【正文】 供氣的作用，使管網(wǎng)的壓力降減小。* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 139壓縮空氣系統(tǒng)工作原理壓縮空氣系統(tǒng)工作原理n 空氣經(jīng)螺桿式空氣壓縮機(jī)壓縮后，進(jìn)入貯空氣經(jīng)螺桿式空氣壓縮機(jī)壓縮后，進(jìn)入貯氣罐緩沖，經(jīng)高效除油器（過(guò)濾精度氣罐緩沖，經(jīng)高效除油器（過(guò)濾精度，出油精度，出油精度 ≤～～ ）；）；再經(jīng)再經(jīng) C級(jí)（粒徑級(jí)（粒徑 ≤1μm）、）、 T級(jí)（粒徑級(jí)（粒徑≤）兩級(jí)過(guò)濾后可除去）兩級(jí)過(guò)濾后可除去 99．． 99%游離游離狀態(tài)下的水份、油份，過(guò)濾粒徑狀態(tài)下的水份、油份，過(guò)濾粒徑 ≤。制藥企業(yè)相對(duì)較少。n 驗(yàn)證文件中，未對(duì)消毒周期進(jìn)行驗(yàn)證。對(duì)設(shè)備重要部位的變更未進(jìn)行再驗(yàn)證。n 現(xiàn)場(chǎng)記錄與文件規(guī)定不一致；清潔消毒周期；水質(zhì)檢測(cè)指標(biāo)、周期。n 未制訂水質(zhì)警戒線和行動(dòng)限。n 水系統(tǒng)的管道布局圖與實(shí)際的管道安裝不一致。n 注射用水貯罐未安裝疏水性過(guò)濾器；或者注射用水貯罐安裝的疏水性古濾器的孔徑不符合要求；或未制訂清洗、消毒或更換周期。n 純化水的部分管道系統(tǒng)為非循環(huán)方式。n 純化水的預(yù)處理設(shè)施機(jī)械過(guò)濾器無(wú)反清洗裝置。?檢查測(cè)定設(shè)備的參數(shù)檢查測(cè)定設(shè)備的參數(shù)?通過(guò)化驗(yàn)分析每個(gè)設(shè)備進(jìn)、出口處的水質(zhì)來(lái)確通過(guò)化驗(yàn)分析每個(gè)設(shè)備進(jìn)、出口處的水質(zhì)來(lái)確定該設(shè)備的去除率、效率、流量，看是否達(dá)到定該設(shè)備的去除率、效率、流量，看是否達(dá)到設(shè)計(jì)要求設(shè)計(jì)要求李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 127* 128注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證?檢查管路情況，堵漏、更換有缺陷的閥門(mén)和密檢查管路情況，堵漏、更換有缺陷的閥門(mén)和密封圈。蒸汽冷卻凝用。衛(wèi)生夾頭作連接件。）?；厮魅胭A罐。管道有一定傾斜度，便于排除存水。n 排水閥采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥排水閥采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 108* 109純化水系統(tǒng)純化水系統(tǒng) 驗(yàn)證－設(shè)計(jì)確認(rèn)驗(yàn)證－設(shè)計(jì)確認(rèn)?管道系統(tǒng)和分配系統(tǒng)管道系統(tǒng)和分配系統(tǒng)n 316L或或 304不銹鋼，管材內(nèi)壁電拋光并作鈍化不銹鋼，管材內(nèi)壁電拋光并作鈍化 處理處理n 管道采用熱熔式氬弧焊焊接連接（焊接前確定焊接管道采用熱熔式氬弧焊焊接連接（焊接前確定焊接參數(shù)），或采用衛(wèi)生接頭分段連接。n 貯水罐上安裝貯水罐上安裝 ，并可疏水性的通氣過(guò)濾器，并可以通純蒸汽消毒。)n 自來(lái)水泵定期切換* 81李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240原水、自來(lái)水及飲用水的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)n 井水及自來(lái)水的日常檢測(cè) n 井水及自來(lái)水的第三方檢驗(yàn)n 水池、水罐密閉加鎖，不可隨意打開(kāi)n 二次供水加氯 n 弄清原水、自來(lái)水及飲用水的關(guān)系* 82李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240* 83工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述?飲用水的處理飲用水的處理n 軟化軟化n 去離子去離子n 去除顆粒物去除顆粒物n 除菌處理除菌處理李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 83* 84處理技術(shù)處理技術(shù) 懸浮物懸浮物 有機(jī)物有機(jī)物 離子離子 微粒微粒 微生物微生物 熱原熱原凝聚沉淀凝聚沉淀 + + +砂過(guò)濾砂過(guò)濾 + + +活性炭吸附活性炭吸附 + +筒式過(guò)濾筒式過(guò)濾 + + + + + +反滲透（反滲透（ RO）） + + + + + + + + + + + + + + + + + +離子交換離子交換 + + + +紫外線殺菌紫外線殺菌 + + + + +膜過(guò)濾（膜過(guò)濾（ MF）） + + + + + + +超過(guò)濾（超過(guò)濾（ UF）） + + + +多效蒸餾多效蒸餾 + + + + + + +工藝用水處理技術(shù)工藝用水處理技術(shù)李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240軟化水管理n 軟化前處理 沙濾 ,多項(xiàng)介質(zhì)過(guò)濾取決于 SDI 的數(shù)值 除氯 活性碳法 化學(xué)方法 (NaHSO3)n 軟化水的標(biāo)準(zhǔn) n 軟化管理要求 00ppm 2ppm 硬度計(jì)定期校正 軟化器要定期切換 操作、切換要有記錄（設(shè)備日志） n 軟化后要考慮系統(tǒng)循環(huán)* 85李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240軟化過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)n 弄清水的污染指數(shù) SDIn 根據(jù) SDI 確定預(yù)過(guò)濾，沙濾、多相解質(zhì)等n 除氯的方式 化學(xué)除氯（ NaHSO3的流量、液位控制） 有機(jī)碳過(guò)濾器的熱水消毒n 硬度測(cè)試 硬度計(jì)按時(shí)校驗(yàn) 絡(luò)合滴定液的效期n 軟化器 手動(dòng)切換填寫(xiě)設(shè)備日志 串聯(lián)式軟化器* 86李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240* 87工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述n 純化水純化水?以飲用水為水源以飲用水為水源?應(yīng)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)n 化學(xué)化學(xué)n 微生物微生物?防止再污染防止再污染?防止微生物繁殖防止微生物繁殖李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 87* 88工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述?純化水處理純化水處理n 離子交換離子交換n 超濾超濾n 反滲透反滲透n 電滲析電滲析n 蒸餾蒸餾李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 88* 89工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述n 注射用水注射用水?以飲用水或純化水為以飲用水或純化水為 水源水源?制備制備n 歐洲藥典和中國(guó)藥典要求用蒸餾法制備歐洲藥典和中國(guó)藥典要求用蒸餾法制備n 美國(guó)藥典中可使用反滲透及蒸餾法美國(guó)藥典中可使用反滲透及蒸餾法李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 89* 90工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述水質(zhì)類(lèi)型 用途 水質(zhì)要求飲用水 ① 制備純化水的水源② 非無(wú)菌原料藥最終精制前所有中間體的生產(chǎn)、培養(yǎng)基配制③ 設(shè)備、容器的初洗應(yīng)符合生活飲用水標(biāo)準(zhǔn) 純化水① 制備注射用水 (純蒸汽 )的水源② 非無(wú)菌藥品直接接觸藥品的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水③ 注射劑、無(wú)菌藥品瓶子的初洗④ 非無(wú)菌藥品的配料⑤ 非無(wú)菌原料藥精制應(yīng)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)注射用水① 無(wú)菌產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗用水② 注射劑、無(wú)菌沖洗劑配料③ 無(wú)菌原料藥精制④ 無(wú)菌原料藥直接接觸無(wú)菌原料的包裝材料的最后洗滌用水應(yīng)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)純蒸汽 ① 無(wú)菌藥品物料、容器、設(shè)備、無(wú)菌衣或其他物品需進(jìn)入無(wú)菌作業(yè)區(qū)的濕熱滅菌處理② 培養(yǎng)基的濕熱滅菌純蒸汽冷凝水應(yīng)符合藥典注射用水標(biāo)準(zhǔn)李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240純化水的管理n 純化水的標(biāo)準(zhǔn) n 根據(jù) SDI 考慮絮凝劑n R/O 反滲透膜 產(chǎn)水比率減少 10% 電導(dǎo)率增加 10% 入口壓力增加 10%n 離線備用泵n 自反滲透膜開(kāi)始系統(tǒng)必須循環(huán)* 91李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240反滲透和電子除鹽 EDI風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)n 反滲透膜前是否加絮凝劑n 反滲透膜的正常運(yùn)行參數(shù)n 離線備用泵n 反滲透和連續(xù)除鹽回路要循環(huán)n 