【正文】 * 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 143壓縮空氣系統(tǒng)各單元描述壓縮空氣系統(tǒng)各單元描述n AR0102級(jí)通用除塵過(guò)濾器級(jí)通用除塵過(guò)濾器 去除去除 1μm以上的灰塵顆粒粒子以上的灰塵顆粒粒子n 無(wú)熱吸附式干燥器無(wú)熱吸附式干燥器 降低壓縮空氣的含水量降低壓縮空氣的含水量n DF0102AX級(jí)空氣過(guò)濾器級(jí)空氣過(guò)濾器 去除包括油、水在內(nèi)的大于去除包括油、水在內(nèi)的大于 的粒的粒子，含油量不超過(guò)子，含油量不超過(guò) * 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 144壓縮空氣系統(tǒng)各單元描述壓縮空氣系統(tǒng)各單元描述n ACS0102級(jí)空氣過(guò)濾器級(jí)空氣過(guò)濾器 去除油蒸氣和碳?xì)浠衔锂愇?，在去除油蒸氣和碳?xì)浠衔锂愇?，?21℃℃ 條條件下，含油量不超過(guò)件下，含油量不超過(guò) n 供氣系統(tǒng)管路供氣系統(tǒng)管路* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 145壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)n 固體粒子污染固體粒子污染n 油污染油污染n 水污染水污染n 微生物污染微生物污染* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 146固體粒子等級(jí)固體粒子等級(jí)* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 147濕度和液態(tài)水等級(jí)濕度和液態(tài)水等級(jí)* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 148油污染等級(jí)（總濃度）油污染等級(jí)（總濃度）* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 149ISO 8573標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 150ISO 8573標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 151ISO 8573標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 152壓縮空氣的標(biāo)準(zhǔn)壓縮空氣的標(biāo)準(zhǔn)n 含水量含水量 ≤n 含油量含油量 ≤n 懸浮粒子懸浮粒子n A級(jí)級(jí) ≥ ≤3520粒粒 /m3n ≥5μm ≤20粒粒 / m3n B級(jí)級(jí) ≥ ≤3520粒粒 /m3n ≥5μm ≤29粒粒 / m3n C級(jí)級(jí) ≥ ≤352022粒粒 / m3n ≥5μm ≤290。* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 141壓縮空氣系統(tǒng)圖壓縮空氣系統(tǒng)圖* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 142壓縮空氣系統(tǒng)各單元描述壓縮空氣系統(tǒng)各單元描述n 無(wú)油螺桿空壓機(jī)無(wú)油螺桿空壓機(jī) 提供不含油的一定壓力和流量的壓縮空氣提供不含油的一定壓力和流量的壓縮空氣n 儲(chǔ)氣罐儲(chǔ)氣罐 平衡氣流脈沖與壓力、分離冷凝水、儲(chǔ)存平衡氣流脈沖與壓力、分離冷凝水、儲(chǔ)存壓縮空氣，能對(duì)壓縮空氣起到穩(wěn)定的作用壓縮空氣，能對(duì)壓縮空氣起到穩(wěn)定的作用，當(dāng)短時(shí)間用氣量較高時(shí)，可以起到補(bǔ)充，當(dāng)短時(shí)間用氣量較高時(shí)，可以起到補(bǔ)充供氣的作用，使管網(wǎng)的壓力降減小。* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 140壓縮空氣系統(tǒng)工作原理壓縮空氣系統(tǒng)工作原理n 再經(jīng)過(guò)冷凍式壓縮空氣干燥機(jī)和微熱吸附再經(jīng)過(guò)冷凍式壓縮空氣干燥機(jī)和微熱吸附式壓縮空氣干燥機(jī)進(jìn)一步去除壓縮空氣中式壓縮空氣干燥機(jī)進(jìn)一步去除壓縮空氣中水份，然后經(jīng)過(guò)水份，然后經(jīng)過(guò) A級(jí)過(guò)濾器，可除去級(jí)過(guò)濾器，可除去 99．．99%游離狀態(tài)下的水份，油份，過(guò)濾粒徑游離狀態(tài)下的水份，油份，過(guò)濾粒徑≤0．． 01μm，使輸送到各使用點(diǎn)的壓縮空，使輸送到各使用點(diǎn)的壓縮空氣滿足生產(chǎn)工藝要求。壓縮空氣系統(tǒng)包括供氣側(cè)和用氣側(cè)兩部分。對(duì)較少。制藥企業(yè)相。n 驗(yàn)證報(bào)告中，對(duì)消毒方式（溫度、壓力、時(shí)間、流速、循環(huán)時(shí)間等）無(wú)明示性結(jié)論。n 對(duì)設(shè)備重要部位的變更未進(jìn)行再驗(yàn)證。n 無(wú)水質(zhì)的年度統(tǒng)計(jì)趨勢(shì)分析。設(shè)備驗(yàn)證結(jié)論與文件規(guī)定不一致。