùn)講師國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局高級(jí)研修學(xué)院培訓(xùn)講師 * 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 2重點(diǎn)議題重點(diǎn)議題n 空調(diào)凈化系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理空調(diào)凈化系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理n 工藝用水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理工藝用水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理n 壓縮空氣系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理壓縮空氣系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理n第一部分第一部分n空調(diào)凈化系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理空調(diào)凈化系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 3* 4空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述n 空調(diào)凈化系統(tǒng)的作用空調(diào)凈化系統(tǒng)的作用?提供潔凈、溫濕度適合的生產(chǎn)環(huán)境，保護(hù)產(chǎn)品提供潔凈、溫濕度適合的生產(chǎn)環(huán)境，保護(hù)產(chǎn)品不受環(huán)境的污染和其它負(fù)面影響不受環(huán)境的污染和其它負(fù)面影響?為人員提供舒適的工作環(huán)境為人員提供舒適的工作環(huán)境李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 4* 5空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述n 污染污染?在取樣、生產(chǎn)、包裝過(guò)程中向起始原料、中間在取樣、生產(chǎn)、包裝過(guò)程中向起始原料、中間產(chǎn)品、成品中引入了不需要的、常是有害的物產(chǎn)品、成品中引入了不需要的、常是有害的物質(zhì)或生物質(zhì)或生物?包括包括n 物理污染物理污染n 化學(xué)污染化學(xué)污染n 生物污染生物污染n 細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 5* 6空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述n 交叉污染交叉污染?生產(chǎn)過(guò)程中不同的物料、產(chǎn)品之間造成的污染生產(chǎn)過(guò)程中不同的物料、產(chǎn)品之間造成的污染n 交叉污染原因交叉污染原因?空氣處理系統(tǒng)和除塵系統(tǒng)設(shè)計(jì)缺陷、運(yùn)行不良空氣處理系統(tǒng)和除塵系統(tǒng)設(shè)計(jì)缺陷、運(yùn)行不良和和 /或沒(méi)有得到良好的維護(hù)或沒(méi)有得到良好的維護(hù)?人員、物料、設(shè)備和器具沒(méi)有或沒(méi)有按照正確人員、物料、設(shè)備和器具沒(méi)有或沒(méi)有按照正確的程序進(jìn)行管理的程序進(jìn)行管理?設(shè)備和器具沒(méi)有進(jìn)行有效的清潔和消毒設(shè)備和器具沒(méi)有進(jìn)行有效的清潔和消毒李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 6* 7空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述污 染來(lái)自于 環(huán)境和 操作者的 污 染物 源自 設(shè)備和器具的 污 染物交叉 污 染源自 環(huán)境和 操作者的 產(chǎn) 品源自 設(shè)備和器具 的 產(chǎn) 品李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 7* 8空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述n 怎樣減少污染和交叉污染？怎樣減少污染和交叉污染？?足夠和適當(dāng)?shù)膹S房設(shè)施及必要的空氣凈化足夠和適當(dāng)?shù)膹S房設(shè)施及必要的空氣凈化?有效的人員、物料、設(shè)備和器具的使用、清潔有效的人員、物料、設(shè)備和器具的使用、清潔等管理規(guī)程并得到良好執(zhí)行等管理規(guī)程并得到良好執(zhí)行?密閉的設(shè)備、容器密閉的設(shè)備、容器?驗(yàn)證過(guò)的清潔規(guī)程驗(yàn)證過(guò)的清潔規(guī)程?對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行保護(hù)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行保護(hù)?