【正文】 無菌產(chǎn)品的兼職機構(gòu)主要針對管理基礎(chǔ)好，生產(chǎn)非無菌產(chǎn)品的制藥企業(yè)制藥企業(yè)* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 36驗證組織及一般程序驗證組織及一般程序n 驗證小組的職責驗證小組的職責 ? 負責驗證方案的起草或?qū)徍素撠燆炞C方案的起草或?qū)徍? ? 負責驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利負責驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施實施 ? 負責驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核負責驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核 ? 負責對驗證中出現(xiàn)的異常情況進行處理，并報請驗證管理負責對驗證中出現(xiàn)的異常情況進行處理，并報請驗證管理常設(shè)機構(gòu)批準常設(shè)機構(gòu)批準 ? 負責對驗證工作作出評價和建議負責對驗證工作作出評價和建議 ? 負責提出再驗證周期負責提出再驗證周期 ? 負責做出驗證結(jié)論負責做出驗證結(jié)論 n 企業(yè)進行驗證前，應(yīng)該先建立驗證組織機構(gòu)圖，以企業(yè)進行驗證前，應(yīng)該先建立驗證組織機構(gòu)圖，以便明確分工與流程便明確分工與流程 * 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 37驗證組織及一般程序驗證組織及一般程序? 提出驗證項目提出驗證項目 n 驗證前必須有一個總的驗證計劃，以確定待驗證的驗證前必須有一個總的驗證計劃，以確定待驗證的對象（驗證項目）、驗證范圍及時間進度表對象（驗證項目）、驗證范圍及時間進度表n 驗證項目一般分類驗證項目一般分類? 廠房、設(shè)施及設(shè)備廠房、設(shè)施及設(shè)備 ? 檢驗檢驗 ? 生產(chǎn)過程生產(chǎn)過程 ? 產(chǎn)品產(chǎn)品 * 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 38驗證組織及一般程序驗證組織及一般程序? 制定驗證方制定驗證方 案案n 驗證方案主要內(nèi)容有：簡介、背景、驗證范圍、實施驗證的人驗證方案主要內(nèi)容有：簡介、背景、驗證范圍、實施驗證的人員、試驗或檢查的項目、試驗的方法和程序、實施所需的條件員、試驗或檢查的項目、試驗的方法和程序、實施所需的條件、合格標準、驗證時間進度表、合格標準、驗證時間進度表 n 驗證方案的制定方式驗證方案的制定方式 ? 由外單位提供草案，本廠會簽由外單位提供草案，本廠會簽 。 C) 濕度 (與生產(chǎn)要求相一致 4565% ) 壓差 (10Pa，壓差梯度 )溫濕度超標的信息傳遞* 25李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)日常管理的風險點 過濾器 過濾器更換 (差壓監(jiān)控報警 ) 供應(yīng)商審核報告 質(zhì)量合格證 更換記錄 (設(shè)備日志 ) 高效過濾器安裝方式 風口安裝、機組安裝 記錄 紙質(zhì)記錄和計算機記錄 有計算機實時記錄還要有設(shè)備日志 打印、電子記錄保存 5 年以上* 26李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)日常管理的風險點 儀表定期校驗 預(yù)防性維修 系統(tǒng)恢復 系統(tǒng)一旦崩潰應(yīng)能立即恢復 機組清洗、清潔 表面、盤管* 27李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)日常管理的風險點n 定期管理 圖紙 (GMP相關(guān) ) 潔凈等級圖 氣流流向圖 空調(diào)機組 PID 圖 定期測試 氣流流向 換氣次數(shù) 微生物取樣 粒子計數(shù) 高效過濾器完整性實驗 年度回顧* 28李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240層流罩的管理及驗證的風險點n 日常管理 注意過濾器的壓差 及時更換過濾器 注意操作要在驗證過的區(qū)域進行* 29李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240層流罩的管理及驗證的風險點n 層流罩的驗證 高效過濾器的完整性測試 (%) 顆粒潔凈度測試 (100級 ,10000級 ,100000級 ) 動態(tài) 靜態(tài) 風速檢查 (—) 流型測試 環(huán)境測試 溫度 (18C—26C) 相對濕度 (45%65%) 噪音 (75dBA) 照度 (300Lux)* 30李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240風險問題n 自凈時間（及其驗證） 機組開啟后多長時間可恢復正常狀態(tài) 溫度 濕度 壓差 氣流流向 粒子測試 換氣次數(shù) 微生物* 31李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240風險問題n 氣閘連鎖 必須要有自控連鎖n 集中除塵* 32李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240風險問題n 工業(yè)垃圾的處理 生產(chǎn)過程中的垃圾分為 有害垃圾 無害垃圾 有害垃圾應(yīng)送到有環(huán)保資質(zhì)的處理中心n 特別設(shè)施（取樣）n 傳遞窗 非特殊要求 特殊要求* 33李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240* 34空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)驗證凈化系統(tǒng)驗證n 驗證組織及一般程序驗證組織及一般程序n 設(shè)計確認設(shè)計確認n 安裝確認安裝確認n 運行確認運行確認 n 性能確認性能確認 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 34驗證組織及一般程序驗證組織及一般程序 ? 