【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 件、培養(yǎng)時(shí)間、培養(yǎng)基種類）與中國(guó)藥典養(yǎng)條件、培養(yǎng)時(shí)間、培養(yǎng)基種類）與中國(guó)藥典有所不同；用到的培養(yǎng)基需進(jìn)行靈敏度試驗(yàn)有所不同；用到的培養(yǎng)基需進(jìn)行靈敏度試驗(yàn)?歐洲藥典中的條件和時(shí)間歐洲藥典中的條件和時(shí)間n 細(xì)菌細(xì)菌 3035℃℃ ， 120hn 霉菌和酵母菌霉菌和酵母菌 2025℃ ， 120h李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 58* 59空調(diào)凈化系統(tǒng)空調(diào)凈化系統(tǒng) 驗(yàn)證－性能確認(rèn)驗(yàn)證－性能確認(rèn)n 三態(tài)下自凈時(shí)間的確認(rèn)三態(tài)下自凈時(shí)間的確認(rèn)?選擇產(chǎn)品暴露區(qū)域和風(fēng)險(xiǎn)較大的代表性區(qū)域進(jìn)選擇產(chǎn)品暴露區(qū)域和風(fēng)險(xiǎn)較大的代表性區(qū)域進(jìn)行測(cè)定行測(cè)定?空氣凈化系統(tǒng)在停機(jī)的前提下，執(zhí)行空調(diào)機(jī)組空氣凈化系統(tǒng)在停機(jī)的前提下，執(zhí)行空調(diào)機(jī)組操作規(guī)程，開(kāi)機(jī)運(yùn)行對(duì)凈化車間的空氣進(jìn)行凈操作規(guī)程，開(kāi)機(jī)運(yùn)行對(duì)凈化車間的空氣進(jìn)行凈化化?分別在運(yùn)行分別在運(yùn)行 10分鐘，分鐘， 20分鐘，分鐘， 30分鐘，分鐘， 40分分鐘等多個(gè)時(shí)間段進(jìn)行采樣監(jiān)測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果鐘等多個(gè)時(shí)間段進(jìn)行采樣監(jiān)測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果來(lái)確定潔凈系統(tǒng)的自凈時(shí)間來(lái)確定潔凈系統(tǒng)的自凈時(shí)間?檢測(cè)塵埃粒子和微生物檢測(cè)塵埃粒子和微生物?每個(gè)取樣點(diǎn)需要檢測(cè)三次，每天做一次每個(gè)取樣點(diǎn)需要檢測(cè)三次，每天做一次 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 59無(wú)菌生產(chǎn)的操作環(huán)境n 最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例n C級(jí)背景下的 局部 A級(jí) 高污染風(fēng)險(xiǎn) (1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）n C級(jí) 產(chǎn)品灌裝（或灌封） 高污染風(fēng)險(xiǎn) (2)產(chǎn)品的配制和過(guò)濾 眼用制劑、無(wú)菌軟膏劑、無(wú)菌混懸劑等的配制、灌裝 （或灌封） 直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理n D級(jí) 軋蓋 灌裝前物料的準(zhǔn)備 產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過(guò)濾直接產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過(guò)濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。* 60李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240無(wú)菌生產(chǎn)的操作環(huán)境（ 1）此處的高污染風(fēng)險(xiǎn)是指產(chǎn)品容易長(zhǎng)菌、灌裝速度慢、灌裝 用容器為廣口瓶、容器須暴露數(shù)秒后方可密封等狀況；（ 2）此處的高污染風(fēng)險(xiǎn)是指產(chǎn)品容易長(zhǎng)菌、配制后需等待較長(zhǎng)時(shí)間方可滅菌或不在密閉容器中配制等狀況。* 61李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240無(wú)菌生產(chǎn)的操作環(huán)境n 非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)操作示例非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)操作示例n B級(jí)背景下 的 A級(jí) 處于未完全密封 (1)狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品 灌裝（或灌封）、 分裝、壓塞、軋蓋 (2)等灌裝前無(wú)法 除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料 、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀 態(tài)下的轉(zhuǎn) 運(yùn)和放無(wú)菌原料藥的粉碎、過(guò)篩、混合、分裝n B級(jí) 處于未完全密封 (1)狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi) 的轉(zhuǎn)運(yùn)直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于完全 密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放* 62李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240無(wú)菌生產(chǎn)的操作環(huán)境n C級(jí) 灌裝前可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制 。 