正確的空氣壓差正確的空氣壓差李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 8* 9空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述n 對(duì)藥品制造環(huán)境的控制要求對(duì)藥品制造環(huán)境的控制要求?適當(dāng)潔凈度級(jí)別的空氣適當(dāng)潔凈度級(jí)別的空氣?環(huán)境監(jiān)控（塵粒和微生物數(shù)等）環(huán)境監(jiān)控（塵粒和微生物數(shù)等）?適當(dāng)?shù)臏貪穸?；適當(dāng)?shù)臏貪穸?；李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 9* 10空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述?青霉素、激素及抗腫瘤類(lèi)藥物的生產(chǎn)青霉素、激素及抗腫瘤類(lèi)藥物的生產(chǎn)n 專(zhuān)區(qū)、專(zhuān)線、獨(dú)立的專(zhuān)用空調(diào)系統(tǒng)專(zhuān)區(qū)、專(zhuān)線、獨(dú)立的專(zhuān)用空調(diào)系統(tǒng)n 排氣的凈化處理排氣的凈化處理?更衣室、浴室及廁所的設(shè)置更衣室、浴室及廁所的設(shè)置李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 10* 11空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述?防發(fā)塵及效的捕塵；防發(fā)塵及效的捕塵；?中間站等輔助生產(chǎn)室：中間站等輔助生產(chǎn)室： 通風(fēng)、溫濕度應(yīng)與藥品具體要求相適應(yīng)；通風(fēng)、溫濕度應(yīng)與藥品具體要求相適應(yīng)；?潔凈室潔凈室 (區(qū)區(qū) )定期消毒；定期消毒；?消毒劑管理。消毒劑管理。李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 11* 12空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述n 影響潔凈區(qū)域的關(guān)鍵因素影響潔凈區(qū)域的關(guān)鍵因素 :?建筑物的結(jié)構(gòu)和表面處理建筑物的結(jié)構(gòu)和表面處理?空氣過(guò)濾空氣過(guò)濾?換氣次數(shù)換氣次數(shù)?房間空氣壓力房間空氣壓力?溫、濕度溫、濕度?物流和人流物流和人流?外部環(huán)境外部環(huán)境李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 12* 13空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述n 換氣次數(shù)的影響因素?fù)Q氣次數(shù)的影響因素?潔凈級(jí)別潔凈級(jí)別?氣源的質(zhì)量和過(guò)濾效果氣源的質(zhì)量和過(guò)濾效果?區(qū)內(nèi)產(chǎn)生的粒子區(qū)內(nèi)產(chǎn)生的粒子?人員數(shù)量與房間的配置人員數(shù)量與房間的配置?密封效果密封效果?熱、氣平衡熱、氣平衡?房間的壓力房間的壓力李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 13* 14空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述n 潔凈區(qū)的三種狀態(tài)潔凈區(qū)的三種狀態(tài)?空態(tài)空態(tài)n 已建設(shè)完成，但現(xiàn)場(chǎng)沒(méi)有任何設(shè)備及操作人員已建設(shè)完成，但現(xiàn)場(chǎng)沒(méi)有任何設(shè)備及操作人員?靜態(tài)靜態(tài)n 房間內(nèi)安置了設(shè)備，但現(xiàn)場(chǎng)沒(méi)有操作人員房間內(nèi)安置了設(shè)備，但現(xiàn)場(chǎng)沒(méi)有操作人員?動(dòng)態(tài)動(dòng)態(tài)n 正常的生產(chǎn)狀態(tài)正常的生產(chǎn)狀態(tài)n 需進(jìn)行自?xún)魰r(shí)間的驗(yàn)證需進(jìn)行自?xún)魰r(shí)間的驗(yàn)證李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 14* 15空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述n 中國(guó)新版中國(guó)新版 GMP中對(duì)潔凈級(jí)別的要求中對(duì)潔凈級(jí)別的要求級(jí)別級(jí)別 靜態(tài)靜態(tài) 動(dòng)態(tài)動(dòng)態(tài) 等于或大于相應(yīng)粒徑塵粒的最大允許濃度等于或大于相應(yīng)粒徑塵粒的最大允許濃度（粒（粒 /m3）） ≥ ≥ μm ≥ μm ≥ μmA(100級(jí)級(jí) ) 3 520 20 3 520 20B(100級(jí)級(jí) ) 3 520 29 352 000 2 900C(10000級(jí)級(jí) ) 352 000 2 900 3 520 000 29 000D(100000級(jí)級(jí) ) 3 520 000 29 000 不做規(guī)定不做規(guī)定 不做規(guī)定不做規(guī)定李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240* 16空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述n 中國(guó)中國(guó) GMP中對(duì)微生物的要求中對(duì)微生物的要求潔凈級(jí)別潔凈級(jí)別微生物污染限度微生物污染限度空氣采樣空氣采樣CFU/m3沉降皿沉降皿90mm，CFU/4hr.