連續(xù)除鹽正常運(yùn)行參數(shù)n 反滲透和連續(xù)除鹽的微生物控制n 反滲透和連續(xù)除鹽的熱水消毒會(huì)縮短壽命* 92李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240純化 /注射水的回路風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)n 回路中不能使用球閥，使用隔膜閥（無(wú)死角隔膜閥 ）n 不能有螺紋連接，可用法蘭，建議用傘葉法蘭n 管道內(nèi)表面粗糙度 Ra 純化水 316L或 304 注射水 316Ln 新系統(tǒng)要做清洗鈍化* 93李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240純水系統(tǒng)（熱水消毒）n 巴氏消毒n 換熱器的選擇n 系統(tǒng)的保溫與循環(huán)n 系統(tǒng)的溫度測(cè)定點(diǎn)* 94李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240純化 /注射水的回路、儲(chǔ)罐風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)n 管道焊接要有記錄，手工焊接 100%，自動(dòng)焊接20%成像記錄n 焊工要有焊工證書(shū)并存檔n 管道死角 3至 6倍管道直徑 n 回水進(jìn)罐要裝噴淋球n 液位最好采用稱(chēng)重式測(cè)量n 主管路要有千分之三的坡度，泵口為最低點(diǎn)，管路中的水 能在泵口處完全排掉* 95李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240純化 /注射水的回路、儲(chǔ)罐風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)n 儀表連接應(yīng)采用衛(wèi)生接口連接n 呼吸器要采用不脫落纖維的疏水性除菌濾器最好能電加熱n 呼吸器要定期測(cè)試更換n 紫外線殺菌燈的燈管要定期更換 (純化水 ) 工作時(shí)間、紫外強(qiáng)度、燈管報(bào)警* 96李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240紫外滅菌燈* 97李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240純化 /注射水的回路風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)n 水管路要有流量計(jì)、恒壓裝置控制流速 /秒、 3英尺 /秒 (ISPE 國(guó)際制藥 工程師協(xié)會(huì) ) 速度過(guò)低 ,有細(xì)菌滋生的危險(xiǎn) 速度過(guò)高 ,管壁長(zhǎng) Rouge 換熱器要用雙管板式 , 冷熱媒的 壓力要小于純水壓力* 98李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240回水控制的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)n 溫度、流速、電導(dǎo)率及 TOC* 99李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240注射水系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)n 注射水標(biāo)準(zhǔn)n 注射用水可采用 70℃ 以上保溫循環(huán)n 注射水管道、儲(chǔ)罐 316Ln 管道焊接及連接光滑n 閥門(mén)選用隔膜閥n 要有適當(dāng)?shù)倪^(guò)濾器n 儲(chǔ)罐呼吸器要采用疏水性 ,電加熱避免潮濕濾芯要做完整性實(shí)驗(yàn)* 100李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240水系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)n 潔凈蒸汽消毒前要將水排凈n 除電子記錄外要有設(shè)備日志n 打印及電子記錄應(yīng)保存 5年n 系統(tǒng)一旦崩潰應(yīng)能立即恢復(fù)n 系統(tǒng)不能有泄漏、滴漏n 微生物定期取樣n 圖紙管理與控制 * 101李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240水系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)n 變更及不符合的管理n 年度回顧 目的 范圍 內(nèi)容 年度變更及不符合事件匯總總結(jié) 年度校正計(jì)劃執(zhí)行情況 年度預(yù)防性維修計(jì)劃執(zhí)行情況 年度測(cè)試趨勢(shì)（化學(xué)、微生物） 結(jié)論* 102李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題n 潔凈區(qū)取樣 酒精消毒 X 排水 √ 取樣 √潔凈區(qū)取樣與生產(chǎn)過(guò)程用水必須一致n 非潔凈區(qū)取樣 酒精消毒 √ 排水 √ 取樣 √* 103李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題n 純化水的回路 /用點(diǎn)安裝 的過(guò)濾器 沒(méi)有安裝的必要n 注射水的回路 /用點(diǎn)安裝 的過(guò)濾器 沒(méi)有安裝的必要，若安裝會(huì)產(chǎn)生內(nèi)毒素 的風(fēng)險(xiǎn)* 104李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題n 臭氧消毒 ?? 