n 關(guān)于工藝用水的各文件關(guān)于監(jiān)測(cè)的頻次規(guī)定不一致。n 現(xiàn)場(chǎng)計(jì)量器具未檢定或已過(guò)校驗(yàn)周期。* 133李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240水系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題n 無(wú)水系統(tǒng)循環(huán)取樣示意圖；n 圖示取樣點(diǎn)與現(xiàn)場(chǎng)取樣點(diǎn)不符合；現(xiàn)場(chǎng)標(biāo)識(shí)不完善。未對(duì)水處理及配套系統(tǒng)進(jìn)行維護(hù)、保養(yǎng)、無(wú)相關(guān)記錄。n 清洗、消毒驗(yàn)證周期與實(shí)際操作不一致。* 132李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240水系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題n 水系統(tǒng)的管道存在死角、盲管。n 注射用水的部分管道系統(tǒng)為非循環(huán)方式回水溫度低于 70攝氏度。n 管道設(shè)計(jì)不合理，無(wú)法將管路中的積水排空。制水設(shè)備、貯罐和分配管道無(wú)材質(zhì)證明。n 純化水貯罐未安裝疏水性過(guò)濾器；或者純化水貯罐安裝的疏水性過(guò)濾器的孔徑不符合要求；或未制定清洗、消毒或更換周期。n 純化水送水前的過(guò)濾器未制訂清洗、滅菌方法、周期，或?qū)嶋H未執(zhí)行。n 純化水的預(yù)處理設(shè)施活性炭過(guò)濾器無(wú)清洗、消毒裝置。封圈。檢查電壓電流、大爐蒸汽、供水壓力。 n 采用采用 316L 不銹鋼制；不銹鋼制； 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 110* 111純化水系統(tǒng)純化水系統(tǒng) 驗(yàn)證－設(shè)計(jì)確認(rèn)驗(yàn)證－設(shè)計(jì)確認(rèn)n 按衛(wèi)生要求設(shè)計(jì)；按衛(wèi)生要求設(shè)計(jì)； n 電拋光和鈍化處理；電拋光和鈍化處理； n 可完全排除積水可完全排除積水 。n 可完全排除積水可完全排除積水?熱交換器熱交換器n 熱交換器用于加熱或冷卻注射用水，或者作為清潔熱交換器用于加熱或冷卻注射用水，或者作為清潔蒸汽冷卻凝用。n 潤(rùn)滑劑采用純化水本身。n 衛(wèi)生夾頭作連接件。?輸送泵輸送泵n 316L不銹鋼制（浸水部分），電拋光并鈍化處理。 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 109* 110純化水系統(tǒng)純化水系統(tǒng) 驗(yàn)證－設(shè)計(jì)確認(rèn)驗(yàn)證－設(shè)計(jì)確認(rèn)n 所用的純化水管路可用巴氏殺菌消毒（所用的純化水管路可用巴氏殺菌消毒（ 80℃℃ ~90℃℃）或純蒸汽殺菌消毒（）或純蒸汽殺菌消毒（ 121℃℃ ）。n 使用點(diǎn)裝閥門處的使用點(diǎn)裝閥門處的 “死角死角 ”段（段（ dead leg）長(zhǎng)度：加）長(zhǎng)度：加熱系統(tǒng)不得大于熱系統(tǒng)不得大于 6倍管徑，冷卻系統(tǒng)不得大于倍管徑，冷卻系統(tǒng)不得大于 4倍管倍管徑?；厮魅胭A罐。n 管道采用循環(huán)布置，各用水點(diǎn)采用串聯(lián)聯(lián)接關(guān)系。n 管道有一定傾斜度，便于排除存水。參數(shù)），或采用衛(wèi)生接頭分段連接。高溫的消毒。以通純蒸汽消毒。不銹鋼制作，內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理。反滲透裝置應(yīng)有自動(dòng)清洗功能。* 75李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240n第二部分第二部分n工藝用水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理工藝用水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 76* 77工藝用水工藝用水 系統(tǒng)－系統(tǒng)－ 概述概述n 工藝用水分類工藝用水分類?飲用水（原水）飲用水（原水）?軟化水軟化水?純化純化 水水?注射用水注射用水李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 77工藝用水系統(tǒng)－概述工藝用水系統(tǒng)－概述原水n 深井水 通過(guò)深井開采的水n 自來(lái)水 城市自來(lái)水公司提供的水n 飲用水* 78李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240工藝用水系統(tǒng)－概述工藝用水系統(tǒng)－概述天然水與自來(lái)水n 天然水 水庫(kù)、湖泊，江河及地下水 天然水的雜質(zhì) 懸浮物， 104 毫米以上的雜質(zhì)，泥沙、粘 土、動(dòng)植物殘骸微生物和有機(jī)物 膠體， 105 –104毫米范圍內(nèi)的雜質(zhì)，膠 體微粒帶有一定的電荷，有特殊的吸附能力 溶解物， 106毫米以下以分子或離子狀態(tài)存 在* 