接觸皿接觸皿55mm，CFU/皿皿手套手套5個(gè)手指?jìng)€(gè)手指CFU/手套手套A 1 1 1 1B 10 5 5 5C 100 50 25 D 200 100 50 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240* 17空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述潔凈級(jí)別潔凈級(jí)別 A B C D容器清洗容器清洗 √ 溶液的配制（最終滅菌）溶液的配制（最終滅菌） √ 溶液的配制（無(wú)菌灌裝）溶液的配制（無(wú)菌灌裝） √ √ √ 容器除熱原容器除熱原 √ 灌裝（最終滅菌）灌裝（最終滅菌） √ 灌裝（無(wú)菌操作）灌裝（無(wú)菌操作） √ 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240* 18空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述n 空調(diào)凈化系統(tǒng)的主要組成空調(diào)凈化系統(tǒng)的主要組成?空調(diào)器空調(diào)器?除濕、加濕器除濕、加濕器?風(fēng)管風(fēng)管?空氣過(guò)濾器空氣過(guò)濾器?（層流罩）（層流罩）李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 18* 19李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)n 送風(fēng)風(fēng)量，換氣次數(shù) n 100,000級(jí)以上的區(qū)域的風(fēng)口要求頂送側(cè)回，局部的潔凈級(jí)別的要求需要達(dá)到n 產(chǎn)塵量大的區(qū)域不能回風(fēng)n 產(chǎn)塵的區(qū)域相對(duì)于走廊負(fù)壓 n 排風(fēng)應(yīng)做相應(yīng)的處理后排放n 局部產(chǎn)塵區(qū)域應(yīng)有除塵裝置* 20李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)及安裝風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)n 進(jìn)風(fēng)口要裝有百葉和絲網(wǎng)，防止鳥(niǎo)及昆蟲(chóng)進(jìn)入（定期清潔）n 進(jìn)、排風(fēng)口要裝有截止閥n 風(fēng)管要密封、保溫且標(biāo)示流向高效n 風(fēng)管的設(shè)計(jì)、安裝 避免折彎n 風(fēng)管進(jìn)風(fēng)的位置與排風(fēng)的風(fēng)口的位置應(yīng)不交叉影響* 21李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)及安裝風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)n 采風(fēng)口的位置相對(duì)公司總體設(shè)計(jì)的風(fēng)向的影響；n 采風(fēng)口的粉塵的污染影響n 過(guò)濾器（材質(zhì)和泄露） 初效 中效 高效* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 22空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)及安裝的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)n 風(fēng)量控制建議采用變頻控制n 除濕采用露點(diǎn)除濕，特殊要求可采用深冷除濕和化學(xué)法n 加濕必須采用潔凈蒸汽（增加過(guò)濾器） 工業(yè)蒸汽、鍋爐蒸汽要考慮加藥問(wèn)題n 加濕段要在高效過(guò)濾器的前段* 23李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)日常管理要求n 空調(diào)系統(tǒng)圖n 空調(diào)系統(tǒng)的管理規(guī)程，應(yīng)全面系統(tǒng)。內(nèi)容應(yīng)包括 系統(tǒng)概況 溫、濕度的控制 潔凈度控制 風(fēng)平衡的控制 維修與校驗(yàn)的管理 運(yùn)行操作的管理 文件的管理 * 24李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)日常管理的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)n 日常管理 溫度 (與生產(chǎn)要求相一致 1826186。 