【正文】 ? ? 仍然存在縫隙，可能存在污染； 墊片材料應(yīng)符合權(quán)威部門(mén)的要求； 墊片的老化現(xiàn)象。 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 人工焊接及其風(fēng)險(xiǎn) 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 自動(dòng)焊接 電極圍繞管道外壁 旋轉(zhuǎn)完成焊接過(guò)程 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 自動(dòng)焊接 ? 優(yōu)點(diǎn)： ? ? ? ? 通過(guò)試驗(yàn)確定標(biāo)準(zhǔn)的焊接參數(shù)，連續(xù)焊接能夠保證質(zhì)量； 全封閉焊接頭同時(shí)保護(hù)內(nèi)外兩側(cè)； 通常不需要填充材料； 可將人為失誤減至最少，對(duì)材料的破壞性較小。 AISI 316L AISI 304 AISI 304L C Max Max Max Fe 62~ 69 65~71 65~ 71 Si Max Max Max Mn Max Max Max P Max Max Max S Max Max Max Cr Ni Mo 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 不同材質(zhì)的成分組成 高韌性 可塑性 不銹性 耐腐蝕性 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 表面光潔度的風(fēng)險(xiǎn) ? ? ? ? 表面粗糙度 Ra,單位 um，表示材料表面高度偏差的平均 數(shù)； Ra越大，表面越粗糙； 與工藝用水接觸的表面應(yīng)拋光，表面粗糙度 ； 表面的光潔度較低時(shí)，細(xì)菌容易附著于系統(tǒng)內(nèi)壁，利 于生物膜的生成。 內(nèi) 容 ? ? ? ? ? ? ? ? ? 材質(zhì) 焊接 管道安裝 盲管檢查 呼吸器 閥門(mén) 水泵 表面光潔度 清洗與鈍化 第二部分 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 材質(zhì)風(fēng)險(xiǎn) ? ? 材質(zhì)不符合要求是高溫系統(tǒng)出現(xiàn)紅繡的原因之一，嚴(yán) 重的可能出現(xiàn)生銹的現(xiàn)象。 一般認(rèn)為壓力不是臨界參數(shù)，不過(guò)，系統(tǒng)應(yīng) 始終保持正壓。監(jiān)測(cè) RO膜 前后壓力，可提供膜污垢和銹垢預(yù)警。通過(guò)濾 清器監(jiān)測(cè)壓差，以指示何時(shí)需要更換清洗裝置或零件。水流速率可以變化，并可監(jiān)測(cè)，以供 參考。 水流速率（或速度）可幫助減少微生物生長(zhǎng)，并保持 熱或冷系統(tǒng)的溫度。 控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 流速監(jiān)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) ? ? 供水和制藥水系統(tǒng)的預(yù)處理區(qū)段可使用各種流量計(jì)， 包括磁流計(jì)、質(zhì)量流量計(jì)、渦流計(jì)和起聲波計(jì)。 控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 總有機(jī)碳監(jiān)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) ? ? 既可用于過(guò)程中監(jiān)控，也可用于最后的質(zhì)保測(cè)試，可 不必做定期的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，但儀表精度、系統(tǒng)適用性、 試驗(yàn)方法和核準(zhǔn)步驟必須符合 USP要求。此時(shí)的 安裝位置應(yīng)注意安裝于最冷點(diǎn)（遠(yuǎn)點(diǎn)）， 如注射用水系統(tǒng)的總回水點(diǎn)。如果水溫度超過(guò)許可范圍，則可 使用溫度聯(lián)鎖裝置，以防損壞薄膜、樹(shù)脂或設(shè)備。 監(jiān)測(cè)點(diǎn)主要設(shè)置于：制水設(shè)備出水點(diǎn)、分配系統(tǒng)回水 點(diǎn)。 