有專(zhuān)門(mén)的研究文獻(xiàn)證明，臭氧對(duì)某些的 細(xì)菌是不起作用的 臭氧的濃度和滅菌的效果無(wú)明確的對(duì)應(yīng) 關(guān)系 最可靠、最穩(wěn)定的消毒方法：巴氏消毒 和蒸汽消毒* 105李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題n 所有用于連接在用水點(diǎn)的軟管，必須有編號(hào)，按照生產(chǎn)過(guò)程中使用的管件，清洗、干燥管理n 禁止長(zhǎng)時(shí)間連接在用水點(diǎn)，用水后立即拆掉* 106李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240* 107純化水系統(tǒng)純化水系統(tǒng) 驗(yàn)證－設(shè)計(jì)確認(rèn)驗(yàn)證－設(shè)計(jì)確認(rèn)n 設(shè)計(jì)要求設(shè)計(jì)要求?預(yù)處理設(shè)備預(yù)處理設(shè)備n 能除去能除去 5μm以上粒徑的微粒以上粒徑的微粒n 預(yù)處理后的水質(zhì)（以下指標(biāo)應(yīng)根據(jù)具體設(shè)備而定）預(yù)處理后的水質(zhì)（以下指標(biāo)應(yīng)根據(jù)具體設(shè)備而定）? 濁度：濁度： ；；? 氯化物：氯化物： 150mg/L；；?PH值：值： 58；；? 進(jìn)水溫度：進(jìn)水溫度： 1035℃℃ n 多介質(zhì)過(guò)濾器：能自動(dòng)反沖、再生、排放多介質(zhì)過(guò)濾器：能自動(dòng)反沖、再生、排放n 軟水器：能自動(dòng)反沖、再生、排放軟水器：能自動(dòng)反沖、再生、排放n 活性炭過(guò)濾器：能自動(dòng)反沖，活性炭過(guò)濾器：能自動(dòng)反沖， 可用熱水或蒸汽消毒可用熱水或蒸汽消毒李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 107* 108純化水系統(tǒng)純化水系統(tǒng) 驗(yàn)證－設(shè)計(jì)確認(rèn)驗(yàn)證－設(shè)計(jì)確認(rèn)?反滲透設(shè)備反滲透設(shè)備n 反滲透主機(jī)的設(shè)計(jì)：水的利用率應(yīng)達(dá)到反滲透主機(jī)的設(shè)計(jì)：水的利用率應(yīng)達(dá)到 70—— 75%，反滲透系統(tǒng)的總脫鹽率應(yīng)反滲透系統(tǒng)的總脫鹽率應(yīng) ≥97%n 反滲透裝置應(yīng)有自動(dòng)清洗功能。n 過(guò)濾器的材質(zhì)為親水性，或所選的材料易脫落異物；或孔徑選擇不當(dāng)（孔徑太大，無(wú)法起到過(guò)濾、除菌作用）文件中對(duì)濾器的清洗、消毒方法、周期或更換周期未做出明確的規(guī)定n 在實(shí)際的操作中未執(zhí)行文件規(guī)定的清洗、消毒方法、周期或更換周期。n 對(duì)強(qiáng)毒微生物分類(lèi)不清楚，導(dǎo)致強(qiáng)毒微生物操作區(qū)未形成相對(duì)負(fù)壓。n 直排出去的氣體未經(jīng)過(guò)處理或者無(wú)相關(guān)材料證明其排放指標(biāo)符合要求。n 沿海地區(qū)濕度較大，空調(diào)系統(tǒng)無(wú)除濕功能；北方地區(qū)空氣干燥，空調(diào)系統(tǒng)無(wú)加濕功能。n 所選用的壓差指示裝置的量程偏大或偏小，無(wú)法準(zhǔn)確指示靜壓差。清潔劑殘留未進(jìn)行驗(yàn)證。n 對(duì)空調(diào)系統(tǒng)未制訂預(yù)防維修性計(jì)劃及實(shí)施。未進(jìn)行全程動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。n 必要時(shí)可采用熏蒸的方法以降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應(yīng)對(duì)熏蒸劑的殘留水平予以驗(yàn)證。為及時(shí)發(fā)現(xiàn)是否出現(xiàn)耐受菌株及其蔓延情況， 應(yīng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)。n 無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。n 應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)警系統(tǒng)。可采用連鎖系統(tǒng)防止兩側(cè)的門(mén)同時(shí)打開(kāi)。更衣室后段的靜態(tài)級(jí)別 應(yīng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的