產(chǎn)品的過(guò)濾n D級(jí) 直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 63無(wú)菌生產(chǎn)的操作環(huán)境（ 1）軋蓋前產(chǎn)品視為處于未完全密封狀態(tài)。（ 2）軋蓋也可在 C級(jí)背景下的 A級(jí)送風(fēng)環(huán)境中操作。 A級(jí)送風(fēng)環(huán)境應(yīng)至少符合 A級(jí)區(qū)的靜態(tài)要求。* 64李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240隔離操作技術(shù)n 采用隔離操作技術(shù)能最大限度降低操作人員的影響，并大大降低 無(wú)菌生產(chǎn)中環(huán)境對(duì)產(chǎn)品微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。高污染風(fēng)險(xiǎn)的 操作宜在隔離器中完成。隔離操作器及其所處環(huán)境的設(shè) 計(jì)，應(yīng)能保證相應(yīng)區(qū)域空氣的質(zhì)量達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。傳輸裝 置可設(shè)計(jì)成單門或雙門、甚至可以是同滅菌設(shè)備相連的全密封系統(tǒng)。物品進(jìn)出隔離操作器應(yīng)特別注意防止污染。n 隔離操作器所處環(huán)境的級(jí)別取決于其設(shè)計(jì)及應(yīng)用。無(wú)菌生產(chǎn)的隔離操作器所處環(huán)境的級(jí)別至少應(yīng)為 D級(jí)。* 65李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240特殊說(shuō)明n 更衣室應(yīng)按照氣鎖方式設(shè)計(jì)使更衣的不同階段分 開(kāi)，以盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應(yīng)有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級(jí)別 應(yīng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級(jí)別相同。必要時(shí)，可將進(jìn)入和離開(kāi)潔凈區(qū)的更衣間分開(kāi)設(shè)置。一般情況下，洗手設(shè)施只能安裝在更衣的第一階段。* 66李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240特殊說(shuō)明n 氣鎖間兩側(cè)的門不應(yīng)同時(shí)打開(kāi)?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時(shí)打開(kāi)。n 當(dāng)使用或生產(chǎn)某些致病性、劇毒、放射性、活病毒、活細(xì)菌的物料或產(chǎn)品時(shí)，空調(diào)凈化系統(tǒng)的送風(fēng)和壓差應(yīng)作適當(dāng)調(diào)整以防止有害物質(zhì)外溢。必要時(shí)，生產(chǎn)操作的設(shè)備及該區(qū)域的排風(fēng)應(yīng)作去污染處理（如排風(fēng)口安裝過(guò)濾器）。* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 67特殊說(shuō)明n 應(yīng)能證明所用氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并記錄（如煙霧試驗(yàn)的錄像）。n 應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)警系統(tǒng)。應(yīng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中。* 68李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240特殊說(shuō)明特殊說(shuō)明n 由于軋蓋會(huì)產(chǎn)生大量的微粒，應(yīng)設(shè)置單獨(dú)的軋蓋區(qū)域并設(shè)置適當(dāng)?shù)某轱L(fēng)裝置。n 無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。因故停機(jī)后再次開(kāi)啟空調(diào)凈化系統(tǒng)，應(yīng)進(jìn)行必要的測(cè)試以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 69特殊說(shuō)明n 應(yīng)按照操作規(guī)程對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行必要的清潔和 消毒。所采用消毒劑的種類應(yīng)多于一種。