C) 濕度 (與生產(chǎn)要求相一致 4565% ) 壓差 (10Pa，壓差梯度 )溫濕度超標(biāo)的信息傳遞* 25李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)日常管理的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) 過(guò)濾器 過(guò)濾器更換 (差壓監(jiān)控報(bào)警 ) 供應(yīng)商審核報(bào)告 質(zhì)量合格證 更換記錄 (設(shè)備日志 ) 高效過(guò)濾器安裝方式 風(fēng)口安裝、機(jī)組安裝 記錄 紙質(zhì)記錄和計(jì)算機(jī)記錄 有計(jì)算機(jī)實(shí)時(shí)記錄還要有設(shè)備日志 打印、電子記錄保存 5 年以上* 26李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)日常管理的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) 儀表定期校驗(yàn) 預(yù)防性維修 系統(tǒng)恢復(fù) 系統(tǒng)一旦崩潰應(yīng)能立即恢復(fù) 機(jī)組清洗、清潔 表面、盤(pán)管* 27李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)日常管理的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)n 定期管理 圖紙 (GMP相關(guān) ) 潔凈等級(jí)圖 氣流流向圖 空調(diào)機(jī)組 PID 圖 定期測(cè)試 氣流流向 換氣次數(shù) 微生物取樣 粒子計(jì)數(shù) 高效過(guò)濾器完整性實(shí)驗(yàn) 年度回顧* 28李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240層流罩的管理及驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)n 日常管理 注意過(guò)濾器的壓差 及時(shí)更換過(guò)濾器 注意操作要在驗(yàn)證過(guò)的區(qū)域進(jìn)行* 29李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240層流罩的管理及驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)n 層流罩的驗(yàn)證 高效過(guò)濾器的完整性測(cè)試 (%) 顆粒潔凈度測(cè)試 (100級(jí) ,10000級(jí) ,100000級(jí) ) 動(dòng)態(tài) 靜態(tài) 風(fēng)速檢查 (—) 流型測(cè)試 環(huán)境測(cè)試 溫度 (18C—26C) 相對(duì)濕度 (45%65%) 噪音 (75dBA) 照度 (300Lux)* 30李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題n 自?xún)魰r(shí)間（及其驗(yàn)證） 機(jī)組開(kāi)啟后多長(zhǎng)時(shí)間可恢復(fù)正常狀態(tài) 溫度 濕度 壓差 氣流流向 粒子測(cè)試 換氣次數(shù) 微生物* 31李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題n 氣閘連鎖 必須要有自控連鎖n 集中除塵* 32李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題n 工業(yè)垃圾的處理 生產(chǎn)過(guò)程中的垃圾分為 有害垃圾 無(wú)害垃圾 有害垃圾應(yīng)送到有環(huán)保資質(zhì)的處理中心n 特別設(shè)施（取樣）n 傳遞窗 非特殊要求 特殊要求* 33李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240* 34空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)驗(yàn)證凈化系統(tǒng)驗(yàn)證n 驗(yàn)證組織及一般程序驗(yàn)證組織及一般程序n 設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)n 安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)n 運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn) n 性能確認(rèn)性能確認(rèn) 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 34驗(yàn)證組織及一般程序驗(yàn)證組織及一般程序 ? 提出驗(yàn)證要求提出驗(yàn)證要求 ：： 驗(yàn)證要求可以由各有關(guān)部門(mén)或驗(yàn)證要求可以由各有關(guān)部門(mén)或項(xiàng)目小組以書(shū)面的方式提出項(xiàng)目小組以書(shū)面的方式提出 ? 建立驗(yàn)證組織：完整健全的驗(yàn)證組織有以下兩建立驗(yàn)證組織：完整健全的驗(yàn)證組織有以下兩種形式：一種是常設(shè)機(jī)構(gòu)，