79李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240工藝用水系統(tǒng)－概述工藝用水系統(tǒng)－概述天然水與自來(lái)水n 自來(lái)水 城市自來(lái)水公司提供的水 *水庫(kù)、湖泊水源 自然沉淀，水中懸浮物比較少 自然蒸發(fā)、濃縮，含鹽量較高 藻類、微生物易生長(zhǎng)，腐殖質(zhì)高 *江河水源 懸浮物、膠體含量高 含鹽量、硬度低 水質(zhì)不穩(wěn)定，易受污染 *深井地下水 懸浮物、膠體含量低 含鹽，鐵量較高，硬度高 水質(zhì)穩(wěn)定，受外界影響小* 80李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240工藝用水系統(tǒng)－概述工藝用水系統(tǒng)－概述飲用水管理n 飲用水的標(biāo)準(zhǔn)n 符合符合 WHO、 ISO或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)n 儲(chǔ)水池定期清洗，清洗要有衛(wèi)生防疫部門的認(rèn)可n 有儲(chǔ)水池就要有二次供水水質(zhì)監(jiān)測(cè)報(bào)告n 儲(chǔ)水池的人孔、維修孔必須密閉并且加鎖n 加氯殺菌（國(guó)標(biāo)總氯 187。驗(yàn)證數(shù)據(jù)不齊全，未對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。n 部分與藥品直接接觸使用點(diǎn)的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體未安裝終端過(guò)濾裝置。n 對(duì)致病作用的微生物理解不清楚，未進(jìn)行相應(yīng)的防護(hù)。直排出去的氣體未經(jīng)過(guò)處理或者無(wú)相關(guān)材料證明其排放指標(biāo)符合要求。n 排風(fēng)口在進(jìn)風(fēng)口的上側(cè)。* 73李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題n 分裝室未保持相對(duì)負(fù)壓。n 特殊工藝的操作區(qū)域無(wú)調(diào)控裝置。n 潔凈室（區(qū)）的房間或區(qū)域主要操作間無(wú)溫濕度顯示裝置，溫度不符合工藝要求。* 72李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題n 部分房間與外界或與相鄰房間之間的靜壓差不在規(guī)定范圍內(nèi)。n 壓差指示裝置安裝位置不正確，高低端錯(cuò)接。n 消毒劑周期的制定跟驗(yàn)證確認(rèn)的周期不吻合。消毒劑周期的制定跟驗(yàn)證確認(rèn)的周期不吻合。n 當(dāng)潔凈度發(fā)生偏移時(shí)，未對(duì)空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估；同時(shí)對(duì)在發(fā)生偏移過(guò)程的中產(chǎn)品未進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，僅以檢測(cè)數(shù)據(jù)為判定標(biāo)準(zhǔn)。直排的房間無(wú)防倒灌裝置。部分不可循環(huán)使用凈化空氣的房間（產(chǎn)塵量大、產(chǎn)生有毒有害物質(zhì)等房間）未采取全排的方式；或者全排空氣未經(jīng)處理就直接排放。n 未對(duì)監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，指導(dǎo)空調(diào)系統(tǒng)的運(yùn)行、維護(hù)。* 70李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240空調(diào)系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題n 未按規(guī)范要求劃分空氣潔凈級(jí)別。 A/B級(jí)區(qū)應(yīng)使用經(jīng)除菌過(guò)濾的消毒劑和清潔劑。紫外線殺菌效力有限，不能用以替代化學(xué)消毒劑。所采用消毒劑的種類應(yīng)多于一種。因故停機(jī)后再次開啟空調(diào)凈化系統(tǒng)，應(yīng)進(jìn)行必要的測(cè)試以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。* 68李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240特殊說(shuō)明特殊說(shuō)明n 由于軋蓋會(huì)產(chǎn)生大量的微粒，應(yīng)設(shè)置單獨(dú)的軋蓋區(qū)域并設(shè)置適當(dāng)?shù)某轱L(fēng)裝置。應(yīng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝壓差表。* 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 67特殊說(shuō)明n 應(yīng)能證明所用氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并記錄（如煙霧試驗(yàn)的錄像）。n 當(dāng)使用或生產(chǎn)某些致病性、劇毒、放射性、活病毒、活細(xì)菌的物料或產(chǎn)品時(shí)，空調(diào)凈化系統(tǒng)的送風(fēng)和壓差應(yīng)作適當(dāng)調(diào)整以防止有害物質(zhì)外溢。