為及時(shí)發(fā)現(xiàn)是否出現(xiàn)耐受菌株及其蔓延情況， 應(yīng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)。紫外線殺菌效力有限，不能用以替代化學(xué)消毒劑。n 應(yīng)監(jiān)測(cè)消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況， 配制后的消毒劑和清潔劑應(yīng)存放在事先清潔 過(guò)的容器內(nèi)，存放期不得超過(guò)規(guī)定時(shí)限。 A/B級(jí)區(qū)應(yīng)使用經(jīng)除菌過(guò)濾的消毒劑和清潔劑。n 必要時(shí)可采用熏蒸的方法以降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應(yīng)對(duì)熏蒸劑的殘留水平予以驗(yàn)證。* 70李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題n 未按規(guī)范要求劃分空氣潔凈級(jí)別。n 空氣檢測(cè)文件中對(duì)空調(diào)系統(tǒng)的各大指標(biāo)（風(fēng)速、塵埃粒子、沉降菌等）的監(jiān)測(cè)頻次未做明確規(guī)定或未按照檢測(cè)程序中規(guī)定的頻次進(jìn)行空氣的監(jiān)測(cè)。n 未對(duì)監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，指導(dǎo)空調(diào)系統(tǒng)的運(yùn)行、維護(hù)。未進(jìn)行全程動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。部分不可循環(huán)使用凈化空氣的房間（產(chǎn)塵量大、產(chǎn)生有毒有害物質(zhì)等房間）未采取全排的方式；或者全排空氣未經(jīng)處理就直接排放。n 可循環(huán)使用凈化空氣在回到空調(diào)系統(tǒng)前的處理方法未經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。直排的房間無(wú)防倒灌裝置。n 對(duì)空調(diào)系統(tǒng)未制訂預(yù)防維修性計(jì)劃及實(shí)施。n 當(dāng)潔凈度發(fā)生偏移時(shí)，未對(duì)空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估；同時(shí)對(duì)在發(fā)生偏移過(guò)程的中產(chǎn)品未進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，僅以檢測(cè)數(shù)據(jù)為判定標(biāo)準(zhǔn)。* 71李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題n 日常監(jiān)測(cè)頻次、記錄與文件規(guī)定不符合；測(cè)試參數(shù)無(wú)示意圖；參數(shù)測(cè)試布點(diǎn)與 GB不一致；n 塵粒測(cè)試不進(jìn)行 UCL計(jì)算；測(cè)試過(guò)程無(wú)原始記錄（如塵降菌），等等。消毒劑周期的制定跟驗(yàn)證確認(rèn)的周期不吻合。清潔劑殘留未進(jìn)行驗(yàn)證。n 消毒劑周期的制定跟驗(yàn)證確認(rèn)的周期不吻合。n 清潔劑殘留未進(jìn)行驗(yàn)證。n 壓差指示裝置安裝位置不正確，高低端錯(cuò)接。n 所選用的壓差指示裝置的量程偏大或偏小，無(wú)法準(zhǔn)確指示靜壓差。* 72李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題n 部分房間與外界或與相鄰房間之間的靜壓差不在規(guī)定范圍內(nèi)。n 缺少壓差指示裝置，或者壓差梯度不符合要求。n 潔凈室（區(qū)）的房間或區(qū)域主要操作間無(wú)溫濕度顯示裝置，溫度不符合工藝要求。n 沿海地區(qū)濕度較大，空調(diào)系統(tǒng)無(wú)除濕功能；北方地區(qū)空氣干燥，空調(diào)系統(tǒng)無(wú)加濕功能。n 特殊工藝的操作區(qū)域無(wú)調(diào)控裝置。如高溫干燥間無(wú)排風(fēng)散熱裝置。* 73李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題n 分裝室未保持相對(duì)負(fù)壓。n 直排出去的氣體未經(jīng)過(guò)處理或者無(wú)相關(guān)材料證明其排放指標(biāo)符合要求。n 排風(fēng)口在進(jìn)風(fēng)口的上側(cè)。n 空調(diào)系統(tǒng)采用同一套機(jī)組。直排出去的氣體未經(jīng)過(guò)處理或者無(wú)相關(guān)材料證明其排放指標(biāo)符合要求。n 對(duì)強(qiáng)毒微生物分類不清楚，導(dǎo)致強(qiáng)毒微生物操作區(qū)未形成相對(duì)負(fù)壓。n 對(duì)致病作用的微生物理解不清楚，未進(jìn)行相應(yīng)的防護(hù)。* 74李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題n 文件對(duì)過(guò)濾器的定期檢查周期未進(jìn)行規(guī)定，實(shí)際過(guò)程中也未進(jìn)行完整性測(cè)試。n 部分與藥品直接接觸使用點(diǎn)的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體未安裝終端過(guò)濾裝置。