提出驗證要求提出驗證要求 ：： 驗證要求可以由各有關(guān)部門或驗證要求可以由各有關(guān)部門或項目小組以書面的方式提出項目小組以書面的方式提出 ? 建立驗證組織：完整健全的驗證組織有以下兩建立驗證組織：完整健全的驗證組織有以下兩種形式：一種是常設(shè)機構(gòu)，一種是兼職機構(gòu)。李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 11* 12空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述n 影響潔凈區(qū)域的關(guān)鍵因素影響潔凈區(qū)域的關(guān)鍵因素 :?建筑物的結(jié)構(gòu)和表面處理建筑物的結(jié)構(gòu)和表面處理?空氣過濾空氣過濾?換氣次數(shù)換氣次數(shù)?房間空氣壓力房間空氣壓力?溫、濕度溫、濕度?物流和人流物流和人流?外部環(huán)境外部環(huán)境李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 12* 13空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述n 換氣次數(shù)的影響因素換氣次數(shù)的影響因素?潔凈級別潔凈級別?氣源的質(zhì)量和過濾效果氣源的質(zhì)量和過濾效果?區(qū)內(nèi)產(chǎn)生的粒子區(qū)內(nèi)產(chǎn)生的粒子?人員數(shù)量與房間的配置人員數(shù)量與房間的配置?密封效果密封效果?熱、氣平衡熱、氣平衡?房間的壓力房間的壓力李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 13* 14空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述n 潔凈區(qū)的三種狀態(tài)潔凈區(qū)的三種狀態(tài)?空態(tài)空態(tài)n 已建設(shè)完成，但現(xiàn)場沒有任何設(shè)備及操作人員已建設(shè)完成，但現(xiàn)場沒有任何設(shè)備及操作人員?靜態(tài)靜態(tài)n 房間內(nèi)安置了設(shè)備，但現(xiàn)場沒有操作人員房間內(nèi)安置了設(shè)備，但現(xiàn)場沒有操作人員?動態(tài)動態(tài)n 正常的生產(chǎn)狀態(tài)正常的生產(chǎn)狀態(tài)n 需進行自凈時間的驗證需進行自凈時間的驗證李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 14* 15空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述n 中國新版中國新版 GMP中對潔凈級別的要求中對潔凈級別的要求級別級別 靜態(tài)靜態(tài) 動態(tài)動態(tài) 等于或大于相應(yīng)粒徑塵粒的最大允許濃度等于或大于相應(yīng)粒徑塵粒的最大允許濃度（粒（粒 /m3）） ≥ ≥ μm ≥ μm ≥ μmA(100級級 ) 3 520 20 3 520 20B(100級級 ) 3 520 29 352 000 2 900C(10000級級 ) 352 000 2 900 3 520 000 29 000D(100000級級 ) 3 520 000 29 000 不做規(guī)定不做規(guī)定 不做規(guī)定不做規(guī)定李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240* 16空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述n 中國中國 GMP中對微生物的要求中對微生物的要求潔凈級別潔凈級別微生物污染限度微生物污染限度空氣采樣空氣采樣CFU/m3沉降皿沉降皿90mm，CFU/4hr.接觸皿接觸皿55mm，CFU/皿皿手套手套5個手指個手指CFU/手套手套A 1 1 1 1B 10 5 5 5C 100 50 25 D 200 100 50 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240* 17空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述潔凈級別潔凈級別 A B C D容器清洗容器清洗 √ 溶液的配制（最終滅菌）溶液的配制（最終滅菌） √ 溶液的配制（無菌灌裝）溶液的配制（無菌灌裝） √ √ √ 容器除熱原容器除熱原 √ 灌裝（最終滅菌）灌裝（最終滅菌） √ 灌裝（無菌操作）灌裝（無菌操作） √ 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240* 18空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述n 空調(diào)凈化系統(tǒng)的主要組成空調(diào)凈化系統(tǒng)的主要組成?空調(diào)器空調(diào)器?除濕、加濕器除濕、加濕器?風管風管?空氣過濾器空氣過濾器?