* 66李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240特殊說(shuō)明n 氣鎖間兩側(cè)的門不應(yīng)同時(shí)打開。必要時(shí)，可將進(jìn)入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設(shè)置。更衣室應(yīng)有足夠的換氣次數(shù)。無(wú)菌生產(chǎn)的隔離操作器所處環(huán)境的級(jí)別至少應(yīng)為 D級(jí)。物品進(jìn)出隔離操作器應(yīng)特別注意防止污染。隔離操作器及其所處環(huán)境的設(shè) 計(jì)，應(yīng)能保證相應(yīng)區(qū)域空氣的質(zhì)量達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。* 64李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240隔離操作技術(shù)n 采用隔離操作技術(shù)能最大限度降低操作人員的影響，并大大降低 無(wú)菌生產(chǎn)中環(huán)境對(duì)產(chǎn)品微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。（ 2）軋蓋也可在 C級(jí)背景下的 A級(jí)送風(fēng)環(huán)境中操作。* 61李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240無(wú)菌生產(chǎn)的操作環(huán)境n 非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)操作示例非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)操作示例n B級(jí)背景下 的 A級(jí) 處于未完全密封 (1)狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品 灌裝（或灌封）、 分裝、壓塞、軋蓋 (2)等灌裝前無(wú)法 除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料 、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀 態(tài)下的轉(zhuǎn) 運(yùn)和放無(wú)菌原料藥的粉碎、過(guò)篩、混合、分裝n B級(jí) 處于未完全密封 (1)狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi) 的轉(zhuǎn)運(yùn)直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于完全 密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放* 62李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240無(wú)菌生產(chǎn)的操作環(huán)境n C級(jí) 灌裝前可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制 。接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。在最終由驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)以前，須按照。 在準(zhǔn)備驗(yàn)證報(bào)告時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照驗(yàn)證方案的內(nèi)容在準(zhǔn)備驗(yàn)證報(bào)告時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照驗(yàn)證方案的內(nèi)容認(rèn)真加以核對(duì)和審查認(rèn)真加以核對(duì)和審查 。驗(yàn)由本廠某一部門起草，由本廠質(zhì)量管理部門或有關(guān)部門會(huì)簽。訂，變得切實(shí)可行。驗(yàn)證草案經(jīng)本廠驗(yàn)證委員會(huì)討論、修案的過(guò)程中需要變更修改。由于設(shè)計(jì)與實(shí)際之間存在差距，往往在實(shí)施設(shè)計(jì)方的咨詢單位。也可以根據(jù)不同的驗(yàn)證對(duì)象，分別建立由各有也可以根據(jù)不同的驗(yàn)證對(duì)象，分別建立由各有關(guān)部門組成的驗(yàn)證小組關(guān)部門組成的驗(yàn)證小組 * 李宏業(yè)李宏業(yè) 13601119240 35驗(yàn)證組織及一般程序驗(yàn)證組織及一般程序n 常設(shè)機(jī)構(gòu)有以下幾個(gè)特點(diǎn)常設(shè)機(jī)構(gòu)有以下幾個(gè)特點(diǎn)? 負(fù)責(zé)驗(yàn)證管理的日常工作負(fù)責(zé)驗(yàn)證管理的日常工作? 規(guī)程的制定與修訂規(guī)程的制定與修訂? 年度計(jì)劃的制訂及監(jiān)督年度計(jì)劃的制訂及監(jiān)督? 驗(yàn)證方案的起草與協(xié)調(diào)驗(yàn)證方案的起草與協(xié)調(diào)? 驗(yàn)證文檔管理驗(yàn)證文檔管理n 兼職機(jī)構(gòu)主要針對(duì)管理基礎(chǔ)好，生產(chǎn)非