控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 電導(dǎo)率監(jiān)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) ? ? 為了能正常工作，導(dǎo)電傳感器的安裝方式必須能使水 不斷流過(guò)傳感器，這樣，氣泡或固體顆粒就無(wú)法在電 極里變成截留物質(zhì)。當(dāng)使用在線導(dǎo)電儀作 USP純化水和 WFI最后質(zhì)保試驗(yàn)時(shí)，必須按 USP要求測(cè)取非補(bǔ)償 導(dǎo)電值和水溫。為了消除溫度依賴(lài)，多數(shù)儀表， 包括電率探頭和一種或多種算法溫度傳感器都將實(shí)際校正到標(biāo)準(zhǔn) 溫度。 控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 電導(dǎo)率監(jiān)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) ? ? 既可用在線電導(dǎo)率連續(xù)監(jiān)測(cè)制藥用水的質(zhì)量，亦可用在線導(dǎo)電儀 作最后質(zhì)保試驗(yàn)，因此就不必對(duì)水樣作定期試驗(yàn)室分析。 控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 控制系統(tǒng)的設(shè)計(jì) ? ? ? ? 通常需要設(shè)計(jì)自動(dòng)控制系統(tǒng)、手動(dòng)控制系統(tǒng)，自動(dòng)控 制系統(tǒng)用于日常運(yùn)行控制，手動(dòng)控制用于緊急情況的 控制； 控制系統(tǒng)的形式分為：手控式本地儀表、半自動(dòng)控制 系統(tǒng)、自動(dòng)控制系統(tǒng)、全集成系統(tǒng)； 自動(dòng)化水平應(yīng)適合于企業(yè)情況； 可以參考 GAMP5，使其符合法規(guī)的要求。 設(shè)備 流速 日用量 注解 需求量 L/min 因數(shù) 設(shè)計(jì)量 L/min 需要量 L/day 因數(shù) 設(shè)計(jì)量 L/day 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 系統(tǒng)用水量的確定 ? 每個(gè)使用點(diǎn)應(yīng)當(dāng)注解進(jìn)水裝置操作壓力、流量和溫度 范圍的正確值，以便確定實(shí)時(shí)的用水量 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 系統(tǒng)用水量的確定 ? 工藝過(guò)程中最大用水量的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)藥品生產(chǎn)的全年 產(chǎn)量，按照具體每一天分時(shí)用水量的統(tǒng)計(jì)情況來(lái)確定； 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 系統(tǒng)容量的確定 ? ? ? ? ? 根據(jù)用水量確定系統(tǒng)容量，儲(chǔ)罐容量，泵的流量； 與藥品生產(chǎn)的周期長(zhǎng)短有關(guān)； 儲(chǔ)罐容量通常為正常用水量的 1/5到 1倍； 儲(chǔ)罐與制水設(shè)備的結(jié)合能滿(mǎn)足高峰用水量；制水的產(chǎn) 能能滿(mǎn)足正常用水量； 泵的最大流量能滿(mǎn)足高峰用水量 +回水流量。 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 直通式雙管板設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) 2：另外一種情況是 , 由于設(shè)計(jì)原因沒(méi)有考慮膨 脹節(jié)使筒體與列管之間熱應(yīng)力大小不一致 ,管子的脹接 部位將超出受拉極限而斷裂 ,該處一旦破壞就將不可修 復(fù) 。 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) 使用點(diǎn)熱交換器和多路 /支路用戶(hù)的冷卻設(shè)計(jì) 熱水環(huán)路 熱水環(huán)路 冷卻劑 冷卻劑 使用點(diǎn) 與單使用點(diǎn)冷卻設(shè)計(jì)一樣，需要經(jīng)常進(jìn)行排水沖洗 換熱器和下游管路，需要定期使用純蒸汽進(jìn)行消毒。 