n 過(guò)濾器的材質(zhì)為親水性，或所選的材料易脫落異物；或孔徑選擇不當(dāng)（孔徑太大，無(wú)法起到過(guò)濾、除菌作用）文件中對(duì)濾器的清洗、消毒方法、周期或更換周期未做出明確的規(guī)定n 在實(shí)際的操作中未執(zhí)行文件規(guī)定的清洗、消毒方法、周期或更換周期。驗(yàn)證數(shù)據(jù)不齊全，未對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。n 驗(yàn)證報(bào)告與文件規(guī)定不一致。* 75李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240n第二部分第二部分n工藝用水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理工藝用水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 76* 77工藝用水工藝用水 系統(tǒng)－系統(tǒng)－ 概述概述n 工藝用水分類工藝用水分類?飲用水（原水）飲用水（原水）?軟化水軟化水?純化純化 水水?注射用水注射用水李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 77工藝用水系統(tǒng)－概述工藝用水系統(tǒng)－概述原水n 深井水 通過(guò)深井開(kāi)采的水n 自來(lái)水 城市自來(lái)水公司提供的水n 飲用水* 78李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240工藝用水系統(tǒng)－概述工藝用水系統(tǒng)－概述天然水與自來(lái)水n 天然水 水庫(kù)、湖泊，江河及地下水 天然水的雜質(zhì) 懸浮物， 104 毫米以上的雜質(zhì)，泥沙、粘 土、動(dòng)植物殘骸微生物和有機(jī)物 膠體， 105 –104毫米范圍內(nèi)的雜質(zhì)，膠 體微粒帶有一定的電荷，有特殊的吸附能力 溶解物， 106毫米以下以分子或離子狀態(tài)存 在* 79李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240工藝用水系統(tǒng)－概述工藝用水系統(tǒng)－概述天然水與自來(lái)水n 自來(lái)水 城市自來(lái)水公司提供的水 *水庫(kù)、湖泊水源 自然沉淀，水中懸浮物比較少 自然蒸發(fā)、濃縮，含鹽量較高 藻類、微生物易生長(zhǎng)，腐殖質(zhì)高 *江河水源 懸浮物、膠體含量高 含鹽量、硬度低 水質(zhì)不穩(wěn)定，易受污染 *深井地下水 懸浮物、膠體含量低 含鹽，鐵量較高，硬度高 水質(zhì)穩(wěn)定，受外界影響小* 80李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240工藝用水系統(tǒng)－概述工藝用水系統(tǒng)－概述飲用水管理n 飲用水的標(biāo)準(zhǔn)n 符合符合 WHO、 ISO或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)n 儲(chǔ)水池定期清洗，清洗要有衛(wèi)生防疫部門的認(rèn)可n 有儲(chǔ)水池就要有二次供水水質(zhì)監(jiān)測(cè)報(bào)告n 儲(chǔ)水池的人孔、維修孔必須密閉并且加鎖n 加氯殺菌（國(guó)標(biāo)總氯 187。)n 自來(lái)水泵定期切換* 81李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240原水、自來(lái)水及飲用水的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)n 井水及自來(lái)水的日常檢測(cè) n 井水及自來(lái)水的第三方檢驗(yàn)n 水池、水罐密閉加鎖，不可隨意打開(kāi)n 二次供水加氯 n 弄清原水、自來(lái)水及飲用水的關(guān)系* 82李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240* 83工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述?飲用水的處理飲用水的處理n 軟化軟化n 去離子去離子n 去除顆粒物去除顆粒物n 除菌處理除菌處理李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 83* 84處理技術(shù)處理技術(shù) 懸浮物懸浮物 有機(jī)物有機(jī)物 離子離子 微粒微粒 微生物微生物 熱原熱原凝聚沉淀凝聚沉淀 + + +砂過(guò)濾砂過(guò)濾 + + +活性炭吸附活性炭吸附 + +筒式過(guò)濾筒式過(guò)濾 + + + + + +反滲透（反滲透（ RO）） + + + + + + + + + + + + + + + + + +離子交換離子交換 + + + +紫外線殺菌紫外線殺菌 + + + + +膜過(guò)濾（膜過(guò)濾（ MF）） + + + + + + +超過(guò)濾（超過(guò)濾（ UF）） + + + +多效蒸餾多效蒸餾 + + + + + + +工藝用水處理技術(shù)工藝用水處理技術(shù)李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240軟化水管理n 軟化前處理 沙濾 ,多項(xiàng)介質(zhì)過(guò)濾取決于 SDI 的數(shù)值 除氯 活性碳法 化學(xué)方法 (NaHSO3)n 軟化水的標(biāo)準(zhǔn) n 軟化管理要求 00ppm 2