（層流罩）（層流罩）李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 18* 19李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計的風險點n 送風風量，換氣次數(shù) n 100,000級以上的區(qū)域的風口要求頂送側(cè)回，局部的潔凈級別的要求需要達到n 產(chǎn)塵量大的區(qū)域不能回風n 產(chǎn)塵的區(qū)域相對于走廊負壓 n 排風應(yīng)做相應(yīng)的處理后排放n 局部產(chǎn)塵區(qū)域應(yīng)有除塵裝置* 20李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計及安裝風險點n 進風口要裝有百葉和絲網(wǎng)，防止鳥及昆蟲進入（定期清潔）n 進、排風口要裝有截止閥n 風管要密封、保溫且標示流向高效n 風管的設(shè)計、安裝 避免折彎n 風管進風的位置與排風的風口的位置應(yīng)不交叉影響* 21李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計及安裝風險點n 采風口的位置相對公司總體設(shè)計的風向的影響；n 采風口的粉塵的污染影響n 過濾器（材質(zhì)和泄露） 初效 中效 高效* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 22空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計及安裝的風險點n 風量控制建議采用變頻控制n 除濕采用露點除濕，特殊要求可采用深冷除濕和化學法n 加濕必須采用潔凈蒸汽（增加過濾器） 工業(yè)蒸汽、鍋爐蒸汽要考慮加藥問題n 加濕段要在高效過濾器的前段* 23李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)日常管理要求n 空調(diào)系統(tǒng)圖n 空調(diào)系統(tǒng)的管理規(guī)程，應(yīng)全面系統(tǒng)。* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 1空調(diào)凈化系統(tǒng)空調(diào)凈化系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)及壓縮空氣系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)及壓縮空氣系統(tǒng)風險管理風險管理 主講人：李宏業(yè)主講人：李宏業(yè)歐美歐美 GMP認證高級咨詢師認證高級咨詢師北京宏匯萊科技有限公司總經(jīng)理北京宏匯萊科技有限公司總經(jīng)理天津大學制藥工程碩士班天津大學制藥工程碩士班 GMP課程專職講師課程專職講師國家食品藥品監(jiān)督管理局高級研修學院培訓講師國家食品藥品監(jiān)督管理局高級研修學院培訓講師 * 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 2重點議題重點議題n 空調(diào)凈化系統(tǒng)風險管理空調(diào)凈化系統(tǒng)風險管理n 工藝用水系統(tǒng)風險管理工藝用水系統(tǒng)風險管理n 壓縮空氣系統(tǒng)風險管理壓縮空氣系統(tǒng)風險管理n第一部分第一部分n空調(diào)凈化系統(tǒng)風險管理空調(diào)凈化系統(tǒng)風險管理* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 3* 4空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述n 空調(diào)凈化系統(tǒng)的作用空調(diào)凈化系統(tǒng)的作用?提供潔凈、溫濕度適合的生產(chǎn)環(huán)境，保護產(chǎn)品提供潔凈、溫濕度適合的生產(chǎn)環(huán)境，保護產(chǎn)品不受環(huán)境的污染和其它負面影響不受環(huán)境的污染和其它負面影響?為人員提供舒適的工作環(huán)境為人員提供舒適的工作環(huán)境李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 4* 5空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述n 污染污染?在取樣、生產(chǎn)、包裝過程中向起始原料、中間在取樣、生產(chǎn)、包裝過程中向起始原料、中間產(chǎn)品、成品中引入了不需要的、常是有害的物產(chǎn)品、成品中引入了不需要的、常是有害的物質(zhì)或生物質(zhì)或生物?包括包括n 物理污染物理污染n 化學污染化學污染n 生物污染生物污染n 細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 5* 6空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述n 交叉污染交叉污染?生產(chǎn)過程中不同的物料、產(chǎn)品之間造成的污染生產(chǎn)過程中不同的物料、產(chǎn)品之間造成的污染n 交叉污染原因交叉污染原因?空氣處理系統(tǒng)和除塵系統(tǒng)設(shè)計缺陷、運行不良空氣處理系統(tǒng)和除塵系統(tǒng)設(shè)計缺陷、運行不良和和 /或沒有得到良好的維護或沒有得到良好的維護?人員、物料、設(shè)備和器具沒有或沒有按照正確人員、物料、設(shè)備和器具沒有或沒有按照正確的程序進行管理的程序進行管理?設(shè)備和器具沒有進行有效的清潔和消毒設(shè)備和器具沒有進行有效的清潔和消毒李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 6* 7空調(diào)空調(diào) 凈化系統(tǒng)－凈化系統(tǒng)－ 概述概述污 染來自于 環(huán)境和 操作者的 污 染物 源自 設(shè)備和器具的 污 染物交叉 污 染源自 環(huán)境和 操作者的 產(chǎn) 品源自 設(shè)備和器具 的 產(chǎn) 品李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119