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 終端冷卻的設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? ? ? 工藝終端經(jīng)常需要經(jīng)冷卻的水，需要設(shè)計(jì)專(zhuān)門(mén)的冷卻 方式，并配備雙管板換熱器來(lái)實(shí)現(xiàn)。 交換器 冷卻劑 冷凝液 冷卻劑 熱水貯存 箱 T 冷卻熱 20%的流量 80%的流量 蒸汽 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) 熱儲(chǔ)存、獨(dú)立分配設(shè)計(jì) 調(diào)壓閥（三通） 用水時(shí)冷卻，不用 水時(shí)恢復(fù)高溫運(yùn)行， 一部分水回到儲(chǔ)罐 進(jìn)行噴淋，一部分 在管道中高速運(yùn)行 關(guān)注的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)： ? ? 恢復(fù)高溫運(yùn)行前需要排放長(zhǎng)時(shí)間冷卻的水。 用臭氧來(lái)控 制微生物 冷卻劑 交換器 T 冷凝液 蒸汽 熱水貯存 箱 T 冷卻熱 冷凝液 再加熱交 換器 冷卻劑 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) 熱儲(chǔ)存、冷卻與再加熱分配設(shè)計(jì) 調(diào)壓閥（任選） 蒸汽 當(dāng)有大量的低溫使 用點(diǎn)時(shí)選用本設(shè)計(jì) 可以節(jié)省大量終端 冷卻器 關(guān)注的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)： ? 驗(yàn)證到底多少時(shí)間的低溫不會(huì)造成水質(zhì)不合格，然后控制低溫 ? 時(shí)間不要超過(guò)此時(shí)間長(zhǎng)度是非常重要的。 ? 紫外線輻射來(lái)去除。針對(duì)個(gè) 別的低溫使用點(diǎn)可以采 用終端冷卻 調(diào)壓閥（任選） 蒸汽 熱水貯存 箱 T 冷凝液 目前廣泛采用的注射用 圖 85 熱水貯存、熱水分配 水 設(shè)計(jì)方案、被管理機(jī)構(gòu) 所普遍接受 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) 關(guān)注的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)： ? ? ? ? ? 水返回要通過(guò)罐頂部的噴淋球來(lái)確保整個(gè)頂部表面是潤(rùn)濕的； 系統(tǒng)溫度需要維持在 70℃ 以上（可以隨時(shí)監(jiān)控回水溫度），儲(chǔ)罐 溫度的維持是通過(guò)供應(yīng)蒸汽到夾套里面 ,或者在循環(huán)環(huán)路上使用換 熱器； 防止循環(huán)泵產(chǎn)生氣蝕：可以通過(guò)計(jì)算高蒸汽壓的熱水在正的吸入 高度下來(lái)解決； 呼吸器上凝結(jié)的冷凝水堵塞呼吸器，并由于未參與循環(huán)，可能帶 來(lái)污染，可以在呼吸其上安裝低壓蒸汽夾套或電加熱夾套來(lái)解決； 紅繡的形成：紅銹可以通過(guò)鈍化和在低溫下的操作來(lái)控制； ? 防止人員燙傷。 一只貯水箱搭配多個(gè)環(huán) 路，兩個(gè)獨(dú)立環(huán)路，一 個(gè)熱水分配和一個(gè)冷卻 /再加熱環(huán)路。 關(guān)注的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)： 主要問(wèn)題是平衡各環(huán)路，以保持正確壓力和流量。必須制訂一個(gè)計(jì)劃，沖洗（例如 每天）和消毒環(huán)路，使微生物污染保持在接受的限度； ? 由于要指示整個(gè)系統(tǒng)水的質(zhì)量，所以在非再循環(huán)系統(tǒng)中使用管路監(jiān)測(cè) 更為困難。 蒸汽 冷凝液 T 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) 批量水箱再循環(huán)設(shè)計(jì) 調(diào)壓閥（任選） 一只批量水箱供水 ， 另一只水箱注水， 并做水質(zhì)測(cè)試 蒸汽 圖 82 再循環(huán)系統(tǒng)批量水箱